Aim. The purpose of this study was to conduct an up-to-date semantic analysis of the results of our own research and literature data on the medical and pharmacological characteristics of metabolites, metabolitotropic agents and nutritional supplements, the peculiarities of their use in sports practice and sports medicine. Materials and methods. This study used bibliosemantic, analytical, logical, and generalization methods. The life sciences and biomedical information bibliographic databases MEDLINE, EMBASE, Medline (PubMed), Web of Science, and Cochrane Central were searched to find publications in English that matched the research keywords. The authors carried out an independent search and selection of articles, assessment of the quality of the data, compliance of the presentation and interpretation with the main idea of the study, with the formation of the final list of references. Results. Based on the analysis of modern literature data and the results of our own studies, a generalized medical and pharmacological characteristic of metabolite agents, metabolitotropic drugs and nutritional supplements that can influence the main and compensatory mechanisms of macroergic phosphates production under the influence of physical activity is presented. The mechanisms of action, indications for use and main side effects of drugs and food additives based on ATP, malate, succinate, citrate, pyruvate, carnitine, carnosine, etc. are presented. Conclusions. Semantic analysis data indicate that an urgent problem for sports medicine physicians and pharmacologists is the development and use of metabolites, metabolitotropic agents and nutritional supplements, as well as approaches to their rational combination to improve energy metabolism, replenish ATP reserves in the body that will help ensure the intensity muscular activity and simultaneously protect target organs.

Мета дослідження – проаналізувати дані літератури та результати власних досліджень щодо механізмів розвитку ендотеліальної дисфункції при серцево-судинних захворюваннях та створення нових метаболітотропних кардіо- та ендотеліопротекторів. У дослідженні використані бібліосемантичний, аналітичний, логічний методи та метод узагальнення. У бібліографічній базі даних медико-біологічної та біомедичної інформації MEDLINE, EMBASE, Medline (PubMed), Web of Science та Cochrane Central проведено пошук публікацій англійською мовою, що відповідають ключовим словам цього дослідження: метаболітотропні кардіопротектори, ендотеліопротекторна активність, кардіопротекторна актівність, лікування, сердцево-судинні захворювання, дисфункція ендотелію. Обговорюється зв’язок між ендотеліальною дисфункцією та розвитком або прогресуванням серцево-судинних захворювань, станів, що супроводжуються метаболічними порушеннями. Показано роль нітроксидергічної системи в молекулярних механізмах дисфункції ендотелію. Наведено фармакологічні характеристики відомих метаболітотропних кардіопротекторів – тіотриазоліну, мілдронату та мексидолу, а також результати експериментальних досліджень нового метаболітотропного ендотеліопротектора Ангіоліну. Зроблено висновок про доцільність подальшого пошуку кардіопротекторів серед похідних L-лізину. Враховуючи роль нітроксидергічної системи в ішемічному пошкодженні міокарда перспективним може бути віртуальний скринінг пасток оксиду азота серед похідних L-лізину, структури яких є в комбінаторних бібліотеках відкритого доступу.

Цель исследования – на основании результатов электрокардиографии (ЭКГ) и их анализа оценить кардиопротекторную активность и особенности действия потенциального препарата «Гипертрил» при экспериментальной хронической сердечной недостаточности (ХСН).Экспериментальная часть работы выполнена на 70 белых беспородных крысах массой 190 – 220 г. ХСН моделировали введением доксорубицина (внутрибрюшинно в кумулятивной дозе 15 мг/кг, разделенной на 6 инъекций в течение 14 дней). Исследуемые препараты – Гипертрил вводили 1 раз в сутки внутрижелудочно в дозе 3,5 мг/кг на протяжении 30 суток; метопролола сукцинат – по такой же схеме в дозе 15 мг/кг. Наличие ХСН подтверждали методом ЭКГ при помощи компьютерного анализатора Cardio Com-2000 plus (ХАИ-медика, Украина).Моделирование ХСН у экспериментальных животных приводило к элевации сегмента ST над изолинией примерно на 0,1 мВ (в 14,3 раза), к увеличению сократительной функции желудочков (увеличение амплитуды зубца R на 36 %) в сочетании с удлинением фазы их деполяризации (комплекс QRS) на 11,5 % и реполяризации (зубец Т) на 9,5 % относительно длительности сердечного цикла, снижением спектральной мощности сердечного ритма TPW и увеличением стресс-индекса SI в 2,7 раза, к сокращению времени электрической диастолы до (4,2 ± 0,2) мс (в 11,6 раза). На фоне введения метопролола длительность реполяризации более чем на 40 % превышала аналогичный показатель у интактных крыс и нелеченных животных с ХСН, и составляла 50 % от длительности сердечного цикла RR. Длительность электрической диастолы ТР хотя и увеличивалась в 2 раза по сравнению с животными с ХСН, но оставалась при этом в 5 раз короче, чем у интактных животных. На фоне введения Гипертрила на ЭКГ отмечалась нормализация амплитуды желудочкового зубца R и нормализация амплитуды зубца реполяризации T, существенное снижение амплитуды сегмента ST над изолинией – в 4 раза по сравнению с контрольной группой и в 2,5 раза по сравнению с животными, получавшими курсом метопролол, нормализация длительности комплекса QRS и зубца Т, а также интервала ТР. Это свидетельствует о том, что курсовое применение Гипертрила предотвращает формирование диастолической дисфункции.Полученные результаты являются экспериментальным обоснованиям перспективности дальнейшего исследования потенциального препарата «Гипертрил» в виде таблеток.

Моделирование острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) сопровождалось нарушением тиол-дисульфидного равновесия, снижением активности NO-синтазы и повышением уровня нитротирозина, что указывает на развитие оксидативного и нитрозативного стресса в тканях головного мозга. При введении тиотриазолина и -липоевой кислоты устанавливается наиболее оптимальное соотношение между уровнями восстановленных и окисленных тиольных групп, а также глутатиона, что свидетельствует об активной мобилизации тиол-дисульфидной системы в нейтрализации продуктов свободно-радикального окисления. Выявленные эффекты тиотриазолина и -липоевой кислоты обусловлены наличием в их структуре тиольной группы, что позволяет этим препаратам нормализовать состояние системы глутатиона в условиях окислительного стресса.

Проанализированы данные литературы о механизмах повреждения нейронов при остром нарушении мозгового кровообращения и основных принципах нейропротекции. Особая роль уделяется оксиду азота и его активным метаболитам — нитрозонию, нитроксил-иону, пероксинитриту. Оксид азота способен запускать каскад патобиохимических реакций и программу гибели нейрона благо- даря уникальной химической природе и большому количеству мишеней в клетке. Его физио- логически активные окислительно-восстановительные формы также оказывают повреждающее действие на нейрон в условиях ишемии. Избыток NO в постишемический период взаимодействует с гемовым железом и парными тиольными группами с образованием динитрозольного комплекса железа. В результате образуются N- и S-нитрозотиолы, происходит смещение тиол-дисульфидного равновесия и развитие нитрозирующего стресса. Исходя из вышеуказанного, перспективным направлением является поиск лекарственных препаратов, которые способны регулировать систему оксида азота в условиях ишемического повреждения.

Моделирование острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) путем билатеральной перевязки общих сонных артерий у белых беспородных крыс приводило к формированию эндотелиальной дисфункции капиллярной сети IV–V слоев коры и сосудов сосудистой оболочки мозга, сосудистого сплетения желудочков мозга, ветвей центральной мозговой и глазной артерий, что выражалось в значительном снижении плотности ядер эндотелиоцитов, уменьшении в них концентрации РНК, экспрессией васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) и значительным угнетением индекса пролиферативной активности эндотелиоцитов. Курсовое введение лизиния в течение 21-х суток в дозе 50 мг/кг, внутрибрюшинно крысам с ОНМК приводило к повышению плотности эндотелиоцитов капиллярной сети коры головного мозга и сосудистой стенки сосудов мозга и к повышению содержания РНК в ядрах эндотелиоцитов, на 4-е сутки экспериментальной терапии. По окончании курсового введения лизиния наблюдалось повышение плотности эндотелиоцитов капиллярной сети коры головного мозга и сосудистой стенки сосудов мозга, повышение содержания РНК в ядрах эндотелиоцитов, увеличение плотности пролиферирующих эндотелиоцитов в этих сосудах на фоне повышение концентрации VEGF. Введение референс-препарата пирацетама не оказывало эндотелиотропного действия.

It was established in experiments on the rats in the acute period of modeling pituitrin-isadrin myocardial infarction the formation of nitrogen monoxide decreases along with its accelerated transformation into peroxynitrite. It was evidenced by more than double inhibition of NO synthase activity in the myocardium and by decreasing the amount of nitrates on the background of the increasing level of peroxynitrites' marker--nitrotyrosine by 246.6% at an average. Experimental therapy of rats by ademol which is a derivate of adamantan (1-adamantiloxy-3-morpholino-2 propanol hydrochloride) better than by corvitin normalizes the processes of synthesis of nitric oxide. At the same time ademol probably exceeded the reference drug in ability to increase NO synthase activity and amount of nitrate, and promoted a decrease of the level of nitrotyrosine in the myocardium on the average by 36.3; 50.6 and 12.7%, respectively. Corrective influence of ademol on indicators of metabolism in NO system under the conditions of acute cardiac ischemia indicates to promicing development of domestic cardioprotector on its base.

Застосування в навчальному процесі телекомунікаційних технологій дозволить значно збільшити об’єм знань зпредмета “Моніторинг ліків”, які необхідні для магістрів-лаборантів. Ці навчальні технології дозволять вже на початко-вому етапі навчання виявити вихідний рівень знань магістра з базових медико-біологічних та спеціальних дисциплін,визначити його ступінь готовності до навчання і здатність як індивідуума сприймати матеріал і підвищити ефективністьзасвоєння корисної інформації з основних аспектів даної дисципліни і, як результат, підвищити якісну успішність магістрів.

Chronic (15 days) single daily intraperitoneal insertion of the new preparation MT (5 mg/kg) and metoprolol (10 mg/kg) into SHR rats leads to the same decrease (18%) in arterial pressure. In addition, MT exhibits a cardioprotective effect because of NO-mimetic properties, increasing NO formation in myocardium via increasing general NOS activity and eNOS expression. MT normalizes iNOS expression in myocardium mitochondria and decreases nitrotyrosine (nitrosation stress marker) formation. At the same time, the reference preparation metoprolol did not exhibit NO-mimetic properties in myocardium of SHR rats.

Острая или хроническая ишемия мозговой ткани обуславливает целый каскад патобиохимических реакций, которые в конечном итоге приводят к развитию очагового неврологического дефицита, дисциркуляторной энцефалопатии или к гибели больного. В различные сроки ишемии (1 ч, 6 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 120 ч и 21 сут) установлено, что в период наибольших ишемических нарушений (24–72 ч) наблюдается гиперпродукция лактата на фоне угнетения гексокиназы (ГК) – фермента, катализирующего первую “пусковую” реакцию гликолиза. Рост малата с повышением активности митохондриальной (мМДГ) и цитозольной (цМДГ) малатдегидрогеназ в первые часы церебральной ишемии свидетельствует об активации малат-аспартатного челночного механизма транспорта восстановленных эквивалентов в митохондрии. Угнетение продукции малата и активности НАД-зависимой малатдегидрогеназы (НАД-МДГ-мх) коррелирует с падением АТФ, HSP-70 и фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1a), а также со степенью неврологических нарушений. Можно предположить, что в ответ на формирование ишемии головного мозга экспрессируется HIF-1a, который инициирует запуск компенсаторных механизмов выработки энергии. В дальнейшем регуляция этих процессов переключается на HSP-70, который “пролонгирует” действие HIF-1a, а также самостоятельно поддерживает экспрессию активности НАД-МДГ-мх, тем самым длительно поддерживая активность малат-аспартатного челночного механизма.