The autosomal dominant polycystic kidney disease result from disability of polycystin-1 or polycystin-2.The pathogenesis of cyst formation is thought to relate to over-proliferation of epithelial cells, mild dedifferentiation, and fluid accumulation. These proteins are thought to function together polycystin ion channel complex which may participate in transduction of Ca~(2+) signals.Pathologic changes of the ion channel complex can cause directhy regulation disturbance of intracellular Ca~(2+) and result in cyst formation.
纤毛是一种突出细胞表面的细胞器,有运动纤毛和初级纤毛之分。长期以来初级纤毛都被认为是一种没有任何功能的退化细胞器,最近研究表明初级纤毛是一种机械传感器,发挥机械信号转导的功能。另外,在初级纤毛的装配、解聚及其蛋白组成等方面都有很大进展。
最常见多囊肾病的是由PKD1(85%)和PKD2(10%～15%)基因突变导致的常染色体显性遗传性多囊肾病,较罕见的有常染色体隐性遗传性多囊肾病和家族性青年性肾消耗病,其儿童的发病率和死亡率都很高。最近研究表明PKD1编码蛋白——多囊蛋白1是肾小管上皮细胞膜上的机械敏感受体,感受细胞基膜面局部粘附结构、侧膜面细胞连接以及腔膜面初级纤毛上与形态发生有关的信息。PC1以多蛋白复合物的形式活化,通过细胞信号转导的级联反应和胎儿基因的转录调节维持肾小管上皮的正常增生和分化,这些步骤的病变导致囊肿发生。
