Поиск и разработка лекарственных средств, способных конкурировать по эффективности с прямыми антикоагулянтами, является актуальной задачей. Фукоидан — сложный разветвленный гетерополисахарид с антикоагулянтной и антитромбической активностью. Субстанция фукоидана гигроскопична и обладает неудовлетворительными технологическими свойствами. Цель исследования — разработка оптимального состава и технологии таблеток с фукоиданом, а также их биофармацевтическая оценка. Для оптимизации состава лекарственной формы применен метод обобщённой функции желательности Харрингтона, дисперсионный и регрессионный анализы. Наибольшее влияние на распадаемость и прессуемость модельных таблеток оказывали содержание кросповидона и лактозы. Содержание лактозы оказывало значимое влияние на индексы Карра и Хауснера. Проведен сравнительный анализ кривых растворения таблеток in vitro (pH 1,2; 5,7; 6,8). Высвобождение фукоидана in vitro из разработанных таблеток описывается уравнением кинетики первого порядка.

Природные глубокие эвтектические растворители (ПГЭР) являются перспективными «зелеными» растворителями для экстракции биологически активных веществ из растительного сырья. Это первое исследование, в котором ПГЭР использованы для извлечения флоротанинов из бурых водорослей Fucus vesiculosus L. и Ascophyllum nodosum (L.) Le Jolis. На основе холина хлорида, молочной кислоты, бетаина и глюкозы с различными молярными соотношениями 10 ПГЭР применены для оценки эффективности экстракции полифенолов. Изучено влияние воды в составе водных растворов ПГЭР на извлечение флоротанинов при экстракции. Водоросли экстрагировали методом мацерации в течение 120 мин при 50 °C, соотношение сырье : экстрагент было 1:5. Количественное содержание флоротанинов определяли спектрофотометрически по методу Фолина — Чокальтеу. Максимальное извлечение флоротанинов (60 – 72 %) было достигнуто с использованием 50 – 70 % водных растворов ПГЭР на основе холина хлорида с добавлением молочной или яблочной кислоты, а также яблочной кислоты и бетаина. ПЭГР по эффективности были сравнимы с ацетоном и этанолом.

Впервые изучена фармакокинетика убихинола в инновационной лекарственной форме для внутривенного введения. В эксперименте на крысах продолжительностью 48 ч с использованием метода ВЭЖХ с электрохимическим детектированием выявлен биэкспоненциальный характер кинетических кривых и рассчитаны основные фармакокинетические параметры: площадь под кинетическими кривыми, период полувыведения, общий клиренс. Фармакокинетика препарата в изученном интервале доз (5, 10 и 20 мг/кг) нелинейна, большей дозе соответствует меньшая величина клиренса. Многократность введения приводит к возрастанию клиренса, что предполагает большую интенсивность процесса поступления препарата в ткани органов, необходимого для реализации протекторных эффектов убихинола. Постепенное окисление убихинола в плазме крови отражает включение препарата в эндогенные окислительно-восстановительные процессы.

Изучен процесс экстракции липофильных веществ из панциря с иглами зеленого морского ежа. Установлено, что наибольшее влияние на выход липофильных веществ оказывает время экстракции, в то время как температура и модуль экстракции оказывают незначительное влияние. В качестве экстрагента, извлекающего максимальное количество липофильных веществ, выбран 95 % этиловый спирт. В результате оптимизации процесса обезжиривания установлено, что максимальный выход липофильных веществ (1,2 %) достижим при обработке сырья в течение 3 ч, при температуре экстракции 55 °C и соотношении сырьё — экстрагент (1:8). В липофильном экстракте обнаружены 57 % свободных жирных кислот, около 7 % фосфолипидов, диглицериды, стерины, триглицериды и углеводороды. Фосфолипиды в липофильном экстракте представлены преимущественно фосфатидилхолином. Лизофосфатидилхолин, лизофосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол и фосфатидилэтаноламин обнаружены в следовых количествах. Содержание полигидроксинафтохинонового пигмента после очистки сырья от липофильных веществ по данным ВЭЖХ составило 98,5 %.

Представлены результаты исследования фармакокинетики наносистемы кетопрофена после однократного эндотрахеального введения беспородным крысам-самцам. Для определения кетопрофена в плазме крови и органах разработан и валидирован метод ВЭЖХ-УФ. Введение кетопрофена эндотрахеально в виде наносистемы приводит к быстрому попаданию действующего вещества в системный кровоток, через 15 мин после введения концентрация достигает максимума. Наибольшая концентрация действующего вещества наблюдается в месте введения, а именно в легких, проникновение кетопрофена в сильноваскуляризированные ткани характеризуется средней степенью интенсивности, в ткани со средней степенью васкуляризации кетопрофен поступает в незначительном количестве. При эндотрахеальном введении наносистемы кетопрофен преодолевает гематоэнцефалический барьер в небольшом количестве.

В доклинических исследованиях, проведенных на спонтанно гипертензивных крысах, впервые установлено, что профилактическое введение стандартизированного экстракта из гонад морских ежей в дозах 0,37 и 0,74 мг/кг при внутрибрюшинном введении в течение 34 сут снижает уровень глюкозы в крови (практически до уровня нормы) эффективнее, чем препарат сравнения метформин, а также уровень гликозилированного гемоглобина, предотвращает уменьшение диаметра островков Лангерганса и обладает выраженным антигипертензивным действием. На модели стрептозотоцинового диабета 2 типа стандартизированный экстракт гонад морских ежей проявляет активность в дозе 0,74 мг/кг при внутрибрюшинном введении, сравнимую с действием препарата сравнения метформина в дозе 100 мг/кг.

Изучено влияние ультразвуковой обработки на химический состав и антикоагулянтные свойства сухого экстракта фукуса пузырчатого (СЭФ), полученного при комплексной переработке слоевищ фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus L.). Установлено, что ультразвуковая обработка на стадии экстрагирования шрота фукуса оказывает влияние на качественный состав сахаров и количественное содержание фукоидана, сульфатных групп и полифенолов. СЭФ, полученный с использованием ультразвуковой обработки, проявил более высокую антикоагулянтную активность при местном применении на крысах линии Wistar, сходную с действием препарата сравнения гепариновой мазью.

Плоды и семена лимонника китайского (Schisandra chinensis Turcz. (Baill.), сем Лимонниковые – Schisandraceae) являются известным адаптогеном. Фармакологическое действие этого растения связывают с группой липофильных биологически активных веществ – лигнанов.Изучен состав лигнанов масляных экстрактов семян лимонника китайского, полученных по оригинальной технологии с помощью различных растительных масел. Установлено, что экстракты содержат значительное количество лигнанов, доминирующим компонентом является схизандрол А (около 0,1%).В биологических экспериментах показана безопасность и эффективность применения масляного экстракта семян лимонника китайского, разработаны и валидированы методики стандартизации экстракта как фармацевтической субстанции.Установлена эффективность экстракции липофильных лигнанов семян лимонника китайского растительными маслами и перспективность создания нового фитопрепарата на основе полученного экстракта.

Coenzyme Q10 is a natural antioxidant of the oil-soluble benzoquinone group involved in the transport of electrons in mitochondria. Q10 possesses a broad spectrum of pharmacological activity. However, the insolubility in water and low bioavailability upon peroral administration are significant disadvantages of this coenzyme. The present work was aimed at biopharmaceutical evaluation of nanosystems (NS) with coenzyme Q10 suitable for peroral administration, which exhibit increased bioavailability in vitro. Solid NS of coenzyme Q10 with polyethylene glycol (PEG) of various molecular weights (1500, 6000, 35000) were prepared. The sizes of particles were within 48.4 - 200.3 nm. The influence of PEG molecular weight and ratio of components in the NS dispersion was evaluated by means of dispersion analysis. A regression equation describing the effect of these factors on the drug release and dissolution rate was obtained. The response surfaces that adequately describe the drug dissolution were plotted.

Рыбы, как и другие гидробионты, являются потенциальным источником разнообразных биологически активных соединений. Изучение фармакологического действия пептидов рыб выявило их способность проявлять антигипертензивную, иммуномодулирующую, противосвертывающую, антиоксидантную, противоопухолевую и антимикробную активность. Анализ литературных данных подтверждает, что рыбы могут быть использованы не только в пищевых целях, но и как источник уникальных пептидов, обладающих широким спектром биологической активности. Высказано предположение, что дальнейшее изучение пептидов рыб позволит включить их в качестве действующих веществ в современные лекарственные препараты.

В результате проведенной работы было изучено влияние пептидной субстанции на индуцированную продукцию гистамина культурой базофилов, взаимодействие препарата с Н1-гистаминовыми рецепторами и возможное седативное действие на поведенческих моделях. Изучение влияния пептидной субстанции на индуцированную продукцию гистамина культурой базофилов показало, что внесение пептидной субстанции в культуру клеток не оказало значимого влияния на выброс гистамина. Исследование взаимодействия полипептидной субстанции с Н1-гистаминовыми рецепторами подвздошной кишки морской свинки показало, что препарат подавляет реакцию гладкой мускулатуры на гистамин. По выраженности выявленный эффект был близок к таковому известного антигистаминового средства — субстанции кетотифена. При тестировании в «открытом поле» и «приподнятом крестообразном лабиринте» было установлено, что пептидный препарат не обладает седативным действием, характерным для антигистаминных препаратов 1-го поколения.