目的 观察紫檀芪(PTE)灌胃对大鼠心肌肥厚的改善作用并探讨其分子机制.方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PTE组、PTE+3-TYP组各10只,除假手术组外均采用腹主动脉缩窄术建立大鼠心肌肥厚模型.PTE组及PTE+3-TYP组大鼠术后均给予PTE灌胃处理,PTE+3-TYP组大鼠在给予PTE的同时经腹腔注射SIRT3特异性阻断剂3-TYP,假手术组及模型组大鼠给予相同体积生理盐水灌胃.8周后对大鼠进行心功能检查,包括左心室舒张末期压力(LVEDP)、左心室收缩末期压力(LVESP)、等容收缩期左心室内压力上升的最大速率(+dp/dt)和等容舒张期左心室压力下降的最大速率(-dp/dt)及血清B型利钠肽(BNP)水平.检测大鼠心肌肥厚指标,包括心体比(HM/BM)、心胫比(HM/TL)及心肌细胞横截面积.超氧化物阴离子荧光探针染色法检测心肌组活性氧(ROS)生成量,Western blotting法检测心肌组织中去乙酰化修饰酶SIRT3、FOXO3a去乙酰化后产物Ac-FOXO3a、抗氧化蛋白NOX2及氧化应激标志蛋白gp91phox的蛋白表达情况.结果 各组大鼠心功能指标LV-EDP、LVESP、血清BNP水平比较,模型组、PTE+3-TYP组>PTE组>假手术组;+dp/dt、-dp/dt比较,模型组、PTE+3-TYP组<PTE组<假手术组(P均<0.05);模型组与PTE+3-TYP组各心功能指标比较差异均无统计学意义.各组大鼠心肌肥厚指标(HM/TL、HM/BM、心肌细胞横截面积)及心肌ROS生成量比较,模型组、PTE+3-TYP组>PTE组>假手术组(P均<0.05),模型组与PTE+3-TYP组各指标比较差异均无统计学意义.各组大鼠心肌组织SIRT3、NOX2蛋白表达比较,模型组、PTE+3-TYP组<PTE组<假手术组;Ac-FOXO3a、gp91phox蛋白表达比较,模型组、PTE+3-TYP组>PTE组>假手术组(P均<0.05),模型组与PTE+3-TYP组各蛋白表达比较差异均无统计学意义.结论 PET可以通过减轻心肌组织氧化应激损伤改善大鼠腹主动脉缩窄所致的心肌肥厚,这种作用可能是通过激活SIRT3/FOXO3a信号通路实现的.

目的 观察小檗胺(BBM)对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用并初步探讨其保护机制.方法 将60只雄性C57BL/6小鼠(8周龄)随机分为4组:正常对照组(control组),单纯药物处理组(Con+BBM组),糖尿病心肌病组(DCM组)和糖尿病心肌病+药物处理组(DCM+BBM组),每组15只.DCM组和DCM+BBM组小鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高热量饮食法建立糖尿病心肌病模型,control组和DCM组灌胃生理盐水12周,Con+BBM组灌胃BBM(100 mg/kg)12周,DCM+BBM组小鼠在STZ注射2周后,每天通过灌胃补充小檗胺处理(100 mg/kg)共12周.待实验结束后,用小动物超声仪检测小鼠心脏收缩功能;HE染色法观察小鼠左心室心肌细胞横截面积;计算各组小鼠全心质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);Masson染色法观察心肌组织纤维化程度;免疫组化染色法检测心肌组织Collagen-1表达程度;分光光度法检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量;RT-PCR法检测心肌肥厚相关基因α-MHC和β-MHC的表达水平;Western blot法检测SIRT3、Ac-FOXO3a和gp91phox的蛋白表达水平.结果 与control组相比,DCM组小鼠心脏收缩功能显著降低,HMI和LVMI值明显升高,心肌肥厚相关基因的表达水平显著上升,心肌组织纤维化程度和氧化应激水平显著升高,且心肌SIRT3/FOXO3a信号通路被显著抑制(均P<0.05).与DCM组比较,DCM+BBM组小鼠心脏收缩功能障碍及心肌肥厚情况得到显著改善,心肌组织纤维化程度明显缓解,氧化应激损伤显著减轻,并且心肌SIRT3/FOXO3a信号通路也显著上调(均P<0.05).而Con+BBM组小鼠与control组相比,在心功能、心肌肥厚情况、心肌纤维化程度、氧化应激损伤和心肌SIRT3通路表达上的差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 小檗胺通过减轻心肌组织氧化应激损伤发挥抗糖尿病心肌病心肌损伤的作用,其分子机制可能与激活心肌SIRT3/FOXO3a信号有关.