目的 探讨心电图形中心室跨壁复极离散度指标和血清心肌损伤标志物对心脏毒性化疗药物诱发室性心律失常的早期诊断价值.方法 选取我院收治的使用多柔比星、表柔比星、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、曲妥珠单抗等单独或联合化疗的各类肿瘤病人64例,根据化疗后3周期(63 d)内病人是否出现室性心律失常分为正常组和室性心律失常组,采集两组化疗前后心电图形和血清肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(MYO)浓度,比较两组化疗前后QT、校正后QT间期(QTc)、T波峰末间期(Tp-e)、校正后Tp-e间期(Tp-ec)、Tp-e/QT、JT、QT离散度(QTd)数值和cTnT、CK-MB、MYO浓度变化,并进行相关性分析.绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析QT、QTc、Tp-e、Tp-ec、Tp-e/QT、JT、QTd对化疗后病人发生室性心律失常的诊断价值.结果 两组化疗前后Tp-e、Tp-ec、Tp-e/QT、QTd指标变化明显,差异有统计学意义(P<0.05);而QT、QTc、JT没有明显改变(P>0.05).两组之间化疗前后心肌损伤标志物CK-MB浓度变化明显,差异有统计学意义(P<0.05),cTnT、MYO浓度没有明显改变(P>0.05),但化疗后数值均较本组化疗前有所升高.相关性分析显示,化疗后两组QTd与cTnT浓度呈正相关(r=0.249,P<0.05);Tp-e、QTd与CK-MB浓度呈正相关(r值分别为0.268,0.343,P均<0.05).ROC曲线分析显示,QT、QTc、Tp-e、Tp-ec、JT、QTd对化疗期间室性心律失常的发生具有预测价值,曲线下面积(AUC)分别为0.658,0.687,0.719,0.675,0.718,0.978;最佳截断值分别为399.33 ms,441.00 ms,101.00 ms,106.84 ms,296.50 ms,19.50 ms;诊断准确率分别为68.75％,68.75％,70.31％,65.63％,73.44％,90.63％.结论 在应用具有心脏毒性的化疗药物进行抗肿瘤治疗过程中,可通过心电图形中某些心室复极离散度指标数值的变化,预测室性心律失常的发生,有助于尽早采取预防措施,防止心血管大事件发生.

目的 探讨黄连阿胶汤治疗心力衰竭的可能作用机制.方法 78只SD大鼠随机分为空白组13只和造模组65只.造模组大鼠通过腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,造模成功的56只大鼠随机分为模型组、阳性药组和黄连阿胶汤高、中剂量组,每组14只.黄连阿胶汤中、高剂量组分别给予黄连阿胶汤颗粒1.96、3.92 g/(kg·d)灌胃,阳性药组给予酒石酸美托洛尔片2.25 mg/(kg·d)+马来酸依那普利片1.80 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组均给予10 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃.灌胃3周后心脏彩超检测心功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室舒张末期容积(LVVOLd)、左室收缩末期容积(LVVOLs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs),检测血液去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、异丙肾上腺素(ISO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,检测心肌组织活性氧(ROS)含量和心肌细胞Ca2+浓度,以及心肌组织钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、氧化型CaMKⅡ(ox-CaMKⅡ)和磷酸化型CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达水平;HE染色观察心肌组织和细胞形态.结果 与空白组比较,模型组大鼠心功能指标LVIDd、LVVOLd、LVEF、LVFS、LVPWs及血液NE、E、ISO浓度均明显降低,血液AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞内Ca2+浓度明显升高(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,黄连阿胶汤高剂量组LVIDs、LVVOLs均明显降低,LVPWs、LVEF和LVFS均明显升高,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs明显降低,黄连阿胶汤高、中剂量组大鼠血液NE、E、ISO浓度明显升高,AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).与阳性药组比较,黄连阿胶汤高剂量组心功能指标、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度差异均无统计学意义(P＞0.05);黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、血液AngII浓度均升高,LVPWs和LVFS均降低(P＜0.05).与黄连阿胶汤高剂量组比较,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均升高,LVPWd、LVPWs、LVEF、LVFS均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).各组大鼠心肌组织CaMKⅡ、ox-CaMKⅡ和p-CaMKⅡ蛋白表达比较差异均无统计学意义(P＞0.05).HE染色结果显示,模型组大鼠心肌排列较紊乱,横纹消失,心肌细胞胞浆不均匀,广泛肿胀,可见空泡化;黄连阿胶汤高、中剂量组均可减轻大鼠心肌细胞损伤,改善胞浆均匀度和肿胀程度,降低空泡化现象.结论 黄连阿胶汤可改善阿霉素诱发心力衰竭大鼠心功能,降低心肌组织损伤程度,其机制可能与降低血液AngⅡ浓度和心肌组织ROS含量,促进NE、E、ISO释放,降低心肌细胞Ca2+浓度,从而减轻心脏后负荷、减少心肌氧化、增强心肌收缩力、抑制钙超载有关.

蒽环类化疗药物是临床治疗恶性肿瘤常用的化疗药物,对多种血液系统肿瘤和实体肿瘤都表现出较好的疗效.但长期累积使用时会出现心律失常、心力衰竭、心肌病等多种心脏毒性反应,严重限制了其临床应用范围.本文主要通过总结近年来蒽环类化疗药物在诱发心脏毒性反应方面的各项研究,来阐述各种蒽环类化疗药物所诱发的心脏毒性的反应机制、监测手段、中西医药物防治疗效等方面的最新进展,为临床预防及治疗蒽环类药物所致心脏毒性提供参考.