目的 筛选通过调控脂肪细胞功能改善肥胖的中药单体并进行初步验证.方法 从GEO数据库中下载数据集GSE70353和GSE72158.数据集GSE70353含770名不同BMI男性(45～73岁)对应皮下白色脂肪组织(SAT)的基因表达数据,数据集GSE72158含42例女性减肥术前及术后1年SAT的基因表达数据.使用R语言对基因芯片数据集GSE70353和GSE72158分别进行差异分析,并筛选出两个数据集的共同差异表达基因(DEGs),对共同DEGs进行功能注释GO富集分析和KEGG通路富集分析,通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质互作网络(PPI),鉴定出核心(hub)基因,利用药物基因组数据库(cMAP)筛选出可调控hub基因的中药单体.使用3T3-L1细胞诱导分化为成熟白色脂肪细胞(WAT),选取不同浓度岩白菜素(0、0.4、2、10μmol/L)和银杏内酯A(0、0.01、0.1、1μmol/L)处理WAT 24 h,并采用qRT-PCR检测白细胞介素-6(IL-6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平.结果 两个数据集中有64个共表达DEGs,GO和KEGG分析显示免疫细胞趋化富集,与补体相关级联激活、各种炎症、营养应激、脂质运输等通路有关.通过Cytoscape鉴定出18个hub基因[APOB(上调),ACP5、C1QB、C1QC、CCL2、CCND1、CD163、CD68、FCER1G、ITGB2、MMP9、MS4A6A、MS4A7、PLEK、SPP1、TNFRSF11B、TYROBP、VSIG4(下调)],利用cMAP筛选出28个可调控hub基因的中药单体,其中22个已被证实能够改善肥胖.与0μmol/L组相比,0.4μmol/L岩白菜素组及0.1μmol/L银杏内酯A组PPARγmRNA表达水平降低(P<0.05),0.4μmol/L、10μmol/L岩白菜素组及0.1μmol/L银杏内酯A组IL-6 mRNA表达水平降低.结论 共筛选出28个中药单体,其中22个已被证实能够改善肥胖,细胞实验初步证实岩白菜素和银杏内酯A可调节脂肪细胞功能.

Objective:To investigate effect and underlying lipid-lowering mechanisms of catalpol in non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods:In vivo model of NAFLD was established with high-fat diet-fed ICR mice for 8 weeks. Low(50 mg/kg), medium(150 mg/kg), and high(300 mg/kg) doses of catalpol were administered, and the body weight, liver weight, hepatic index, and biochemical parameters of the mice were analyzed. Free fatty acid-induced LO2 in human hepatocytes to establish NAFLD cell model. Quantitative realtime PCR reaction to detect fatty acid synthesis-related gene levels. Western blotting assay was adopted to analyze proteins in the endoplasmic reticulum stress(ERS)-mediated protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase(PERK)-eukaryotic translation initiation factor 2α(eIF2α) signaling pathway. Results:Compared with model mice, body weight [(39.43±1.84)g, (34.01±1.83)g, (32.28±1.11)g vs(42.17±1.37)g, all P<0.001], liver weight [(1.03±0.06)g, (0.79±0.05)g, (0.64±0.04)g vs(1.30±0.13)g, P<0.01 or P<0.001], and liver index [(2.60±0.09)%, (2.32±0.09)%, (1.99±0.11)% vs(3.07±0.30)%, P<0.05 or P<0.001] were reduced in low, medium, and high doses of catapol model. Medium and high doses of catalpol diminished total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein-cholesterol, aspartate aminotransferase, and alanine aminotransferase( P<0.01 or P<0.001), increased high density lipoprotein-cholesterol( P<0.01 or P<0.001). In the cell model, elevated levels of both fatty acid synthesis genes and PERK-eIF2α pathway proteins were attenuated by catalase, and this attenuation was reversed by signaling pathway agonists. Conclusion:The Chinese herb catalpol may play a role in improving NALFD by regulating the ERS-mediated PERK-eIF2α signaling pathway.

目的 挖掘中医智库(古籍)数据库中治疗消渴病的方剂、用药性味归经规律.方法 以"消渴""三消""消中""消肾""鬲消""脾瘅""消瘅"为关键词,在中医智库(古籍)数据库中检索相关古籍,用excel录入数据,采用频次和聚类分析挖掘古籍中治疗消渴病的方剂与用药规律的特点.结果 检索出11本金代至近现代的古籍医书,去除重复后得到61首方剂,高频方剂有人参白虎汤、白术散和调胃承气汤等.高频中药有人参、甘草、生地黄以及麦冬等42味,其中以寒性(39.53％)、甘味(41.54％)为主.归肾(21.92％)、肺(19.21％)经为主.结论 通过数据库挖掘古籍中的用药规律能指导临床应用与实验研究,使经典方剂古为今用绽放新的活力.

目的:评估桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)及相关因素与25-羟维生素D的相关性.方法:选取2017年1月至2019年12月于我院内分泌科住院治疗的HT患者334例,同时选取同期非HT患者300例作为对照组,2组性别构成及年龄差异均无统计学意义(P>0.05),分别收集2组患者的肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质水平,以及甲状腺功能、甲状腺抗体及维生素D水平等相关指标并进行分析.结果:2组患者的维生素D水平及维生素D缺乏率差异均无统计学意义(均P>0.05),但促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平及亚临床甲状腺功能减退(甲减)发生率,HT组均显著高于对照组(P<0.05).女性HT患者的维生素D水平更低且更易出现亚临床甲减(P<0.05).维生素D不足或缺乏的患者较维生素D正常的HT患者更易出现亚临床甲减(P<0.05).血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)是25-羟维生素D的保护因素[优势比(odds ratio,OR)=0.958,P=0.002],而血清TSH(OR=1.080,P=0.002)、女性(OR=1.167,P=0.001)均为25-羟维生素D的危险因素.结论:维生素D缺乏普遍存在于人群中,尤其女性群体更易出现维生素D缺乏,维生素D降低可导致HT患者TSH水平升高并增加亚临床甲减的发病率.

目的 观察补阳还五汤联合中医定向透药疗法治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变的临床疗效.方法 将2018年3月—2019年2月在上海中医药大学附属第七人民医院治疗的86例气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者随机分为治疗组和对照组各43例,所有患者首先进入为期2周的导入期或洗脱期,然后再进入为期4周治疗期.在治疗期,对照组给予甲钴胺片口服,治疗组在口服甲钴胺片的基础上加用补阳还五汤联合中医定向透药疗法治疗.观察2组治疗前后血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)]、中医症状评分、Toronto临床评分(TCSS评分)、肌电图神经传导速度变化,统计2组中医证候疗效及不良反应发生情况.结果 与治疗前比较,治疗后2组FPG及2 hPG均无明显变化(P均>0.05),中医症状评分、TCSS评分均明显降低(P均<0.05),治疗组正中神经、腓浅神经感觉传导速度和正中神经、胫神经、腓总神经运动传导速度及对照组正中神经、胫神经、腓总神经运动传导速度均明显加快(P均<0.05);与对照组比较,治疗组中医症状评分、TCSS评分更低(P均<0.05),正中神经、腓浅神经感觉传导速度和正中神经、胫神经、腓总神经运动传导速度更快(P均<0.05).治疗后治疗组总有效率为86.0％(37/43),对照组总有效率为62.8％(27/43),治疗组明显高于对照组(P<0.05);2组均无不良反应发生.结论 补阳还五汤联合中医定向透药疗法治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变可明显改善患者的临床症状,提高神经传导速度,且安全性良好.

患者:女性,60岁,汉族.因“发作性四肢抽搐、乏力14年”入住我院.14年前反复出现发作性四肢抽搐,但不伴神志不清、双眼凝视、意识障碍,当时查血钾2.9 mmol/L,血钙1.4 mmol/L,考虑为肾小管间质性肾病、原发性甲状旁腺功能减退症,予以口服氯化钾、门冬氨酸钾镁、维生素D治疗,曾一度好转,后又反复.13年前再次因发作性四肢抽搐入住外院,测血压在正常范围,查血钾2.53 mmol/L,血钙2.44 mmol/L;尿pH 7.69、可滴定酸0(参考范围9.15～30.7) mmol/L、NH4+ 5.87(参考范围28.8～60.2) mmol/L;24h尿钠87(参考范围137～257)mmol/24 h,尿钾37.66(参考范围36～90) mmol/24h,尿氯84.8(参考范围170～250) mmol/24 h;诊断为肾小管酸中毒,予以柠檬酸钾合剂治疗.

目的 观察穴位注射联合中频脉冲治疗糖尿病性周围神经病变的临床疗效.方法 将60例糖尿病性周围神经病变患者随机分为观察组与对照组,每组30例.对照组采用糖尿病宣教、饮食控制、运动、降糖、足部护理与甲钴胺注射液穴位注射治疗,观察组在对照组治疗基础上加用中频脉冲穴位治疗.2组均以7d为1个疗程,治疗2个疗程后观察2组临床疗效、中医证候积分、糖尿病性周围神经病变总积分与正中神经传导速度、腓总神经传导速度,并统计2组不良反应发生情况.结果 治疗2个疗程后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组中医证候总积分、糖尿病性周围神经病变总积分均显著降低(P均<0.05),且观察组上述积分均明显低于对照组(P均<0.05);2组正中神经传导速度、腓总神经传导速度均明显提高(P均<0.05),且观察组显著高于对照组(P均<0.05);2组治疗后均未出现明显不良反应.结论 穴位注射联合中频脉冲治疗糖尿病性周围神经病变疗效确切,可明显改善症状,提升神经传导速度,值得临床推广应用.

Objective To explore the effect of nicotinaide nucleotide transhydrogenase(NNT) mutation on glucose homeostasis in C57BL/6 mice with mix background. Methods We generated wild type NNT homozygous, mutant NNT homozygous and heterozygous by mating the C57BL/6J (with NNT mutation) and 6N (without NNT mutation). At the age of 4 weeks, those mice were randomly assigned to normal control diet(NCD) or high-fat diet(HFD) for 4 weeks. The body weight was measured every week. At the age of 8 weeks, an intraperitoneal glucose tolerance test(IPGTT) and an intraperitoneal insulin tolerance test (ITT) were performed. Results The body weight growth was not affected by NNT mutation during an HFD fed. NNT mutant mice showed significant glucose intolerance. After 4 weeks of high fat diet, the NNT mutant mice showed a decreased insulin sensitivity, while the glucose excursion curve was not elevated in the heterozygous mice. Conclusion NNT mutation had a significant influence on the phenotype of glucose metabolism and insulin resistance of mice, in particular under a metabolic stress. The phenotypes of heterozygous and homozygous mutant ones differed from each other. When using mice with C57BL/6J and C57BL/6N mixed background in research, NNT mutation should be carefully screened in all metabolic studies.