За последние годы представления о механизмах атерогенеза существенно расширились. Выделение понятия о дисфункции эндотелия изменило привычные взгляды на патогенез этого процесса и на подходы к терапии. Дисфункция эндотелия - важнейший и первый этап развития атеросклеротического процесса - сегодня рассматривается как самостоятельный объект медикаментозной коррекции [14]. 15 настоящее время в литературе все чаще используется термин единый сердечно-сосудистый континуум, под которым понимают своеобразный порочный круг: непрерывное развитие сердечно-сосудистых заболеваний от факторов риска к основным заболеваниям, их осложнениям и гибели пациента. Для успешного лечения больных целесообразно воздействовать на более ранние звенья этой цепи, и в связи с этим продолжается поиск все новых факторов риска ишемической болезни сердца (ИБС) [4]. Одной из наиболее частых причин, инициирующих нарушение функции эндотелия, является гиперхолестеринемия, поэтому гиполипидемические препараты, и прежде всего ингибиторы гидрокси-метил-глутарил-КоА-редуктазы, составляют основу патогенетической терапии атеросклероза, а также входят в состав комплексной терапии больных ИБС, направленной на снижение риска развития сердечно-сосудистых событий [5]. Улучшение функционального состояния эндотелия сосудов на фоне терапии статипами связывают не только их с основным действием, но и с плеотронными эффектами. Плеотронными называются клинические эффекты, не связанные с основным механизмом действия, или иначе с основным назначением данного лекарства. К таким эффектам относятся: сохранение и восстановление барьерной функции эндотелия, увеличение выработки оксида азота (NO) и как следствие вазодилатация, уменьшение агрегации тромбоцитов, тромбогенности, активация фибринолиза, уменьшение гипертрофии левого желудочка, антипролиферативный (по отношению к гладкомышечным клеткам), противовоспалительный, антиаритмический, антихолелитиазный и некоторые другие эффекты [ 2 ] (Laufs и соавт., 1998). Многие из этих свойств являются общими для всех статинов, хотя и существуют индивидуальные различия как в числе плеотропных эффектов, так и в степени их выраженности. Некоторые свойства обусловлены и гиполипидемическим, и плеотропным механизмами действия статинов. При исследовании эффективности терапии другими гиполипидемическими препаратами, например фибратами или никотиновой кислотой, подобных эффектов не наблюдалось [2]. Наряду с уже известными факторами риска ИБС в настоящее время большое внимание уделяется роли гомоцистеина (ГЦ) в увеличении риска развития острых коронарных событий. Во многих исследованиях доказано, что гипергомоцистеинемия увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ИБС и инфаркта миокарда (ИМ), что позволило рассматривать ГЦ как независимый фактор риска ИБС [8]. Согласно современным представлениям о дисфункции эндотелия, гипергомоцистеинемия наряду с хорошо известными факторами является одной из причин, приводящих к нарушению функции эндотелия [9]. В настоящее время в литературе появились данные о том, что статиyы способны уменьшать дисфункцию эндотелия, вызванную гипергомоцистеинемией, что может рассматриваться как еще один, неизвестный ранее, нелипидный эффект статинов [20]. В связи с вышесказанным представляется интересным изучить степень выраженности эндотелиальной дисфункции у пациентов с ИБС и гиперхолестеринемией в зависимости от уровней ГЦ плазмы крови, а также оценить влияние симвастатина на функциональное состояние эндотелия у этих больных. Цель нашего исследования - изучить липидные и нелипидные эффекты симвастатина (симвастола): его влияние на показатели липидного спектра, функционального состояния эндотелия, агрегационной способности тромбоцитов, а также на уровни фибриногена и ГЦ у больных ИБС.

AIM:To evaluate the severity of endothelial dysfunction in patients with a history of myocardial infarction in young age and its changes during therapy with lipantil 200 M. MATERIAL AND METHODS:The percentage of dilatation of the brachial artery during reactive hyperemia test, number of circulating desquamated endotheliocytes, and lipid metabolism parameters were evaluated in 40 men with a history of myocardial infarction before the age of 45 years and 40 healthy men. RESULTS:Endothelial dysfunction was detected in coronary patients: the percentage of dilatation of the brachial artery was decreased, the number of circulating endotheliocytes increased, and lipid metabolism disordered. After 3-month lipantil 200 M therapy the severity of endothelial dysfunction significantly decreased and lipid metabolism parameters improved. CONCLUSION:Patients with a history of myocardial infarction in young age develop endothelial dysfunction, whose severity decreases after hypolipidemic therapy.

Circulating endotheliocytes as indicator of endothelial dysfunction were evaluated in the blood by Hladovec's method (1978) in patients with coronary disease, coronary stroke, insulin-dependent diabetes mellitus, and gestosis. The content of circulating (desquamated) endotheliocytes was increased in all patients, which reflected endothelial damage. The most pronounced changes were detected in patients with gestosis. Endotheliocyte content correlated with the concentration of Willebrandt's factor in the blood, which recommends using endotheliocyte count as a marker of endothelial damage.

AIM:To evaluate the degree of endothelial dysfunction in patients who survived myocardial infarction (MI) at young age, its response to therapy with lipantil.MATERIAL AND METHODS:Dilation of the brachial artery in response to reactive hyperemia, number of circulating desquamated endotheliocytes, lipid metabolism were assessed in 40 males who had survived MI at the age under 45 years and in 40 healthy males.RESULTS:Patients with ischemic heart disease had endothelial dysfunction: decreased dilation of the brachial artery, increased count of circulating endotheliocytes, defective lipid metabolism. A 3-month lipantil therapy resulted in a significant reduction of endothelial dysfunction, improvement of lipid metabolism.CONCLUSION:Patients who survived MI at young age have endothelial dysfunction the severity of which diminish in hypolipidemic therapy.

The endothelium was studied in males who had sustained myocardial infarction (MI) at young age (under 45 years). The parameters of endothelium-dependent dilatation of the brachial artery were estimated during a reactive hyperemia test and the blood count of circulating (desquamated) endotheliocytes was measured. The values obtained in patients groups randomized by different parameters were compared with each other and with control values. The patients who had experienced in youth were found to have endothelial dysfunction, as appeared as both a larger number of circulating blood endotheliocytes and an altered vascular response during the reactive hyperemia test. It was found that endothelial function was not clearly related to the risk factors of atherosclerosis though the association was more marked when coronary heart disease is concurrent with arterial hypertension and hypercholesterolemia.

The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is involved in the pathogenesis of Coronary Heart Disease and myocardial infarction. The crucial component of the RAAS is angiotensin II and its effects are carried out by angiotensin II receptors 1st type (AT1R).Aim of the study: determine the incidence of the mutant allele of the AT1R gene, estimate possible correlations between AT1R gene polymorphism and the extension of endothelial dysfunction in patients who have suffered MI in the age under 45.Materials and methods: 122 men suffering myocardial infarction under the age of 45 have been examined. In all patients we measured a relative increase of brachial artery diameter during the test with reactive hyperemia, the number of circulating endotheliocytes. Identification of A1166C polymorphism of the AT1R gene was carried out by means of polymerase chain reaction (PCR).Results: in patients with a history of myocardial infarction in the age under 45 we have found evidence of endothelial dysfunction: increased circulating endotheliocytes, decreased endothelium-mediated vasodilation. Among patients with a vasoconstrictive reaction the incidence of the C allele of the AT1R gene was higher than in patients exhibitng a vasodilative response during a test with reactive hyperemia (P<0.007). The incidence of the mutant allele of the AT1R gene was reliably lower in coronary patients with arterial hypertension than in those without hypertension.