目的:利用网络药理学构建藤丹胶囊治疗原发性高血压的"活性成分-通路-作用靶点"互作网络,并进行实验验证.方法:通过网络药理学预测藤丹胶囊治疗原发性高血压的活性成分、作用靶点,利用IPA生物信息学软件对潜在靶点进行核心分析;采用超声法制备藤丹胶囊的甲醇提取物,利用HPLC技术对其中主要活性成分进行验证;以离体原发性高血压大鼠主动脉环模型为基础,进一步探讨藤丹胶囊扩张血管的信号机制.结果:通过检索数据库与相关文献,筛选出118种较高活性化合物,可能作用于高血压病的潜在靶点有276个.IPA核心分析显示藤丹胶囊影响的前10条通路.槲皮素是藤丹胶囊中多种中草药中富集的活性成分之一,不仅能同时作用于多个靶点,还能通过作用于IL-6、NF-κB、NQO、CYP1A1、CYP1B1等主要靶点调控芳香烃受体信号通路.HPLC分析证实了藤丹胶囊中含有槲皮素和另外一种黄酮化合物木犀草素.体外主动脉环实验表明,与WKY组比较,模型组大鼠主动脉的内皮依赖型血管舒张功能显著受损(P<0.05),而TDC组可显著改善血管舒张功能(P<0.01).结论:藤丹胶囊通过介导芳香烃受体信号通路保护原发性高血压大鼠内皮功能.
目的:通过网络药理学、分子对接技术及薄层色谱法探讨乌兰十三味汤散中降压成分调节肝纤维化/肝星状细胞活化通路的作用机制.方法:通过联合运用TCMSP等多个数据库,检索乌兰十三味汤散活性化合物和其作用靶点,与高血压病靶点相匹配,筛选出乌兰十三味汤散治疗高血压病的潜在作用靶点.利用Ingenuity Pathway Analysis软件对潜在靶点进行核心分析、网络构建,对其中交联度较高的化合物进行分子对接及薄层色谱验证.结果:从乌兰十三味汤散中筛选得到活性化合物214种,作用于高血压病的潜在靶点212个,通过构建活性成分-肝纤维化/肝星状细胞活化信号通路-作用靶点互作网络图和进行分子对接验证,发现槲皮素、木犀草素、氧化苦参碱能通过作用于CAM、CASP3、FOS、NFKBIA、STAT3、TGFB1等主要靶点,调控肝纤维化/肝星状细胞活化信号通路,从而降低门静脉高压.进一步采用薄层色谱法,鉴定出乌兰十三味汤散中含有氧化苦参碱.结论:乌兰十三味汤散中降压成分抑制肝星状细胞活化从而发挥抗肝纤维化作用,最终降低门静脉高压.