Aim. Present two clinical cases of Maturity-Onset Diabetes of the Young, which is based on the presence of pathogenic variants in the glucokinase (GCK) gene — GCK-MODY; to characterize behavioral and cardiometabolic risk factors for diabetes complications. Key points. In the first clinical case, the pathogenic variant p.Trp257Ter (c.770G>A, NM_000162.5) of the GCK gene, previously described in the literature, was identified in the proband and his father, in the second — the pathogenic variant p.Cys271Ter (c.1113C>A, NM_000162. 5) GCK gene. Probands are young men, 22 and 21 years old, respectively. They were first diagnosed with diabetes in the ages of 10 and 6 years during routine examinations. There were no clinical symptoms of hyperglycemia; they did not take and do not currently take hypoglycemic drugs. When examined 11 and 15 years after the diagnosis of diabetes, in each patient the level of C-peptide was within the reference values, which indicates the preservation of the secretory function of pancreatic β-cells. Antibodies were negative, the level of glycated hemoglobin (HbA1c) was 5.7 and 6.1%, respectively. No complications of diabetes were identified in either patient. The fathers of probands from both families had HbA1c levels of 6.4 and 6.5%, respectively. The father of the proband from the first clinical case does not comply with recommendations for a healthy lifestyle and nutrition, and does not deny weekly alcohol consumption. Upon examination, he was found to be overweight, arterial hypertension, dyslipidemia, steatohepatitis, and atherosclerosis of the brachiocephalic vessels, which increase the risk of cardiovascular events. The father of the proband from the second clinical case follows recommendations for a healthy lifestyle. During the examination, body weight, blood pressure, blood lipids are within the target range. Conclusion. Presenting two clinical cases and family histories of patients with GCK-MODY, the authors note that the compliance with the principles of a healthy lifestyle, assessment and correction of the main risk factors will help avoid the emergence and progression of complications in patients with GCK-MODY. When monitoring and treating patients with diabetes of any type, it is important to follow the principles of preventive medicine. Keywords: Molecular genetic research, GCK gene, monogenic diabetes mellitus, Maturity-Onset Diabetes of the Young, hyperglycemia, diabetes mellitus in young people.

ЦЕЛЬ: провести анализ вариабельности глюкозы (ВГ) при моногенных формах сахарного диабета (СД) у лиц молодого возраста с использованием систем непрерывного мониторирования глюкозы (НМГ). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: клиническое обследование пациентов (n=66) с клинико-лабораторными признаками «сахарного диабета взрослого типа у молодых» (Maturity Onset Diabetes of the Young – MODY), гипергликемия у которых диагностирована в молодом возрасте (до 45 лет) включало: сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и полный клинический осмотр каждого пациента. Молекулярно-генетическое исследование для верификации моногенной формы СД проводилось всем пациентам с использованием технологии таргетного секвенирования следующего поколения. По результатам исследования выявлены мутации в гене глюкокиназы - GCK (n=20) и в ядерном факторе гепатоцитов HNF1α (n=16), верифицированы MODY 2 и МODY 3 соответственно. Среди пробандов, у которых не выявлено мутаций в генах GCK и HNF1A, а также других подтипов MODY, сформирована группа пациентов с СД2 (n=19), который диагностирован на основании клинических и лабораторных данных. Таким образом, объект исследования - основная группа (36 пациентов с моногенными формами СД) и группа сравнения (19 пациентов с СД2). Для анализа ВГ проведен НМГ в течение 14 суток с использованием системы FreeStyle Libre. Для углубленной оценки гликемического профиля были рассчитана индексы ВГ с использованием специализированной програм- мы «GLINVA». Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью программы IBM SPSS Statistics (версия 20.0). РЕЗУЛЬТАТЫ: при изучении показателей углеводного обмена у лиц с различными типами MODY опре- делено, что при GCK-MODY значимо ниже уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) (р = 0,004) и уровень гликированного гемоглобина - HbA1c (р = 0,010), чем при HNF1A-MODY. Однако, после проведения НМГ и расчёта индексов ВГ выявляется, что у некоторых пациентов с MODY 2 индексы среднесуточного уров- ня глюкозы, средней амплитуды колебаний гликемии и индекса риска гипогликемии выше референсных значений. При MODY 3 по результатам НМГ определялся более неблагоприятный профиль, чем при СД2: значимо выше ВГ, больше время нахождения выше целевых диапазонов и меньше время нахождения в целевом диапазоне. Время нахождения пациентов в состоянии гипогликемий у лиц с MODY 3 и с СД2 не различались. Также, у пациентов с MODY 3 уровень HbA1c был значимо выше, чем при СД2. ВЫВОДЫ: 1. У лиц с мутациями в гене HNF1A выявлены более высокие показатели углеводного обмена, чем при GCK-MODY и СД2; по данным НМГ выявляется выше суточный уровень гликемии, чем при СД2. 2. У лиц с GCK-MODY определяется низкая ВГ в течение суток, чем при других типах СД. При определении рутинных показателей углеводного обмена у большинства пациентов с GCK-MODY наблюдаются целевые значения, однако после проведения НМГ и расчёта индексов ВГ выявлены не целевые показатели, что требует коррекцию проводимой терапии.

Возрастная группа до 45 лет наиболее сложна для определения типа сахарного диабета (СД), так как в ней может встречаться диабет 1 типа (СД1), 2 типа (СД2), MODY и LADA. Целью исследования: определить клинические маркеры для проведения дифференциальной диагностики типов СД у молодых пациентов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: включено 202 пациента, которые наблюдаются в НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, с началом диабета в возрасте от 18 до 45 лет: 1 группа – 77 пациентов с MODY, 2 – 83 с СД 2, 3 – 14 с СД 1, 4 – 28 с LADA. Группы сопоставимы по полу, возрасту. Пациенты сравнивались по отягощенной наследственности по СД, особенностям дебюта заболевания, коморбидным патологиям, исходным ан- тропометрическим показателям. РЕЗУЛЬТАТЫ: при MODY чаще, чем при СД2, при СД1 и LADA определялась отягощенная наследствен- ность по СД2 (95 и 79 %, р=0,005, 95 и 29 %, р<0,001, 95 и 64 % р=0,035), чаще родственники заболевали СД до 45 лет (70 и 29 %, р<0,001, 70 и 14 %, р<0,001) и более, чем в 3 поколениях (65 и 28 %, р<0,001, 65 и 7 %, р<0,001, 65 и 8 %, р<0,001, 65 и 15 %, р<0,001). При СД 2 чаще определялось ожирение, чем при MODY (34 и 4 %, р<0,001), заболевания желудочно-кишечного тракта (25 и 6 %, р=0,001) и артериальная гиперто- ния (14 и 5 %, р=0,044). При СД1 чаще, чем при MODY и при СД2, были симптомы при диагностировании СД (93 и 23%, р<0,001, 93 и 26 %, р<0,001), снижение веса (50 и 3 %, р<0,001, 50 и 0 %, р<0,001), кетоацидоз (64 и 1 %, р<0,001, 64 и 1 %, р<0,001). При СД1 чаще чем при LADA был кетоацидоз (64 и 15 %, р=0,013). При LADA, чаще при СД2 были симптомы СД (61 и 26%, р=0,016) и снижение веса (15 и 0%, р=0,017) и реже за- болевания желудочно-кишечного тракта (0 и 25 %, р=0,031). При LADA чаще, чем при MODY были симптомы СД (61 и 23 %, р=0,009), ожирение (31 и 4 %, р=0,008) и патология щитовидной железы (31 и 9%, р = 0,040). ВЫВОДЫ: 1. Основные клинические характеристики для проведения дифференциальной диагностики типа СД: отягощенная наследственность по СД, вес пациентов; наличие клинических симптомов гипергликемии, кетоацидоза в дебюте. 2. При диагностировании СД 2 у лиц молодого возраста необходимо проводить скрининг на наличие артериальной гипертонии, заболеваний желудочно-кишечного тракта, ожирения, при LADA - на за- болевания щитовидной железы. Тезисы написаны в рамках гранта Президента РФ для государственной поддержки молодых российских ученых - докторов наук МД-3017.2022.3.

Introduction . Rare types of diabetes mellitus including MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) are quite complicated to verification and differential diagnosis. That is often leads to diagnostic delays, medical errors in choosing treatment tactics. This kind of event could aggravate the course of the disease and must be prevented. Aim . Evaluation the characteristics of glucose variability (GV) in different types of diabetes mellitus (DM) in young people using continuous glucose monitoring (CGM) systems is necessary to understand the diagnostic value of the method. Materials and methods. We studied 72 patients with clinical signs of MODY who underwent a molecular genetics study to verify the type of DM. According to the results of the study, patients were divided into 3 groups: with genetically confirmed MODY2 (n = 31), MODY3 (n = 16); comparison group consists of the patients with type 2 diabetes (n = 25). All patients at the second stage underwent CGM for 14 days. At the third stage, the obtained patterns of glycemia were presented in the form of GV indices using the GLINVA program, and an in-depth analysis of glucose variability was performed. Results . Some features in the characteristics of the glycemic profile in young people with monogenic forms of DM were noticed. It was determined that in MODY2 the level of fasting plasma glucose (FPG) (p = 0.004) and HbA1c (p = 0.010) was significantly lower than in MODY3, and low GV was determined during the day, which probably causes a lower incidence of diabetic complications than other types of diabetes. In individuals with MODY3, higher FPG and HbA1c values were found, in contrast to MODY2 and type 2 diabetes. MODY3 profile is characterized with significantly higher GV and longer time spent above the target ranges (compared to type 2 diabetes). Conclusions . The approach to evaluate the glycemic profile used in the study is modern and affordable. It could become a tool for determining criteria for diagnosing the type of diabetes in patients with clinical manifestations of MODY.

Objective. Arterial hypertension (AH) and diabetes mellitus (DM) are frequent comorbid diseases, which are associated with a high level of disability and mortality. According to the literature hypertension occurs in 50–80% of patients with type 2 diabetes (DM2) (which constitute more than 90% of the population with type 2 diabetes), compared with 30% of patients with type 1 diabetes (DM1). Comparative studies on the frequency of AH in young patients with different types of DM in the Siberian region have not been conducted. The aim of the research work was to study the frequency of AH and associations of AH with clinical and laboratory parameters in various types of DM diagnosed before the age of 45 years.Design and methods. 174 patients with the onset of DM from 18 to 45 years old were included. They were under observation at the Research Institute of Internal and Preventive Medicine — Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences: in 20 patients DM1 was verified (group 1), in 80 — DM2 (group 2), 20 had HNF1A-MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) (group 3), 36 had GCK-MODY (group 4), 18 had LADA (“latent autoimmune diabetes in adults”) (Group 5). All patients was done a clinical examination, determination of indicators of carbohydrate metabolism and basic biochemical parameters.Results. All groups were comparable in terms of gender, age, and duration of DM. AH of 1–2 degrees in group 1 was detected in 5 patients (25,0%), in 2 — in 20 people (25,0%), in 3 — in 5 (25,0%), in 4 — in 4 (11,1%), in 5 — in 4 (22,2%), significant differences were not identified. In different types of DM the development of AH is associated with various clinical and laboratory parameters. In DM1, the development of AH has a correlation with the age of the patient, with the level of low-density lipoprotein cholesterol; in DM2 — with the duration of diabetes, the patient’s age, body mass index, glucose level, lipid spectrum and diabetic complications; with HNF1A-MODY— with diabetic complications; with GCK-MODY — with the duration of diabetes, the age of the patient, with the level of total cholesterol, with the development of nephropathy; with LADA — with indicators of carbohydrate metabolism and triglycerides.Conclusions. It is necessary to screen for the presence of AH for any type of DM in young people. It is necessary to take into account the clinical and laboratory parameters associated with the AH depending on the type of DM.

HNF1A-MODY: ОЦЕНКА ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЛЮКОЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОРТАТИВНОЙ СИСТЕМЫ FLASH-МОНИТОРИНГА FREESTYLE LIBREДудина М .В ., Овсянникова А

GCK-MODY is one of the most common MODY variants (40–60 %) in the European population. It is possible to use continuous glucose monitoring systems (CGMS) when diagnosing GCK-MODY which allows for an analysis of glucose variability (GV) using mathematical indices and a detailed assessment of the glycemic profile. The purpose of this abstract is to investigate the features of GV in young people with GCK-MODY. A daily study of glucose levels was performed using portable systems for CGMS in 20 patients (7 men and 13 women, median age at diagnosis of DM was 28.0 [18.0; 36.0] years) with a mutation in the glucokinase gene confirmed by molecular genetic testing. There was also performed an analysis of glycemic variability indices with the specialized GLINVA program. Most patients with GCK-MODY have target values when determining routine indicators of carbohydrate metabolism (fasting plasma glucose (FPG) and glycated hemoglobin), they determines the tactics of managing patients from this group of patients (rational nutrition or minimal doses of oral hypoglycemic drugs). However, after conducting CGMS and studying the GV indices it was determined that in some patients the indices were higher than the reference values with normal levels of glycated hemoglobin and FPG, and it is this group of patients that needs therapy correction. The results demonstrate a flat glycemic profile during the day which probably causes a lower incidence of diabetic complications and determines the tactics of GCK-MODY patient management.