Aim To study the incidence and effect of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) on clinical outcomes in patients with decompensated chronic heart failure (DCHF).Material and methods The study included 338 patients with NYHA functional class III-IV DCHF (51.2% men, mean age 72.8±11.7 years), arterial hypertension (AH) in 90%, myocardial infarction in 37%, atrial fibrillation in 64%, chronic kidney disease (CKD) in 42%, type 2 diabetes mellitus (T2DM) in 35%, left ventricular ejection fraction (LVEF) <40% in 27%. NAFLD was diagnosed based on the 2021 Clinical Guidelines of the Russian Scientific Medical Society of Therapists and the Scientific Society of Gastroenterologists of Russia. The stage of liver steatosis was determined using transient elastometry with assessment of the controlled attenuation parameter (CAP) of ultrasound (S, dB/m) using a FibroScan device. Threshold CAP values <294 dB/m corresponded to the degree of steatosis: S0; S1, 295-309 dB/m; S2, 310-330 dB/m; S3, ≥331 dB/m.Results NAFLD was diagnosed in 28.9% of patients. The patients were divided into two groups: group 1 included patients with CHF and NAFLD (n=98 (28.9%), 50.0% men) and group 2 included patients with CHF without NAFLD (n=240 (71.0 %), 51.6% men). A multivariate regression analysis showed that independent predictors of NAFLD were systolic blood pressure ≥130 mm Hg (odds ratio (OR), 3.700; p <0.001), history of T2DM (OR, 2.807; p <0.005), and waist circumference >111 cm (OR, 2.530; p <0.012). Patients with CAP ≥331 dB/m (S3) had a worse prognosis during the 2-year follow-up for the composite adverse outcome (all-cause mortality + readmission) (Kaplan-Meier curves - Log-Rank p=0.035).Conclusions NAFLD was detected in almost one-third of patients hospitalized for DCHF. AH, T2DM, and abdominal obesity were associated with a high risk of NAFLD. However, only severe steatosis (S3) was an independent predictor of adverse clinical outcomes during a 2-year period after adjustment for known risk factors.

To study the interrelations between the rs4073 polymorphism of the IL-8 gene, IL-8 serum levels and severity of alcoholic hepatitis (AH).

Формирование сердечно-сосудистой патологии при чрезмерном употреблении алкоголя сопряжено с повышением концентрации в крови таких медиаторов воспаления, как интерлейкины 6 (IL6) и 8 (IL8) и хемоаттрактанта моноцитов CCL2 (C-C motif ligand 2), а также молекул, участвующих в функционировании эндотелия, в частности фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFA, vascular endothelial growth factor А), молекулы клеточной адгезии (ICAM1, intercellular adhesion molecule 1) и эндотелина (EDN1). Предполагается, что данный процесс генетически детерминирован, однако до настоящего момента исследований в этом направлении не проводилось. Целью работы явилось изучение ассоциации носительства аллелей полиморфных локусов, расположенных в генах IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), CCL2 (rs1024611), VEGFA (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) и EDN1 (rs1800541) с содержанием соответствующих полипептидов в циркуляторном русле и развитием сердечно-сосудистых заболеваний на фоне хронического злоупотребления алкоголем. В исследование были включены лица, злоупотребляющие алкоголем, без выраженной соматической патологии, а также пациенты, у которых на фоне злоупотребления развились заболевания сердечно-сосудистой системы. Уровень IL6, IL8, CCL2, VEGFA, ICAM1 и EDN1 в сыворотке крови оценивали посредством ИФА. Аллели полиморфных локусов были определены посредством ПЦР в режиме реального времени. Установлено, что среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, с клинически выраженной патологией сердечно-сосудистой системы значительно чаще встречаются только носители гомозиготного генотипа GG или аллеля G полиморфного локуса в гене IL6 (rs1800795). Кроме того, носительство генотипа GG повышает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний при хроническом злоупотреблении алкоголем. Однако, дополнительное влияние оказывают демографические факторы и клинические характеристики пациентов. В частности, введение поправки на возраст и пол, а также учет наличия цирроза печени, гипертензии и сахарного диабета, сопровождающих злоупотребление алкоголем, нивелируют повышение риска патологии сердечно-сосудистой системы. Ассоциации полиморфных вариантов в генах IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), CCL2 (rs1024611), VEGFA (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) и EDN1 (rs1800541) с содержанием белковых продуктов соответствующих генов в циркуляторном русле выявлено не было. Cardiovascular diseases in alcohol abusers are associated with elevation of plasma levels of proinflammatory cytokines such as IL6, IL8 and CCL2 as well as molecules involved in endothelial functioning including VEGFA, ICAM1 and EDN1. This phenomenon is supposed to be genetically determined. However to date the issue has not been investigated. Thus, we aimed to study the relationship between carriage of SNPs of IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), CCL2 (rs1024611), VEGFA (rs699947 and rs2010963), ICAM1 (rs281437) and EDN1 (rs1800541) genes with the serum levels of their products and the development of cardiovascular diseases in alcohol abusers. The study included alcohol abusers without apparent somatic pathology and alcohol abusers with clinical manifestations of cardiovascular disease. Serum levels of IL6, IL8, CCL2, VEGFA, ICAM1 and EDN1 were estimated by EIA. SNPs were determined by means of real-time PCR. We found that among the SNPs studied only carriers of homozygous GG genotype and G allele of IL6 (rs1800795) were more frequent in alcohol abusers with cardiovascular diseases. Moreover, carriage of homozygous GG genotype of IL6 (rs1800795) increases the probability of development of cardiovascular pathology in alcohol abusers. However, adjustment for age, gender and the presence of liver cirrhosis, hypertension and diabetes mellitus as co-variates eliminates the enhanced risk of cardiovascular pathology. Polymorphisms of IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), CCL2 (rs1024611), VEGFA (rs699947 and rs2010963), ICAM1 (rs281437) and EDN1 (rs1800541) did not determine serum levels of the related polypeptides.

Фиброз печени и его конечная стадия - цирроз являются одной из причин летальных исходов при хронических заболеваниях печени. Алкоголь и его метаболиты вызывают накопление внеклеточного коллагена, приводящего к фиброзу, вследствие цитокинового дисбаланса, процессов фиброгенеза и фибролиза. Цель. Изучить иммуновоспалительные факторы, ассоциации полиморфизма гена коллагена I типа COL1A1_1 C/A (rs1107946) с развитием фиброза печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Методика. Генотипировано 46 пациентов с фиброзом печени, злоупотребляющих алкоголем (срок употребления алкоголя 15,6±9,5 лет). Группы сформированы в зависимости от стадии фиброза печени, определенного методом непрямой эластометрии: 1-я - F0+1 (n=20), 2-я - F3+4 (n=36). Критерии исключения: острый алкогольный гепатит, хронические заболевания печени неалкогольного генеза, общие воспалительные и аутоиммунные процессы. У всех больных определяли концентрации интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8, ФНО-альфа, VEGF-A, s-ICAM-1, ЭТ-1. Полиморфизм гена COL1A1_1 определяли методом Real-Time PCR. В качестве контрольной группы полиморфизма гена коллагена были обследованы 30 здоровых мужчин и женщин. Результаты. Уровни ИЛ-6, ИЛ-8, s-ICAM-1, ET-1 зависили от степени алкогольного фиброза печени: во 2-й группе они были выше, чем в 1-й (p<0,05). Плотность печени статически значимо (p<0,05) коррелировала с уровнем ИЛ-6 (r=0,6), ИЛ-8 (r=0,77), s-ICAM-1 (r=0,58), ET-1 (r=0,56). Cтатически значимых различий уровней ФНО-альфа и VEGF-A между группами не выявлено (р>0,05). У больных с фиброзом печени, страдающих алкогольной зависимостью, частота встречаемости аллеля А статически значимо выше, чем в контрольной группе (38,3% против 12,5%, χ2 = 7,6212; р=0,005768). Частота гетерозигот СА существенно не отличается в группе больных и контрольной группе (38% и 25% соответственно, р=0,4425). Гомозиготы АА были выявлены только в группе больных с фиброзом печени, частота встречаемости составила 19,1%. Заключение. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем цитокинов (IL-8, IL-6), молекул эндотелиальной дисфункции (EТ1, sICAM-1) с уровнем фиброза печени. Наличие аллеля А гена COL1A1_1 может являться одним из генетических факторов развития фиброза печени у больных, злоупотребляющих алкоголем. Liver fibrosis and its final stage - cirrhosis is one of the causes of deaths in chronic liver diseases. Alcohol and its metabolites mediate the accumulation of extracellular collagen, leading to fibrosis mediated by cytokine imbalances, processes of fibrogenesis and fibrolysis. The purpose. To investigate the immune-inflammatory factors and association between the COL1 A1_1 C/A (rs1107946) polymorphism and liver fibrosis in patients abusing alcohol. Мethods. 46 patients were genotyped (the period of alcohol consumption was 15.6±9.5 years) with liver fibrosis, alcohol abusers. They were divided into 2 groups depending on the stage of liver fibrosis: 1- F0+1, n=10; 2- F3+4, n=36. Exclusion criteria were chronic non-alcoholic liver disease, acute alcoholic hepatitis, general inflammatory and autoimmune diseases. We analyzed serum concentrations of interleukin (IL)-6, IL-8, TNF-α, VEGF-A, s-ICAM-1, ET-1 and polymorphism of the COL1A1_1 gene was determined using the Real-Time PCR analysis. The stage of liver fibrosis was identified with the elastography method (FibroScan, Echosens, France). Results. The levels of IL-6, IL-8, s-ICAM-1, ET-1 depended on the degree of alcoholic liver fibrosis. The liver fibrosis was significantly correlated with the level of IL-6 (r = 0.6), IL-8 (r = 0.77), s-ICAM-1 (r = 0.58), ET- 1 (r = 0.56) (p <0.05). There were no significant differences in the levels of TNF-alpha and VEGF-A between two groups (p> 0.05). It was found that the frequency of allele A among patients was 38.3% which is significantly higher than in the control group (12.5%; р=0.005768). The frequency of heterozygotes CA was not significantly different between the group of patients and the control group (38% and 25% respectively, p = 0.4425). Homozygous AA genotypes were revealed only in patients with liver fibrosis, the frequency was 19.1%. Conclusion. A positive correlation between the level of cytokines (IL-8, IL-6), endothelial dysfunction molecules (ET1, sICAM-1) and the level of liver fibrosis was revealed. The presence of allele A of the COL1A1_1 gene may be one of the genetic factors involved in the development of liver fibrosis in patients abusing alcohol.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2018, 27 (5) Значение иммуновоспалительных и генетических факторов в развитии алкогольного фиброза печениА.С.Иванов 1 , И.В.Гармаш 1 , О.С.Аришева 1 , Н.Н.Теребилина 2 , В.Ю.Баронец 2 , Д.И