At present, there is a need for a simple, noninvasive, highly specific and sensitive diagnostic test for hepatobiliary system disorders. Compounds labeled with carbon isotopes are widely used in various diagnostic breath tests; they are safe and can reliably detect a metabolic disorder or enzyme deficiency. The aim of this study was to synthesize 13С- and 14С-labeled linoleic acids suitable for use in hepatobiliary breath tests in terms of purity. In the synthesis of 13С-labeled linoleic acid, the chemical yield for 1-bromo-8,11-heptadecadien was 86.4% and the chemical yield for barium carbonate-13С, 96.0%. In the synthesis of 14С-labeled linoleic acid, the chemical yield for 1-bromo-8,11-heptadecadien was 87.39%; for barium carbonate-14С it was 97.1%. The specific radioactivity of 14С-labeled linoleic acids was 45.36 ± 0.02 mCi/g. The radiochemical yield of the reaction was 96.0%. The proposed method is suitable for batch production.

В настоящее время для диагностики заболеваний печени и билиарной системы требуется разработка простого неинвазивного теста с высокой чувствительностью и специфичностью. Соединения, меченные изотопом углерода, уже имеют широкое применение в диагностике различных заболеваний методами дыхательных тестов, безопасны и способны достоверно выявлять метаболические нарушения или дефицит специфичных ферментов в органах. Целью работы было получить линолевую кислоту, меченную 13С и 14С, по степени очистки пригодную для проведения дыхательных тестов в целях диагностики заболеваний гепатобилиарной системы. В предложенном способе химический выход реакции синтеза 13С-линолевой кислоты по 1-бром-8,11-гептадекадиену составил 86,4%, по 13С-карбонату бария — 96,0%. Химический выход реакции синтеза 14С-линолевой кислоты по 1-бром-8,11-гептадекадиену составил 87,39%, по 14С-карбонату бария — 97,1%. Удельная радиоактивность 14С-линолевой кислоты составила 45,36 ± 0,02 мКи/г. Радиохимический выход реакции — 96,0%. Способ удобен для серийного выпуска готового продукта.

Неинвазивные дыхательные тесты с применением изотопно-меченых соединений представляют собой новый высокоточный и безопасный метод функционального исследования печени и билиарной системы. Целью работы было провести биологические испытания острой и субхронической токсичности 13С-меченых линолевой и линоленовой кислот, синтезированных по оригинальной методике и предназначенных для проведения диагностических дыхательных тестов. При однократном внутрижелудочном введении изучаемых соединений лабораторным мышам линии BALB/c и крысам Wistar в дозах, превышающих диагностические в 500–2500 раз, образцы соединений не вызывали смертности экспериментальных животных. При проведении субхронического эксперимента на крысах при дозировках испытываемых соединений, в 5 и 25 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, в течение 14 суток было выявлено отсутствие достоверных изменений у животных в экспериментальных группах по сравнению с контрольной по массе тела, гематологическим показателям (содержанию эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови) и биохимическим показателям сыворотки крови (уровню гемоглобина, общего белка, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, билирубина). Исследованные меченые кислоты безвредны в дозах, планируемых для перорального введения, и могут быть рекомендованы к доклиническим и клиническим испытаниям.

Noninvasive stable isotope breath tests allow highly accurate and safe estimation of liver and biliary tract function. The aim of this study was to test 13С-labeled linoleic and linolenic acids intended for diagnostic use for acute and subchronic toxicity. The acids were synthesized using the patented method. A single intragastric administration of the tested compounds to experimental BALB/c mice and Wistar rats in the amounts exceeding clinical doses 500 to 2500-fold did not cause animal death. In the subchronic toxicity test, the rats received 5 to 25 times higher doses than recommended for clinical use in humans. In a 14-day follow-up period, no significant differences were observed between the main and the control groups in terms of weight, blood count (red blood cells, white blood cells, platelets), and blood biochemistry (hemoglobin, total protein, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase, bilirubin). The studied compounds are safe at doses intended for oral administration and are recommended for further preclinical and clinical trials.

The results of the preclinical studies of the experimental samples of the prototype immune-biological preparation (Rabies DNA Vaccine) based on the rabies virus glycoprotein genome fragment modified with the signal sequences have been reported. The LD50 values were planned to have been estimated using the results of the observations 24 h, 7 days, and 14 days after the drug administration; however, it appeared impossible to make any calculations because of the low toxicity of the preparation; thus, the vaccine was delivered at the maximum dose comprising 2 g/kg. The intensive growth rates in mice and rabbits confirmed the absence of the toxic effects of the tested preparations on the animal organisms. The live weight at the end of the experiment did not decrease as compared to the initial live weight. The complete blood count and biochemical tests in mice and rabbits did not reveal any deviations from the norm. The internal organs were flexible and have an elastic consistence; no significant statistical difference in the weights of the mouse internal organs (liver and brain) was ascertained. In the histological material, no pathomorphological changes of the organ cells were revealed.

To study the possibility of using turpentine oil and other turpentines as adjuvants, the effects of aqueous lyosols of turpentine oil on the erythrocyte distribution by osmotic resistance were analyzed. In our study, differential osmoerythrograms obtained by modifying the Idelson’s approach to the erythrocyte osmotic resistance measurement were utilized. It was found that, when turpentine oil content in the lyosol was insufficient for direct hemolysis, four concentration zones with corresponding effects can be distinguished: I—<0.014 g/L; II—0.014–0.1 g/L; III—0.11–0.14 g/L; IV—>0.14 g/L. It was assumed that the detected effect will allow controlling the intravascular hemolysis when using terpenoids as adjuvants.