电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调 p75 神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75 NTR)蛋白的表达.电针可以通过提高BDNF促进神经元的存活、促进受损纤维的再生、促进神经可塑性、促进髓鞘形成BDNF基因修饰的成纤维细胞.BDNF诱导的TrkB信号可能通过四种主要的细胞内途径影响突触可塑性、轴突生长、存活和细胞内阳离子平衡:(1)经磷脂酰-3激酶(P1-3K)/Akt通路促进神经元树突分枝和树突棘生成,影响突触生长和结构形成.(2)受体诱导小分子GTP酶Ras的激活,经过一系列复杂的磷酸化过程,最终激活许多细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated Kinase,ERK)途径并对环腺苷3',5'-单磷酸含量进行调节促进轴突生长.(3)经磷脂酶C-γ(PhospholipaseC-y,PLC-γ)/肌醇3-磷酸(inositol triphosphate,IP-3)通路参与Ca2+的调控,促进Ca2+从细胞内储存释放,促进突触可塑性等.(4)此外通过N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的磷酸化,TrkB信号可能导致钙和钠内流的增加.故电针治疗脊髓损伤,可使BDNF与TrkB高亲和力结合,促进脊髓损伤的修复.其可能是通过激活BDNF-TrkB信号通路,抑制BDNF前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)-p75NTR信号通路来实现对神经的再生修复.

目的:观察电针联合rTMS对脊髓损伤(SCI)大鼠损伤脊髓NGF、NT-3蛋白表达的影响.方法:SD大鼠120只随机分为空白组、假手术组、模型组、电针组、rTMS组与联合组(电针+rTMS),其中模型组、电针组、rTMS组和联合组再随机分为1 d组与7 d组,各12只.电针组给予电针治疗,rTMS组给予rTMS治疗,联合组则先进行rTMS治疗后再进行电针治疗.采用BBB评分观察治疗前后运动功能的改善程度,HE、尼氏染色观察神经元恢复情况,Westernblot检测NGF、NT-3蛋白表达的情况.结果:造模后模型和各干预组NGF、NT-3含量下降,治疗7 d后,各干预组与模型组比较NGF、NT-3增加(P＜0.05或P＜0.01),电针组与rTMS组比较NGF含量增加(P＜0.01),联合组与rTMS组比较NGF含量增加(P＜0.01),联合组与电针组比较NGF含量增加(P＜0.05).rTMS组与模型组比较NT-3含量增加,差异无统计学意义(P＞0.05),电针组、联合组与模型组比较NT-3含量增加(P＜0.01),电针组与rTMS组比较NT-3含量增加,差异无统计学意义(P＞0.05),联合组与rTMS组比较NT-3含量,差异无统计学意义增加(P＜0.01),联合组与电针组相比NT-3含量增加(P＜0.05).结论:电针联合rTMS能促进NGF、NT-3蛋白的表达,促进SCI的恢复.

目的:观察电针联合重复经颅磁刺激对脊髓损伤(SCI)大鼠行为学、神经营养因子BDNF及其受体TrkB和p75NTR表达的影响,探索电针联合重复经颅磁刺激治疗SCI的可能机制.方法:将120只清洁级SD大鼠随机分为空白组(12只)、假手术组(12只)、模型组(24只)、电针组(24只)、经颅磁刺激组(24只)和联合组(24只).模型组、电针组、经颅磁刺激组及联合组再按干预1 d、7 d分为2个亚组,每个亚组12只.并采用改良式Allen's打击装置制备大鼠SCI模型.空白组不做任何处理;假手术组只暴露脊髓,不打击;电针组穴取"大椎"和"命门";经颅磁刺激组应用90％静息运动阈值;联合组用电针加经颅磁刺激治疗.1 d组于造模清醒后治疗1次,7 d组于1 d组同一时间每天重复治疗1次.采用BBB评分评定大鼠脊髓损伤后的功能;HE染色法观察脊髓组织病理形态改变;免疫组织化学法、Western blot法检测脊髓组织BDNF、TrkB及p75NTR蛋白表达.结果:BBB评分结果显示,与空白组比较,1 d、7 d模型组BBB评分均显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组BBB评分显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);与电针组比较,联合组BBB评分显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).在HE染色中,干预1 d,可见模型组及各干预组脊髓组织结构被破坏,组织坏死,分界不清,中央管结构紊乱,红细胞大量聚集明显的空泡等;干预7 d,各组出血减少,电针组、联合组较模型组组织结构更加完整、空洞减少.免疫组织化学法及Western blot法结果显示,与空白组比较,1 d、7 d模型组BDNF、TrkB蛋白表达均显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组大鼠脊髓组织中BDNF、TrkB蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);与电针组比较,联合组大鼠脊髓组织中BDNF、TrkB蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).与空白组比较,1 d、7 d模型组p75NTR蛋白表达量均显著上升,差异具有统计学意义(P＜0.05);7 d时:与模型组和经颅磁刺激组比较,电针组和联合组p75NTR蛋白表达显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05);与电针组比较,联合组p75NTR蛋白表达显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:督脉电针联合重复经颅磁刺激可改善脊髓损伤大鼠神经功能损伤症状,其机制可能与上调脊髓中BDNF、TrkB以及下调了 p75NTR的表达有关.电针相对单纯经颅磁刺激在大鼠早期干预中效果更好,联合治疗对比单纯电针的效果更显著.

采用电针治疗脊髓损伤可以抑制脊髓神经元的凋亡,下调血小板衍生生长因子,控制星形胶质细胞增生,还可通过上调乙酰胆碱酯酶活性,增加GNDFmRNA的表达,促进脊髓损伤后前角运动神经元功能活动的恢复.督脉电针和夹脊电针是目前最常用的治疗方法,两种方法联合治疗是当前研究的方向之一,如电针结合不同的康复训练,电针联合干细胞移植等.目前,电针治疗脊髓损伤的作用机制还未完全揭示清楚,针刺穴位是通过哪些信号通路调控神经营养因子的表达还有待进一步的研究,在治疗方式、选穴标准以及科研思路和方法上仍然需要更深入的研究.

随着近年来交通和工业的快速发展,脊髓损伤患者也不断增加,现已成为严重的社会负担,但却一直没有理想的治疗方案.继发性损伤是脊髓损伤后分子和细胞发生的一系列复杂的级联反应.它是SCI的重要组成部分,阐明继发性损伤的机制,针对不同的机制采取不同的干预措施是主要的治疗策略.而星形胶质细胞作为中枢神经系统中数量最多的细胞,在脊髓损伤后发挥了重要作用,受到研究人员的广泛关注,许多研究证明针刺可通过调节星形胶质细胞而发挥治疗作用,故本文综述了星形胶质细胞在脊髓损伤后的作用,以及针刺对其的干预影响,并提出日后研究的展望.

阿尔茨海默病(Alzheimer diseases,AD)是导致痴呆症的最常见原因.随着人口老龄化问题日益加剧,AD的发病人数和导致的社会负担逐年上升.流行病学研究表明,AD与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发病具有显著相关性,其机制主要可以解释为胰岛素抵抗、胰岛素缺乏和氧化应激与β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)沉积和tau蛋白磷酸化相互作用,促进了AD的发生和发展.由此推测抗糖尿病药物或许对AD具有一定的治疗作用.本文选取近年来国内外关于AD与T2DM共病的发生机制及抗糖尿病药物治疗AD的疗效评价的研究,旨在为AD的治疗和新药开发提供新的思路和方向.在目前的临床研究中,多种抗糖尿病药物,包括胰岛素和胰岛素类似物、二甲双胍和噻唑烷二酮类化合物等均不同程度地显示出对AD的有益影响,抗糖尿病药物治疗AD的潜力已初步体现,其疗效评价和分子机制仍有待于进一步研究.