Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) – современный молекулярно-генетический метод, применяемый для скрининга хромосомной патологии у плода путем выделения и секвенирования свободно циркулирующих фрагментов ДНК плода и плаценты в крови матери (внеклеточная фетоплацентарная ДНК). НИПТ стал активно применяться в клинической практике сравнительно недавно – с начала прошлого десятилетия, в связи с чем нет единого мнения и решений этических вопросов, связанных с тестированием. Селекция пола, формирование спектра выявляемых рисков, медико-генетическое консультирование, дискриминация детей с хромосомными аномалиями и их родителей, «рутинизация» метода – основные этические проблемы, с которыми сталкиваются врачи различных специальностей и пациенты. Влияние результата НИПТ на репродуктивный выбор семейных пар сложно недооценить, поэтому применение теста в системе пренатального скрининга требует особого внимания, консультирования и участия специалистов разных областей медицины и не только. Non-invasive prenatal testing (NIPT) is a molecular genetic method of assessing the risks of fetal chromosomal abnormalities from cell-free fetal DNA by isolating and sequencing cell-free fetal and placental DNA fragments in maternal blood (cell-free fetoplacental DNA). NIPT has been in use for the past decade, so as a consequence, there is still no consensus or solution regarding the ethical issues surrounding the testing. Gender selection, the range of risks assessed, genetic counseling, discrimination against children with chromosomal abnormalities and their parents, and the «routinization» of the method are the main ethical problems physicians of different specialties and patients face. The impact of NIPT results on the reproductive choices of couples is hard to underestimate, so the involvement of various medical and other specialists in the system of prenatal screening requires particular consultative attention and assistance.

Актуальность. Благодаря непрерывному развитию и совершенствованию генетических методов исследований, расширяется спектр возможных пренатально устанавливаемых хромосомных аномалий. Применение современных молекулярно-генетических методов – неинвазивного пренатального теста (НИПТ) и хромосомного микроматричного анализа (ХМА) – позволяет как заподозрить, так и диагностировать хромосомные перестройки, которые невозможно определить стандартным цитогенетическим исследованием. Пациенты и методы. Представлены два клинических случая хромосомной перестройки у плода. Беременным женщинам выполнен пренатальный скрининг I триместра и полногеномный НИПТ. По показаниям проведена инвазивная пренатальная диагностика (ИПД), полученный материал направлен на цитогенетическое исследование и ХМА. Результаты. По результатам пренатального скрининга I триместра пациентки отнесены в группу высокого риска хромосомной аномалии (ХА) плода в обоих случаях. Высокий риск редких ХА установлен по результатам НИПТ. С согласия пациенток проведена ИПД. По результатам цитогенетических исследований и ХМА определен несбалансированный кариотип с наличием дополнительного генетического материала у плодов. Выводы. Применение современных молекулярно-генетических методов в дополнение к традиционным (пренатальному скринингу I триместра и стандартному цитогенетическому исследованию) позволяет увеличить спектр выявляемых ХА, определяемых пренатально. Background. Due to the continuous development and improvement of genetic research methods, the range of possible prenatally determined chromosomal abnormalities is expanding. The use of modern molecular genetic methods, the noninvasive prenatal testing (NIPT) and chromosomal microarray analysis (CMA), allows both the suspicion and diagnosis of chromosomal rearrangements that cannot be identified by standard cytogenetic testing. Patients and methods. Two clinical cases of fetal chromosomal rearrangement are presented. Pregnant women underwent the first trimester prenatal screening and whole-genome NIPT. When indicated, invasive prenatal diagnosis (IPD) was performed, and the obtained material was sent for cytogenetic examination and CMA. Results. Based on the results of prenatal screening in the first trimester of pregnancy, the patients were assigned to the high-risk group for fetal chromosomal abnormalities (CA) in both cases. A high risk of rare CA was established by the results of NIPT. IPD was performed with the consent of the patients. The results of cytogenetic studies and CMA determined an unbalanced karyotype with the presence of additional genetic material in the fetuses. Conclusions. The use of modern molecular genetic methods in addition to traditional methods (the first trimester prenatal screening and standard cytogenetic analysis) allows us to increase the range of detectable CAs determined prenatally.

AIM:to evaluate the medical and economic efficiency of prenatal diagnostics of fetal chromosomal abnormalities (CA) in pregnant women in Moscow using a non-invasive prenatal test (NIPT) as a second-line model. A comparative analysis of the medical and economic efficiency of standard prenatal screening and prenatal screening with NIPT in groups of pregnant women, registered in Moscow, with high and medium fetal CA risk was carried out. Analysis was based on the number of children born with CA and the costs of medical care (direct costs) and social payments (indirect costs), calculated for both scenarios. Following standard prenatal screening 111 children with CA would be born, following prenatal screening with NIPT - only 26. Including NIPT in prenatal diagnostics increases direct costs by 299.97 million rubles and reduces annual indirect costs from 61.19 to 28.95 million rubles. Starting from the 13th year of using NIPT the estimated effect of reducing indirect costs would exceed direct costs. NIPT in prenatal diagnostics can increase the detection of fetal CA and reduce indirect costs. Assessing the indirect costs in economic efficiency enhances the accuracy of the estimate.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Проанализировать результаты пренатального скрининга с применением неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ) в Москве за период с 01.04.20 по 30.09.20. Оценить преимущество использования НИПТ перед комбинированным пренатальным скринингом в первом триместре беременности. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Проанализирован 5181 образец крови в период с 01.04.20 по 30.09.20. Неинвазивное пренатальное тестирование осуществляли методом полногеномного секвенирования. Для дальнейшего генетического исследования материала плода после инвазивных процедур проводили кариотипирование и молекулярно-генетический анализ. Для оценки эффективности сравнивали результаты, полученные при НИПТ, с результатами инвазивной пренатальной диагностики у пациенток в группе высокого риска и в группе риска 1:101—1:2500. РЕЗУЛЬТАТЫ Высокий риск хромосомных аномалий плода в отношении частых анеуплоидий по результатам НИПТ определен в 72 случаях из 5181:50 случаев трисомии 21, 17 случаев трисомии 18 и 5 случаев трисомии 13. Отмечено, что на уровень фетальной фракции влияют масса тела, индекс массы тела пациенток, наличие трисомий, пол плода. ВЫВОДЫ По предварительным данным, внедрение неинвазивного пренатального тестирования в практическое здравоохранение может снизить число ложноотрицательных случаев хромосомной патологии плода в группе риска 1:101—1:2500, а также потенциально уменьшить число инвазивных вмешательств в группе высокого риска. Вместе с тем в связи с небольшим размером выборки требуются дальнейшие исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Проанализировать этические и клинические аспекты выявления случайных находок при использовании полногеномного неинвазивного пренатального теста. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ С помощью полногеномного неинвазивного пренатального теста (НИПТ) проанализирован 5181 образец крови в период с 01.04.20 по 30.09.20. Для дальнейшей верификации результатов НИПТ проводили инвазивную диагностику с последующим кариотипированием и молекулярно-генетическим анализом. РЕЗУЛЬТАТЫ В 21 случае выявлен высокий риск редких трисомий по аутосомам и риск клинически значимых микрохромосомных аномалий плода или вариаций числа копий генов (copy number variation — CNV). ЗАКЛЮЧЕНИЕ Случайные находки при применении полногеномного НИПТ могут повысить эффективность пренатальной диагностики, позволив выявить редкие трисомии и микрохромосомные аномалии. Требуются дополнительные исследования для составления отечественных рекомендаций по выдаче случайных находок, выявленных пренатально с учетом клинических и этических аспектов.

Non-invasive prenatal testinging (NIPT) is a relatively new method aimed at detecting fetal chromosomal aneuploidies by analyzing extracellular fetoplacental DNA in the blood of a pregnant woman. NIPT has high sensitivity and specificity, and many professional communities now recommend its use as a screening method. Since its introduction into clinical practice in Hong Kong in 2011, NIPT has expanded rapidly around the world. The experience of various countries in organizing non-invasive prenatal testing is described in this article. Key words: NIPT, non-invasive prenatal testing, extracellular fetoplacental DNA, prenatal screening, prenatal diagnosis, invasive prenatal diagnosis, aneuploidy

Congenital malformations, chromosomal and monogenic disease play a significant role in perinatal mortality and child disability. According to the early prenatal screening results in the Russian Federation in 2018, the overall ratio of chromosomal anomaly prevalence is 1:250–1:300. Currently aneuploidy risk is calculated by using indirect biochemical and ultrasound markers, that have low sensitivity and specificity which can cause false positives and false negative results leading to unreasonable invasive procedures or missing chromosomal anomalies. It is well known that cell-free fetal DNA is detected in maternal blood. Whole‐genome sequencing based non-invasive prenatal testing (NIPT) can detect fetal chromosomal aneuploidy with high sensitivity as early as 10 weeks into pregnancy. The accuracy of determining fetal sex is also high: sensitivity and specificity are 98,9% and 99,9% respectively. Implementing molecular technology into clinical practice is required to improve prenatal diagnosis in the Russian Federation, icluding Moscow. Integration of NIPT to analyse cell-free fetal DNA will increase the efficiency of fetal chromosomal anomalies’ detection. However, there are some legal and ethical aspects to consider when integrating a new technology for wide-spread use. This review reveals arguable issues of NIPT integration into widespread clinical practice and possible ways of solving those issues. Key words: NIPT, noninvasive prenatal test, prenatal screening, fetal sex, invasive prenatal diagnosis, X-linked disease, chromosomal anomaly, chromosomal microarray analysis