Разработка Национальных клинических рекомендаций по диагностике и лечению Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний продиктована необходимостью стандартизации подхода к диагностике и лечению. Наличие клинических рекомендаций способствует облегчению выбора адекватной тактики лечения практическими врачами, обеспечивает их полной и современной информацией о преимуществах и ограничениях различных методов лечения, а также позволяет организаторам здравоохранения лучше оценивать возможные объемы требуемого больным лечения. В 2013 г. была создана рабочая группа по разработке и оформлению клинических рекомендаций по лечению пациентов с миелопролиферативными заболеваниями. Впервые рекомендации были опубликованы в 2014 г., в дальнейшем они модифицировались и переиздавались. Динамичное развитие современной гематологии требует от специалистов постоянного обновления своих знаний и внедрения новых методов диагностики и лечения в клиническую практику. В этой связи клинические рекомендации — это динамический документ, постоянно совершенствующийся, развивающийся и обновляющийся в соответствии с научными открытиями и новыми требованиями специалистов, которые непосредственно занимаются лечением этой категории больных. Настоящая редакция представляет собой обновленный вариант клинических рекомендаций, в котором актуализирована информация об унификации оценки конституциональных симптомов с использованием опросника MPN-SAF TSS (MPN10), о применении прогностических шкал при первичном миелофиброзе, оценке эффективности терапии миелопролиферативных заболеваний, пересмотре показаний к назначению, коррекции дозировки и отмене таргетных препаратов (руксолитиниб). Рекомендации предназначены для онкологов, гематологов, администраторов здравоохранения, студентов медицинских учебных заведений.

The review presents current data on key mechanisms of the pathogenesis of idiopathic thrombocytopenic purpura and comparative characteristics of main therapy methods. In recent years, the interest in studying this long known disease has significantly increased, and basic approaches to diagnosis and treatment have been revised. Recognition of the importance of immune-mediated mechanism of development of this disease led to the replacement of the term used for many years «idiopathic thrombocytopenic purpura» to «immune thrombocytopenia». Moreover, development of hemorrhagic manifestations (purpura) is known to be characteristic not for all patients. The basis for the disease development is imbalance between the process of platelet production and destruction, as reflected in decrease of platelet production and increase of their elimination. Conventional treatment methods such as corticosteroids and splenectomy are directed at the suppression of a complex of cell interactions that lead to increased platelet destruction. Modern therapy for idiopathic thrombocytopenic purpura - thrombopoietin receptor agonists, on the contrary, stimulate the platelet production and are recommended for the use when loss or lack of response to previous therapy are observed. Most likely the efficacy of these drugs in resistant idiopathic thrombocytopenic purpura is associated with a fundamentally different, alternative mechanism of action. The idiopathic thrombocytopenic purpura group of patients is heterogeneous both in the character of the disease course and possible response to treatment. A limited number of clinical trials of some treatment methods for idiopathic thrombocytopenic purpura and differing criteria for assessing the response to therapy complicate their direct comparison. The imperfection of certain treatment options, due to development of adverse events, and unpredictability of response to treatment necessitate the search for new approaches to the selection of the optimal variant of treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura taking into account the individual characteristics of patients.

В статье представлены современные подходы к лечению костной болезни при множественной миеломе. Описаны результаты клинических исследований по использованию бисфосфонатов (клодроната, памидроната, золедроновой кислоты, ибандроната). Представлены также результаты собственных исследований по применению различных бисфосфонатов. Показано их влияние на костную болезнь и выживаемость больных множественной миеломой. В течение последних лет для лечения костной болезни при множественной миеломе стали применять моноклональные антитела. Первым из них является деносумаб, который представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело, направленное против RANK лиганда — основного регулятора функции остеокластов. В статье представлены данные клинических исследований по применению деносумаба. Даны краткие данные по использованию лучевой терапии и оперативному лечению костной болезни.

Эпигенетические нарушения принципиальный механизм лейкозогенеза. Одним из них является метилирование островков CpG в промоторных областях генов-супрессоров опухоли. Аберрантный статус метилирования может быть ассоциирован с агрессивным течением миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и с выживаемостью больных. Цель исследования оценить частоту встречаемости аберрантного метилирования генов р15 INK4B и SOX7 при различных вариантах МДС и ОМЛ. Проведено пилотное изучение образцов ДНК 20 больных МДС и 17 больных ОМЛ, заготовленных до начала специальной терапии. Диагностику МДС и ОМЛ осуществляли по критериям классификации ВОЗ (2008 г.). Кариотип изучали с помощью стандартного GTG-метода. Эффективность ХТ оценивали по критериям IWG. Для изучения статуса метилирования генов р15 INK4B и SOX7 был использован метод метил-специфической полимеразной цепной реакции (MSP). Метилирование гена р15 Ш4В обнаружено у 5 (25%), SOX7 у 16 (80%) больных МДС. Число случаев с аберрантным статусом генов увеличивалось среди больных с бластозом в костном мозге (КМ): 33,3% и 100% соответственно. Метилирование гена р15 INK4B было более частой находкой среди больных с нормальным кариотипом: 42,9% против 8,3% с хромосомными поломками (р = 0,075). Среди больных с цитогенетическими поломками чаще обнаруживали аберрантный статус гена SOX7 нежели гена р15 INK4B (р = 0,002). Метилирование гена р15 INK4B выявлено у 2 (11,8%), SOX7 у 8 (74,1%) больных ОМЛ. Аберрантный статус гена SOX7 был характерной находкой среди больных с миелоидными, нежели другими вариантами ОМЛ (р = 0,019). При медиане времени наблюдения 4 мес у 5 (50%) из 10 больных развился рецидив, из которых у 4 (80%) до начала индукционной ХТ был обнаружен аберрантный статус метилирования генов. Выявлена вариабельность статуса метилирования генов р15 INK4B и SOX7 в зависимости от клинических и лабораторных характеристик МДС и ОМЛ. Аберрантное метилирование может быть предиктором неблагоприятного течения ОМЛ.

The role of minimal residual disease in patients with acute myeloid leukemia is discussed in the literature review. The data on prognostic significance of fused genes RUNX1-RUNXT1T, and CBFB-MYH11, and mutated genes NPM1, and FLT3-ITD, and overexpression of WT1 in the capacity of markers of minimal residual disease are presented.