作为干细胞临床治疗最常用的细胞类型之一,间充质干细胞(MSCs)是基质来源的成体干细胞,主要存在于骨髓、牙髓、脂肪、脐带等结缔组织和器官间质中.近年的研究发现,移植后的干细胞能够成功迁移,并定向分化修补缺损组织的比例十分有限,且移植后产生治疗效应的时间与其所需的漫长的迁移分化时间不符,更支持 MSCs 通过旁分泌的机制来发挥作用.研究发现 MSCs 的作用机制是由于其旁分泌因子和外泌体/微囊泡的作用[1],其中可能主要由囊泡中包含的旁分泌因子介导[2].细胞外囊泡( extracellular vesicles,EV)目前被认为是通过生物活性脂质、蛋白质和 RNA 转移进行细胞间通讯的重要信使.外泌体直径为 30 ～ 150 nm,当多泡体与细胞膜融合时释放到细胞外,外泌体富含许多生物活性分子,如脂质、蛋白质、mRNA、转移 RNA ( tRNA )、长链非编码 RNA ( lncRNA )、微小 RNA (miRNA)和线粒体 DNA(mtDNA)[3].外泌体被释放到细胞外,可以被微环境中的靶细胞吸收,也可以通过生物体液运送到远处[4].
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,可分化为多种功能细胞.干细胞领域已成为 21 世纪衡量一个国家生命科学发展水平的重要指标之一,并引起了各国政府、科技界和公众的高度关注.目前,干细胞主要分为胚胎干细胞、成体干细胞、诱导多能干细胞三大类型.其中,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS)成为干细胞领域的热点研究方向.iPS 细胞是日本京都大学山中伸弥教授于 2006 年首次提出,因其在技术上和伦理上的优势,迅速在干细胞、表观遗传学以及生物医学等领域引起了强烈的反响,并且得到了美国、欧盟、日本、中国、韩国等各个国家的广泛关注与支持,使得 iPS 细胞技术迅猛发展.
Based on previous research on the knowledge network,the paper summarizes the relevant research on the concept evolution,structure,model,evaluation index and practical application of the knowledge network based on the literature carrier,and provides reference for knowledge management and scientific innovation management.
生物治疗作为外科手术、药物治疗、放射治疗之后的第四大治疗技术，已经得到全球的广泛认同。生物治疗主要由细胞治疗、基因治疗、组织工程等领域组成，其中细胞治疗由于发展的快速性和重要性，引起了科学界与临床应用的更多关注。作为一个冉冉升起的新兴医药产品领域，细胞治疗受到了全球发达国家政府的战略重视和投入，也成为产品研发和风险投资关注的热点领域。目前以干细胞治疗和免疫细胞治疗为主流的细胞治疗产品在人类疾病治疗中的地位和价值已经初步显现，尤其是在众多未满足需求的难治性疾病领域，如恶性肿瘤、疑难重症的治疗和严重创伤修复的再生医学领域，细胞治疗已经成为弥补传统治疗不可或缺的有效手段。对于一些传统药物或治疗手段束手无策的重大疾病，如重症肝病、移植物抗宿主病（GvHD）、肾移植排斥、系统性红斑狼疮、帕金森病、老年痴呆等，细胞治疗均显示出了明确的疗效。
