鼻咽癌是一种起源于鼻咽黏膜的上皮性癌,在我国主要高发于南方地区.miRNA是一类非编码的小RNA分子,在组织、血清、血浆和其他体液中稳定性表达,通过与互补的靶mRNA结合,导致mRNA翻译抑制或mRNA降解,在细胞增殖、分化过程中发挥核心作用,并在恶性肿瘤的发生、发展中发挥着促癌或抑癌作用.miRNA异常表达可通过改变癌基因和抑癌基因的表达来参与鼻咽癌的发生、转移和耐药性,在鼻咽癌的诊断和治疗中具有重要作用.研究异常表达的miRNA及其作用机制,进一步阐明鼻咽癌的发病机制,可为鼻咽癌的诊断和治疗提供新的研究方向.本文对近年来miRNA在鼻咽癌的发生、发展、诊断、治疗和预后评估中的作用进行综述,以期为miRNA调控鼻咽癌的基础研究及其转化应用提供科学依据和新思路.

According to the difference in temperature, thermotherapy can be divided into thermal ablation and mild hyperthermia. The main advantage of thermal ablation is that it can efficiently target tumors in situ, while mild hyperthermia has a good inhibitory effect on distant metastasis. There are some similarities and differences between the two therapies with respect to inducing anti-tumor immune responses, but neither of them results in sustained systemic immunity. Malignant tumors (such as breast cancer, pancreatic cancer, nasopharyngeal carcinoma, and brain cancer) are recurrent, highly metastatic, and highly invasive even after treatment, hence a single therapy rarely resolves the clinical issues. A more effective and comprehensive treatment strategy using a combination of hyperthermia and immune checkpoint inhibitor (ICI) therapies has gained attention. This paper summarizes the relevant preclinical and clinical studies on hyperthermia combined with ICI therapies and compares the efficacy of two types of hyperthermia combined with ICIs, in order to provide a better treatment for the recurrence and metastasis of clinically malignant tumors.

目的 基于网络药理学和生物信息学研究益气解毒方治疗鼻咽癌的分子机制.方法 TCMSP数据库检索益气解毒方的化学活性成分和作用靶点,GEO数据库获得GPL6480数据集及GSE53819表达谱,R软件筛选鼻咽癌癌组织和非癌组织中异常表达的差异基因,Cytoscape软件对靶基因进行分析并构建"活性成分-靶点"网络图,STRING数据库构建可视化PPI网络,对关键作用靶点进行GO和KEGG富集分析,采用MTT法验证益气解毒方对鼻咽癌CNE2细胞活性的影响,Western blot法验证药物对靶蛋白表达的影响.结果 益气解毒方含有131个化合物,2424种药物活性成分,预测潜在作用靶点239个;差异表达基因2078个,韦恩图得到50个共同靶点,出现频次较高的为VEGFA、JUN、IL1B、CCND1、ICAM1等;GO、KEGG分析结果显示,关键靶点主要涉及细胞因子活性、受体配体活性等生物过程,主要富集在IL-17、TNF、NF-κB等信号通路;细胞验证实验表明益气解毒方水提物对CNE2细胞活性具有抑制作用(P<0.05,P<0.01),且呈剂量和时间依赖性;还能降低细胞中NF-κB、CCND1、P21蛋白表达(P<0.05,P<0.01).结论 益气解毒方可能通过TNF和NF-κB等信号通路来治疗鼻咽癌.

癌症威胁人类健康,新治疗手段应用于癌症治疗能显著延长患者生存时间,但并未改善放化疗患者的不良反应,提高患者的预后仍需癌症研究学者的不断努力.近年来,中药有效成分的抗肿瘤作用受到广泛关注.山柰酚为黄酮类化合物,主要存在于药用植物山柰中,可用于治疗肥胖、心血管疾病、糖尿病等疾病,且具有良好的抗癌活性,能抑制肝癌、结肠癌、肺癌及卵巢癌等多种恶性肿瘤的发生发展.山柰酚主要抗癌形式为诱导细胞凋亡,通过促使细胞内活性氧(ROS)的生成,诱导细胞发生线粒体途径凋亡.山柰酚还可以通过干扰癌细胞周期,使多数癌细胞周期阻滞在G2/M期,并通过诱导细胞自噬发生程序性死亡,抑制细胞迁移侵袭以及血管生成,协同提高化疗药物疗效、减少不良反应等方面发挥抗肿瘤效应.山柰酚作用于一系列细胞内和细胞外靶点,参与肿瘤细胞信号通路调节,涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt),表皮生长因子受体(EGFR),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),Wnt等信号通路,但以调控PI3K/Akt信号通路为主.此外,山柰酚在肿瘤表观遗传学中也发挥重要的调控作用.笔者对山柰酚抗肿瘤活性及其机制研究进行综述,为山柰酚防治肿瘤的深入研究以及抗肿瘤药物的研发提供参考.

目的 探讨益气解毒方中苯丙素类化合物异欧前胡素、阿魏酸、绿原酸对人鼻咽癌CNE2细胞增殖效应的抑制作用及机制研究.方法 使用实时无标记细胞功能分析技术(RTCA)动态监测不同浓度的3种苯丙素类化合物对离体人鼻咽癌CNE2细胞生长曲线的影响;CytationTM 5高通量活细胞成像分析检测系统分别监测3种不同浓度苯丙素类化合物对人鼻咽癌CNE2细胞形态改变;Western blot法检测3种苯丙素类化合物对人鼻咽癌CNE2细胞增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、X连锁的凋亡蛋白抑制剂(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、Survivin表达的影响.结果 RTCA实时监测结果显示异欧前胡素、阿魏酸、绿原酸均能不同程度地抑制CNE2细胞增殖,存在药物浓度越高抑制效应越明显的趋势.Cyta-tionTM 5检测结果显示,与对照组相比,3种苯丙素类化合物作用36 h后,大量CNE2细胞出现细胞漂浮死亡,细胞膜破溃、细胞结构模糊等形态变化.Western blot检测结果显示,与对照组相比,异欧前胡素、阿魏酸、绿原酸能明显抑制CNE2细胞中增殖相关蛋白PCNA、XIAP、Survivin的表达(P<0.05).结论 益气解毒方中主要苯丙素类化合物异欧前胡素、阿魏酸、绿原酸均可以不同程度抑制人鼻咽癌CNE2细胞增殖,其机制可能与下调增殖相关蛋白PCNA、XIAP、Survivin的表达有关.