目的:利用代谢组学筛选铁死亡生物标志物,为铁死亡机制探究提供新思路.方法:以HT1080细胞为研究对象,采用细胞活性实验筛选RSL3的染毒条件.利用基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱的代谢组学技术对RSL3处理的铁死亡诱导组、RSL3和Fer-1共同处理的铁死亡抑制组以及溶剂对照组进行非靶向代谢组学检测,结合主成分分析、偏最小二乘法判别分析、正交偏最小二乘判别分析比较各组间代谢谱的差异,筛选差异代谢物,并对得到的差异代谢物进行代谢通路分析.结果:选择1.000 μmol/L的RSL3作用6h用于实验.共筛选出7-酮基胆固醇、维生素D3、植烷酸等60个铁死亡相关差异代谢物,并发现甘油磷脂代谢、鞘脂类代谢、谷胱甘肽代谢等通路与HT1080细胞铁死亡密切相关.结论:筛选出的差异代谢物有望作为铁死亡的潜在生物标志物,为进一步探讨铁死亡机制提供线索.
目的:探讨3种有机磷阻燃剂(OPFR)的细胞毒性效应和联合作用类型.方法:将3种OPFR[磷酸三(2-正丁氧乙基)酯(TBOEP)、磷酸三(2-氯丙基)酯(TCIPP)、磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯(TDCIPP)]以半数抑制浓度(IC50)比随机混合,采用CCK-8试剂盒检测其单独和联合对人支气管上皮细胞(BEAS-2B)的毒性作用,并用GraphPad Prism 9对单个化合物及混合物的剂量反应曲线进行非线性拟合.采用CompuSyn软件计算联合指数,判定联合作用的类型及强度.结果:3种OPFR单独对BEAS-2B细胞的毒性大小依次为TDCIPP>TBOEP>TCIPP,其IC50分别是85.8、204.9和758.8 μmol/L;联合指数法分析表明TBOEP、TCIPP和TDCIPP在低于IC50的浓度范围内的联合作用类型为协同作用,且随着OPFR浓度的降低,协同作用增强.结论:在低浓度范围内,TBOEP、TCIPP和TDCIPP的联合作用方式为协同作用.
目的:基于细胞代谢组学分析探究蒲公英提取物抗肿瘤作用的可能机制.方法:采用CCK-8实验检测不同质量浓度(0、5、10、25、50、100、200、400、800 mg/L)的蒲公英提取物处理细胞24 h对人非小细胞肺癌A549细胞活力的影响.以25 mg/L蒲公英提取物处理A549细胞(干预组),未处理的A549细胞为空白对照.24 h后,检测细胞活力,基于超高效液相色谱-质谱联用技术对2组细胞样品进行代谢组学分析.采用主成分分析及正交偏最小二乘判别分析法对数据进行模式识别,分析2组的代谢谱差异,进一步筛选差异代谢物,并分析代谢途径以探讨抗肿瘤机制.结果:蒲公英提取物可抑制A549细胞活力,其作用随剂量升高有增强的趋势(P<0.001).与空白对照组比较,干预组细胞活力受抑(P<0.05).2组细胞的代谢谱差异有统计学意义,共筛选并鉴定出136种差异代谢物,其中50种差异代谢物上调,86种下调,主要涉及嘌呤代谢、嘧啶代谢以及氨基糖和核苷酸糖代谢3个代谢通路.结论:蒲公英提取物可抑制A549细胞活力,其机制可能与影响多种能量及氨基酸代谢,从而扰乱A549细胞的生长和增殖等生命活动有关.
本文报告260例恶性肿瘤患者血清维生素A、E、C水平的测定结果。发现除慢性白血病外,其余7种恶性肿瘤患者血清维生素A水平均显著低于健康人(p<0.01);急性白血病、肝癌、食管癌患者血清维生素E水平显著低于健康人(p<0.05);急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、肝癌患者血清维生素C水平显著低于健康人(p<0.01)。本研究工作为维生素A、E、C药物在肿瘤临床上的应用提供了参考。