Представлен обзор молекулярно-генетических, радиобиологических и молекулярно-эпидемиологических исследований генных (хромосомных) перестроек RET/PTC в клетках щитовидной железы (ЩЖ), а также выявленные для них закономерности применительно к радиационным воздействиям in vitro, in vivo и на популяциях человека. Рассмотрены данные о гене RET и о химерных конструкциях его с генами-донорами (перестройки RET/PTC). Приведены сведения об истории открытия RET/PTC, их типах, канцерогенном потенциале и о специфичности к опухолевым и неопухолевым заболеваниям ЩЖ, в особенности к папиллярным карциномам ЩЖ. Представлены данные (всего семь работ) об индукции RET/PTC после облучения in vitro опухолевых и нормальных клеток ЩЖ и в опытах на мышах. Механизмы индукции RET/PTC могут быть связаны с двунитевыми разрывами ДНК и окислительным стрессом. Приведены единичные сведения (три публикации) о возможности индукции RET/PTC малыми дозами радиации с низкой ЛПЭ (до 0.1 Гр); их доказательный потенциал в целом слаб. Изложены достижения в области молекулярной эпидемиологии частоты RET/PTC для облученных и необлученных когорт. В то же время отмечается, что, несмотря на огромный массив накопленных данных из 30 стран мира и более 20 лет исследований, сформировавшиеся положения слабо подтверждены статистически и не имеют базы, соответствующей положениям доказательной медицины. Главными из таких представлений являются повышенная частота RET/PTC в радиогенных карциномах и в опухолях детского возраста по сравнению с опухолями взрослого возраста. Рассмотрена возможность использования факта наличия RET/PTC или их частоты в качестве маркеров папиллярных карцином ЩЖ и, конкретно, их радиогенных форм. Если в первом случае ответ может быть положителен, то во втором ситуация характеризуется неопределенностью. В связи с этим сделан вывод о необходимости проведения объединенного (pooled) либо мета-анализа совокупности всех опубликованных данных.

Сформирована база публикаций по молекулярной эпидемиологии перестроек RET/PTC в спонтанных и радиогенных папиллярных карциномах щитовидной железы (197 источников на конец 2014 г., охват порядка 100%). На основе этой базы проведен объединенный анализ (pooled-анализ) данных по частоте RET/PTC1, RET/PTC3 и RET/PTC суммарно. Статистические подходы предусматривали простое пулирование, а также расчеты по моделям случайных и фиксированных эффектов. Поскольку почти все страты характеризовались гетерогенностью, адекватными были модели простого пулирования и случайных эффектов, расчеты по которым привели к практически совпадающим результатам. Для частот RET/PTC1, RET/PTC3 и RET/PTC суммарно применительно к сформированным стратам карцином получены следующие значения (пулирование; в %): спонтанные суммарно – 13.2; 8.9; 21.2; спонтанные взрослых – 13.3; 9.9; 21.1; спонтанные детей – 22.4; 17.5; 44.5; радиогенные суммарно – 20.9; 20.3; 40.4; радиотерапия (воздействие в детском возрасте) – 31.1; 11.8; 42.5; дети, пострадавшие после аварии на ЧАЭС – 19.9; 23.6; 46.1; радиационные инциденты (воздействия во взрослом возрасте) – 19.9; 7.7; 18.4. Статистически доказана достоверность отличий показателей для карцином детей по сравнению со взрослыми (как для спонтанных, так и для лучевых новообразований) и для радиогенных опухолей по сравнению со спонтанными. Наибольшее увеличение частоты после облучения обнаружено для RET/PTC1, охарактеризованной ранее in vitro как один из радиогенных типов RET/PTC.

В обзоре рассмотрены результаты исследований по поиску генных и хромосомных маркеров для рака щитовидной железы (РЩЖ) радиационной этиологии. Отмечается актуальность подобного поиска именно для РЩЖ (наибольшая радиочувствительность щитовидной железы (ЩЖ) применительно к канцерогенезу среди злокачественных опухолей для вышедшего из утробы организма, низкий спонтанный уровень, возможность развития в относительно молодом возрасте и возрастание частоты по всему миру). Приведены данные по минимальным дозам индукции РЩЖ излучением с низкой ЛПЭ и сделан вывод, что эффекты малых доз (до 0.1 Гр) могут быть вполне вероятны, но полностью бесспорных доказательств этому пока не получено. Приведены данные по индивидуальным генным и хромосомным изменениям, включая полиморфизм и копийность, а также по генным сигнатурам, являвшимся с 1991 г. по настоящее время кандидатами на роль маркеров радиогеннoгo РЩЖ. Сделан вывод, что опубликованные данные не позволяют пока интерпретировать их иначе, чем предварительные. В то же время отмечается, что применительно к профессиональным воздействиям даже не совсем совершенные маркеры лучевой атрибутивности могут иметь высокую практическую значимость.

Latest data of radiation-epidemiological studies allow making suggestion that methods and means of radiation epidemiology can be used for purposes of radiological protection for medical exposure. Basic principles of the use of population-based approach to the assessment of radiation risk of medical exposure to ionizing radiation are discussed in the article. Analysis of results obtained in population radiation and epidemiological studies of health effects of the Chernobyl accident allows authors to draw conclusion that doses obtained as a result of radiological procedures are not critical for delayed development of cancer.