Практическое применение микрофлюидных технологий в фармацевтической разработке способствует развитию направления синтеза липидных наночастиц для доставки нестабильных молекул нуклеиновых кислот и их производных с целью повышения эффективности фармакотерапии широкого перечня заболеваний. Возможность точного управления параметрами процесса позволяет контролировать эффективность инкапсуляции нуклеиновых кислот и размер получаемых липидных наночастиц. Микрофлюидные технологии успешно адаптированы к требованиям фармацевтической системы качества и в перспективе позволят обеспечить выпуск систем доставки на промышленном уровне. Драйвером развития и внедрения рассматриваемого подхода является в том числе разработка микрофлюидных устройств (чипов) с различными геометрическими конфигурациями для получения липидных наночастиц с заданными параметрами под конкретные задачи производства. Целью настоящей обзорной статьи является систематизация существующих исследований, связанных с микрофлюидными устройствами, для создания систем доставки нуклеиновых кислот на основе липидных наночастиц. Анализ литературных данных показывает важность рассмотрения не только геометрических характеристик микрочипов, но и методик обслуживания микрофлюидных устройств, в том числе, очистки каналов, которые подвержены высокой степени загрязнения. В большинстве исследований вопрос очистки микросмесителей в системах получения липидных наночастиц обсуждается ограниченно, что определяет дополнительные векторы исследований при разработке соответствующих конструкций.

Приведена сводная информация по фармакопейным требованиям, предъявляемым к лекарственным формам с замедленным высвобождением. Описаны группы полимеров, применяемых для производства кислотоустойчивых капсул, изложены их основные механизмы действия. Дан обзор коммерческих примеров твердых капсул, произведенных из рН-зависимых полимеров и гелеобразующих полимеров. Уделено внимание практическим результатам, которые были получены при использовании рассматриваемых твердых капсул. Обзорную информацию возможно использовать при разработке лекарственных препаратов, предназначенных для доставки в кишечник, а также для оптимизации производства лекарственных препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

В ходе данного исследования разработан состав и технология мини-таблеток индапамида 1,5 мг с пролонгированным высвобождением как компонентов полипилла для терапии артериальной гипертензии. Пролонгированное высвобождение активной фармацевтической субстанции (АФС) обеспечено использованием комбинированного матрицеобразователя (гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и карбоксиметилцеллюлозы натрия (Na-КМЦ)). Подбор вязкости и концентрации матрицеобразователя позволил получить стабильный гидрогелевый слой, что, в свою очередь, обеспечило линейное высвобождение индапамида из мини-таблеток в течение суток.

Исследования подтверждают фармакологическую активность флавоноидов как потенциальных кандидатов для разработки лекарственных средств на основе растительных биологически активных веществ. Лимитирующий фактор использования флавоноидов — низкая биодоступность из-за плохой растворимости и абсорбции молекул в пищеварительном тракте. Для улучшения физико-химических свойств полифенольных соединений в настоящее время используются: технологии микро- и наноизмельчения, создание комплексов с поверхностно-активными веществами, циклодекстринами, хелатирующими соединениями и получение твердых дисперсных систем. С точки зрения промышленного внедрения создание твердых дисперсий с помощью экструзии горячего расплава — наиболее перспективный подход. Обзорная статья посвящена рассмотрению современных подходов применения горячей экструзии полифенольных соединений для улучшения их фармакокинетических и технологических свойств.

В обзоре рассмотрены современные технологии получения полипиллов как лекарственной формы для персонализированной терапии. Полипиллы могут быть представлены многослойными таблетками и лекарственными формами, состоящими из мультичастиц, таких как таблетки, мини-таблетки (микротаблетки), гранулы (пеллеты), порошки. Подробно рассмотрены современные технологии получения многослойных таблеток и мультичастиц, системы дозирования и упаковки полипиллов. Благодаря разделению действующих веществ полипиллы решают такие важные вопросы комбинированной лекарственной терапии, как преодоление несовместимостей, контролируемое высвобождение, персонализация лекарственной формы путем реконфигурации и обеспечение приверженности пациентов терапии.

В обзоре рассмотрены современные клинические и фармацевтические данные, касающиеся комбинированной терапии артериальной гипертензии с использованием концепции «полипилл» для достижения необходимых клинических результатов и обеспечения приверженности пациентов лечению. Представлены особенности полипиллов и их технологическая классификация. Приведены доказательства, свидетельствующие в пользу того, что применение в составе полипилла препаратов с одновременным влиянием на несколько факторов риска (антигипертензивные, гиполипидемические, антитромботические) способствует достижению поставленных клинических целей лечения, повышению приверженности пациентов лечению, снижению рисков развития неблагоприятных лекарственных реакций. Подобный персонализированный подход в подборе антигипертензивной терапии способен повысить эффективность и безопасность проводимого лечения, а также снизить уровень сердечно-сосудистого риска.

Introduction. In the process of pharmaceutical development of a medicinal product, it is necessary to substantiate the composition of the medicinal product; develop a technology for a finished dosage form (including a primary packaging system); create documentation for various stages of product development; validate analytical methods and technological processes. Information obtained in the course of experimental research and development of a medicinal product is included in the registration dossier. Documenting a pharmaceutical development allows you to systematize knowledge about monitoring technological processes, product quality indicators, and present the integrity of the data obtained. Aim. Creation of documentation for pharmaceutical development within the pharmaceutical quality system of the enterprise. Materials and methods. In the course of the research, the following methods were used: content analysis; system analysis; systems approach. Results and discussion. On the pharmaceutical development of two-component suppositories within the FGC, based on the knowledge gained about the process and the product and taking into account the risk analysis, we have created documents that were adapted to the enterprise's document flow to optimize the documentation process at the subsequent stages of the drug's life cycle. For optimal documentation of the first stage of drug development, a list of documents is proposed, including: Report on the pharmaceutical development of two-component suppositories; specifications for raw materials and materials, intermediate products, finished products; standard operating procedures during the pharmaceutical development phase; Guidelines for monitoring processes and product quality; Instructions for corrective and preventive actions (CAPA), change management, management review; report on the analysis of the effectiveness of the quality assurance system in the pharmaceutical development of two-component suppositories. The proposed set of documents makes it possible to form a single base of knowledge and results obtained at this stage, to systematize and structure them. Conclusion. In the course of the pharmaceutical development of two-component suppositories, knowledge has been generated about the process of creating a product of proper quality. A set of documents has been developed, consisting of reports, specifications, standard operating procedures, instructions, for an enterprise planning to produce two-component suppositories. Pharmaceutical development documentation is adapted to the enterprise document flow to optimize the documenting process at the subsequent stages of the drug product life cycle.

В ходе данного исследования разработана и валидирована аналитическая методика количественного определения ацетилсалициловой кислоты (ASA) как антиагрегантного средства и ее метаболита салициловой кислоты (SA) в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Установлен оптимальный диапазон концентраций для ASA (0,020 – 1,200 мкг/мл) и SA (0,200 – 12,000 мкг/мл), подобраны оптимальные условия пробоподготовки методом жидкость-жидкостной экстракции этилацетатом с последу-ющим удалением растворителя в токе азота и перерастворением сухого остатка (с целью концентрирования пробы для повышения чувствительности методики), хроматографирования и масс-спектрометрического детектирования. Разработанная методика может быть использована в дальнейшем при проведении фармакокинетических исследований и исследований биоэквивалентности.

Поиск и разработка лекарственных средств, способных конкурировать по эффективности с прямыми антикоагулянтами, является актуальной задачей. Фукоидан — сложный разветвленный гетерополисахарид с антикоагулянтной и антитромбической активностью. Субстанция фукоидана гигроскопична и обладает неудовлетворительными технологическими свойствами. Цель исследования — разработка оптимального состава и технологии таблеток с фукоиданом, а также их биофармацевтическая оценка. Для оптимизации состава лекарственной формы применен метод обобщённой функции желательности Харрингтона, дисперсионный и регрессионный анализы. Наибольшее влияние на распадаемость и прессуемость модельных таблеток оказывали содержание кросповидона и лактозы. Содержание лактозы оказывало значимое влияние на индексы Карра и Хауснера. Проведен сравнительный анализ кривых растворения таблеток in vitro (pH 1,2; 5,7; 6,8). Высвобождение фукоидана in vitro из разработанных таблеток описывается уравнением кинетики первого порядка.

Currently, the delivery systems of second and third generation are of particular interest among pharmaceutical forms. Second generation pharmaceutical forms include systems with prolonged release of the active substance, third generation pharmaceutical forms include systems with controlled release. A slow continuous release of a medicinal substance may be achieved by using special excipients or by using special technologies. For the production of tablets with prolonged release, the most common are special excipients, namely, polymers and their compositions. The use of polymers as carriers of pharmaceutical substances used to program the kinetic frequency and location of the release is known since the middle of XX century [9]. To date, significant progress has been made in the use of polymers to prolong the release: the influence and interaction of polymers and drugs have been studied, the mechanisms of drug release have been studied, ways of programming release kinetics using various properties of polymers, etc. In the article the modern state in the field of technology of tablets with prolonged release is considered. Advantages of prolonged release, mathematical models for description of drug forms with prolonged release are described. Technologies of tablets with prolonged release, types of delivery systems and mechanisms of release of an active pharmaceutical ingredient are considered. The article presents modern polymers that are used in the technology of tablets with prolonged release. The classification of polymers in relation to water and to physiological liquids is presented.

В настоящее время среди лекарственных форм представляют особый интерес системы доставки лекарственных веществ второго и третьего поколения. К лекарственным формам второго поколения относятся системы с пролонгированным высвобождением действующего вещества, к лекарственным формам третьего поколения – системы с контролируемым высвобождением. Замедленное непрерывное высвобождение лекарственного вещества может быть достигнуто с применением специальных вспомогательных веществ или при помощи специальных технологий. Для получения таблеток с пролонгированным высвобождением наиболее часто применяют специальные вспомогательные вещества, а именно, полимеры и их композиции. Применение полимеров в качестве носителей лекарственных веществ, используемых для программирования скорости и места высвобождение известно с середины XX столетия [1]. На сегодняшний день в области использования полимеров для пролонгации высвобождения достигнут значительный прогресс: изучено влияние и взаимодействие полимеров и лекарственных веществ, изучены механизмы высвобождения лекарственных веществ, изучены способы программирования кинетики высвобождения с использованием различных свойств полимеров и т. д. В статье рассмотрено современное состояние в области технологии таблеток с пролонгированным высвобождением. Описаны преимущества пролонгированного высвобождения, математические модели для описания лекарственных форм с пролонгированным высвобождением. Рассмотрены технологии получения таблеток с пролонгированным высвобождением, виды систем доставки и механизмы высвобождения активного фармацевтического ингредиента. В статье представлены современные полимеры, которые применяются в технологии таблеток с пролонгированным высвобождением. Представлена классификация полимеров по отношению к воде и физиологическим жидкостям.

Introduction . Traumatic brain injury is a damage to the brain from an external mechanical force, possibly leading to permanent or temporary impairment of cognitive, physical, and psychosocial functions. It is a leading cause of death and disability among children and young adults. In connection with the above, the objective of developing new, more effective nootropic and antiasthenic drugs in the framework of restorative neurology is considered as one of the priority tasks of medical science in Russia. Aim . Development the composition and technology of tablets containing a hygroscopic substance using solid dispersions. Materials and methods . The pharmaceutical substance of a diethylaminoethanol derivative having antihypoxic, neuroprotective, adaptogenic and antioxidant effects is a hygroscopic powder. PEG 6000 was chosen as a matrix for solid dispersion production. Solid dispersions were obtained by high shear mixing and hot-melt extrusion. The technological properties of granulate and the quality indicators of the tablets were determined according to the methods described in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (14 th edition). Results and discussion . The lactose mixed with the DEAE-PEG composition alloy improve the technological properties of granulate. Conclusion . A decrease water-absorbing ability of DEAE was achieved using PEG 6000 as a matrix carrier. The increase PEG content did not lead to a significant change in the kinetics of the release of DEAE from tablets.

От разных форм потери волос на нашей планете страдают в среднем 60–70% мужчин и 25–40% женщин. Если обратиться к статистическим данным ВОЗ, то можно увидеть, что около 75% россиян в той или иной степени подвержены облысению. Волосяной фолликул — придаток кожи, своеобразный мини-орган, который циклически изменяется в течении всей жизни человека. Периоды регенерации и быстрого роста (анаген) чередуются с периодами инволюции (катаген) и покоя (телоген). Как правило, волосы начинают выпадать, когда нарушается соотношение между числом волосяных фолликулов, находящихся в разных фазах развития. Возникновение алопеции связано с влиянием разнородных этиологических факторов, в дальнейшем определяющих патогенез заболевания и клиническую картину. Лечение алопеции требует применения персонализированного подхода к каждому пациенту. Для терапии разработаны как лекарственные, так и косметические композиции, выпускаемые в разных лекарственных формах. При этом сохраняется необходимость в поиске новых активных фармацевтических субстанций и разработке препаратов на их основе. Однако для того, чтобы разрабатывать эффективные средства терапии, сначала надо детально воссоздать патогенез алопеции на животных моделях. Тогда экстраполяция результата человек – животное – человек будет точной и беспроблемной, а поиск новых средств — успешным.

Обзорная статья посвящена системам направленного транспорта для доставки лекарственных веществ в центральную нервную систему (ЦНС). Приводится современная классификация лекарственных форм по поколениям с описанием характерных особенностей. Рассмотрены основные системы направленной доставки лекарственных веществ в ЦНС на основе наноносителей: липосомы, полимерные наночастицы, полимерные мицеллы, твердые липидные наночастицы, наночастицы на основе хитозана, человеческого сывороточного альбумина.

Природные глубокие эвтектические растворители (ПГЭР) являются перспективными «зелеными» растворителями для экстракции биологически активных веществ из растительного сырья. Это первое исследование, в котором ПГЭР использованы для извлечения флоротанинов из бурых водорослей Fucus vesiculosus L. и Ascophyllum nodosum (L.) Le Jolis. На основе холина хлорида, молочной кислоты, бетаина и глюкозы с различными молярными соотношениями 10 ПГЭР применены для оценки эффективности экстракции полифенолов. Изучено влияние воды в составе водных растворов ПГЭР на извлечение флоротанинов при экстракции. Водоросли экстрагировали методом мацерации в течение 120 мин при 50 °C, соотношение сырье : экстрагент было 1:5. Количественное содержание флоротанинов определяли спектрофотометрически по методу Фолина — Чокальтеу. Максимальное извлечение флоротанинов (60 – 72 %) было достигнуто с использованием 50 – 70 % водных растворов ПГЭР на основе холина хлорида с добавлением молочной или яблочной кислоты, а также яблочной кислоты и бетаина. ПЭГР по эффективности были сравнимы с ацетоном и этанолом.

Представлен обзор методов трехмерной печати, применяемых при изготовлении систем доставки лекарственных средств, таких как струйная печать, моделирование методом послойного наплавления, использование порошкообразных веществ в качестве основы для таблеток. Описан ряд лекарственных препаратов, разработанных за последние 10 лет, с использованием данных методов.

Rheological properties of agar hydrogels were investigated. Agar films with various concentrations of glycerin, sorbitol, citric acid, sodium citrate, and sodium chloride were prepared. The addition of citric acid, sodium citrate and their mixture had most significant effect on rheological properties of agar hydrogels. Citric acid decreased, while sodium citrate increased the viscosity of agar gels. Hysteresis curves for different compositions were plotted and analyzed.

Introduction . In recent years, substances extracted from plant materials have been widely used in the pharmaceutical, cosmetic and food industries. Such substances are used as solutions, dry extracts for the manufacture of medicines, dietary supplements, cosmetic creams, food additives in various forms – tablets, capsules, solutions, granular powders. The extraction of valuable substances from plant materials is carried out using the extraction process, which is carried out by various methods and in apparatuses of various designs. Earlier, a comparative study of the extraction of dioscin from fenugreek by various methods was carried out: in devices with a stirrer, in an ultrasonic field, supercritical, fluid СО 2 extraction, and in a vibro-cavitation homogenizer. It is shown that the most effective method is the extraction carried out in a vibrocavitation homogenizer. Aim .To analyze the kinetics of the extraction of dioscin from fenugreek seeds, to determine the optimal values of the required degree of grinding of the raw materials, working temperature, the concentration of ethyl alcohol in the solution and the rotational speed of the rotor of the vibrocavitation homogenizer. Determine the effective mass transfer coefficient responsible for the intensity of mass transfer inside the particles. Materials and methods . An experimental study of the extraction of valuable components from plant materials was carried out in a laboratory unit with a vibrocavitation homogenizer of periodic action. As raw materials were used seeds of hay fenugreek, ecotype of Morocco, acquired in the company Fitokasa, Casablanca (Morocco), which we used for research. Commodity analysis showed that raw materials comply with the requirements of the State Pharmacopoeia XIVth edition. As extractants, aqueous solutions of ethanol with an alcohol concentration of 40, 50, 60, 70, 80, and 90 %. The analysis of the kinetics of the process was based on the following ideas. Extraction begins with the surface of the particles of plant material. As the extracted component moves into the volume of the solution, the extractant penetrates into the internal pores of the particles, and the surface on which the extractant and the extracted component interact is gradually shifted into the individual particles. In this case, the resistance to mass transfer in the region between the specified surface and the outer surface of the particle increases over time. Results and discussion . An analysis of the results shows that the rotor speed significantly intensifies the process. In addition, the influence of the rotor speed is most pronounced at the initial stage of the process, when the surface layers of particles of plant material are extracted. It was also found that the resistance to mass transfer inside particles increases significantly as it approaches the final stage of the process, and with an increase in the rotor speed, it increases, especially at the initial stage of the process, which is associated with the intensity of cavitation and the weakening of its effect as the process deepens inward particles. Conclusions . The obtained dependences are necessary to determine the duration of the extraction process in a batch mode, or the average residence time of seeds in the working volume when organizing the process in a continuous mode.