Studies at the V. V. Zakusov Science Research Institute of Pharmacology have worked on the basis of the β-pleated structure of loop 4 of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) to construct its dimeric peptide mimetic - GSB-106, bis-(N-monosuccinyl-L-serine-L-lysine) hexamethylenediamide. GSB-106 is being developed as an antidepressant with a BDNF-ergic mechanism of action. We report here studies of the physicochemical properties of GSB-106 and development of a method for analysis of GSB-106 substance. The main pharmacopeia quality indicators were determined and IR and NMR spectra were obtained from samples of substance. A method was developed for detecting contaminants in substance using TLC and HPLC.

Сконструирован и синтезирован димерный дипептидный миметик 2-й петли мозгового нейротрофического фактора гексаметилендиамид бис-(N-гексаноил-серил-лизина), ГТС-201. Он обладает нейропротекторной активностью в концентрациях 10–5 – 10–8 М на культуре иммортализованных гиппокампальных нейронов линии НТ-22 в условиях окислительного стресса, вызванного Н2О2. Методом Вестерн-блот анализа показано, что он активирует TrkB рецепторы и Erk, но не активирует Akt. ГТС-201, в отличие от ранее синтезированного димерного дипептидного миметика 4-й петли ГСБ-106 не обнаруживал антидепрессивную активность в тесте Порсолта на мышах BALB/c в дозах 0,1; 1,0 и 5,0 мг/кг при внутрибрюшинном введении. Полученные результаты подтверждают ранее выдвинутую Гудашевой Т. А. и Середениным С. Б. оригинальную гипотезу о возможности дивергенции функций нейротрофинов с помощью низкомолекулярных миметиков их отдельных петлеобразных структур.

A dimeric dipeptide mimetic of brain-derived neurotrophic factor loop 2, bis-(N-hexanoyl-seryl-lysine) hexamethylenediamide or GTS-201, was designed and synthesized. It exhibited neuroprotective activity at concentrations of 10–5 – 10–8 M in HT-22 immortalized hippocampal neuronal cell culture under H2O2-induced oxidative stress. Western-blot analysis showed that it activated TrkB receptors and Erk but not Akt. GTS-201 did not exhibit antidepressant activity in a Porsolt forced swim test on BALB/c mice at i.p. doses of 0.1, 1.0, and 5.0 mg/kg, in contrast with previously synthesized GSB-106, a dimeric dipeptide mimetic of loop 4. The results confirmed the previous original hypothesis about the possible discrimination of neurotrophin functions by low-molecular-mass mimetics of their separate loops.