1ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, e-mail: vbFpo@mail.ru Цель: изучить особенности эндотелиальной функции у больных бронхиальной астмой в сочетании с ожирением, обосновать критерии прогнозирования формирования у них легочной гипертензии, установить особенности течения при сочетании бронхиальной астмы с ожирением. Были изучены данные 3474 пациентов с различными фенотипами бронхиальной астмы в период с 2012 по 2016 гг., обратившихся за медицинской помощью в медицинские учреждения на территории Курской области. С целью оценки эндотелиальной функции определяли концентрацию уровня эндотелина-1 плазмы, изучали эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии при проведении пробы по Celermajer и соавт. (1992). На функцию эндотелия у больных бронхиальной астмой влияют тяжесть и фаза заболевания, а также наличие и выраженность ожирения. Степень выраженности эндотелиальной дисфункции коррелировала с параметрами функции внешнего дыхания, характеризующими бронхообструкцию, и с уровнем давления в малом круге кровообращения. Зарегистрирована прямая корреляционная зависимость между высоким уровнем эндотелина-1 и средним давлением в легочной артерии (r=0,31, p=0,025). Эндотелийзависимая вазодилатация плечевой артерии у пациентов с бронхиальной астмой и ожирением была 4,4±0,6%, что достоверно ниже среднего показателя в группе лиц с астмой без ожирения (5,6±0,8%). У данных пациентов выявлена положительная корреляционная зависимость между эндотелийзависимой вазодилатацией и снижением пиковой скорости выдоха (r=0,48, p<0,05), объемом форсированного выдоха за первую секунду (r=0,56, p< 0,01). Более чем у 90% больных бронхиальной астмой и ожирением возникает эндотелиальная дисфункция, диагностированная по повышению уровня эндотелина-1 в плазме, нарушению эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии. Выраженность этих изменений нарастает с утяжелением бронхиальной астмы и сопутствующего ожирения. Высокий уровень эндотелина-1 в крови и нарушения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии могут иметь прогностическое значение для выявления риска развития легочной гипертензии у больных с бронхиальной астмой в сочетании с ожирением. Ключевые слова: бронхиальная астма; ожирение; эндотелиальная дисфункция; легочная гипертензия

The aim of this study is to measure the level of the endothelin-1 in blood samples and to assess vasoactive function of the endothelial in asthma patients with different phenotypes and to develop the methods of the objective assess of the ongoing treatment. Materials and methods. 119 asthma patients were separated into several phenotypes: patients with atopic asthma (60 pat); patients with ACOS (35 pat); asthma with obesity (24 pat). In all patients endothelium-dependent vasodilation and plasma level of endothelin-1 were assessed. Results. Endothelial dysfunction revealed in all asthma phenotypes. The highest level of the endothelin-1 shown in ACOS patients. In patients which achieved asthma control during three month of the anti-inflammatory therapy showed decreasing of the endothelin-1 level by 1,5 times in comparison with basic level (0,35 ± 0,06 fmol/ml and 0,64 ± 0,15 fmol/ml respectively, р < 0,01). But in patients with persistent symptoms and/or without lung function improvement the level of the endothelin-1 was not decreased significantly. Conclusions. Change of the functional conditions of the endothelial depend on the time and severity and phenotype of the asthma. The endothelin-1 level and the endothelium-dependent vasodilatation assess on the course of the treatment allow to reveal success of this anti- inflammatory therapy.

The examination of 160 patients with severe asthma who were hospitalized into the pulmonology department of Kursk regional clinical hospital revealed the following phenotypes of the disease according to the GINA, 2016 .: allergic, non-allergic, steroid, asthma in smokers, asthma and obesity, asthma combined with COPD (chiasm syndrome). CHD was diagnosed in 33% of patients with non-allergic asthma and in 65% with the chiasm syndrome accompanied with rhythm disorders as well as in 50% of patients with COPD + BA. Obesity is reported in 77% of female patients with severe asthma and 80.1% of these patients had hypertension. A negative correlation between indicators of FEV1 / FVC ratio, duration of disease, and smoking experience index was established. Infection was the main trigger factor in exacerbations of severe asthma (47.4%). 33.8% of patients were given the inadequate standard asthma outpatient therapy; only 12% of patients with the chiasm syndrome receivedantibiotic therapy in exacerbations of COPD.

The aim of the research was to study the peculiarities of cardiac and pulmonary hemodynamics, the mechanisms of formation of endothelial dysfunction, as well as their correction with angiotensin converting enzyme inhibitor, Ramipril and angiotensin-II receptor blocker, Irbesartan, in patients with arterial hypertension (HTN) combined with bronchial asthma (BA). Design and methods . Altogether 80 patients with BA of moderate severity combined with HTN of 1, 2 degrees were enrolled in the study. The average age of the patients was 52,9 ± 4,2 years. The eligible patients were randomized for treatment with either Ramipril 5 mg/day or Irbesartan 150 mg/day in combination with bronchodilator inhalation and anti-inflammatory medications for BA (Formoterol/Budesonide 160/4,5 mcg 2 inhalations twice, Ipratropium bromide and Ambroxol through nebulizer devices). The program of instrumental examination included echocardiography (Aloka 1700, Japan; LOGIQ 500, Germany) with ultrasonic sensors of 3,5 MHz. The plasma level of endothelin 1 (ET‑1) was estimated by immune-enzyme assay (Biomedica set, category № 442–0052, Arkray, Japan). Results. Two-month monotherapy with Irbesartan allows to achieve the target blood pressure (BP), leads to the regression of cardiac remodeling and has a positive effect on endothelial function and bronchial patency. Conclusions. Irbesartan is able to provide a stable and reliable control of BP, and delays the progression of pathological cardiovascular changes; it has a favorable impact on the respiratory function, is well tolerated, easy to use, and may be considered as the best antihypertensive drug in patients with co-morbid HTN and BA.