The wide antibiotics use in different areas of medicine has significantly increased the incidence of pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile. Strong necessity of antibacterial therapy in hematological patients is the reason of a higher frequency of this complication after programmed chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation. The atypical course of clostridial colitis makes it difficult to diagnose, leads to delay of treatment and fatal complications. We presented the case of clostridial colitis with atypical clinical manifestations in the 8-year-old child with Hodgkin’s lymphoma. Disease was complicated by colon perforation and fecal peritonitis, which required surgery and long-term rehabilitation. The analysis of publications devoted to clostridial colitis in patients with hematological malignancies was carried out and possible reasons of its atypical course was reviewed. The ways to improve the diagnosis, treatment and prevention of this serious complication are presented.

Введение. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) является частым осложнением онкогематологических заболеваний. Известно, что повреждение эндотелия сосудов играет одну из ключевых ролей в развитии коагулопатии потребления, особенно в условиях системного воспаления. Повышение концентрации синдекана-1, одного из основных протеогликанов эндотелиального гликокаликса, в плазме крови описано при различных патологических состояниях, включая острые лейкозы и ДВС-синдром. Определение его содержания у больных гемобластозами может способствовать ранней диагностике ДВС-синдрома и своевременному назначению патогенетической терапии. Цель исследования: оценить роль протеогликана синдекан-1 в диагностике ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сепсисом. Материалы и методы. Проведен анализ гематологических и биохимических показателей периферической крови, коагулограммы, кислотно-основного состояния и сывороточного содержания синдекана-1 у 54 больных гемобластозами с признаками системного воспаления. Острый миелоидный лейкоз диагностирован у 19 (35%), острый лимфобластный лейкоз – у 10 (18%), неходжкинская лимфома – у 13 (24%), лимфома Ходжкина – у 9 (17%), множественная миелома – у 3 (6%). Концентрацию синдекана-1 сравнивали с таковой у здоровых доноров. Наличие ДВС-синдрома определяли по шкале DIC-score Международного общества по тромбозам и гемостазу (англ. International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH), степень органных дисфункций – по шкале SOFA (англ. Sequential Organ Failure Assessment). Сепсис верифицировали по критериям консенсуса «Сепсис-3». Взаимосвязь уровня синдекана-1 с показателями гемограммы, коагулограммы, биохимическими параметрами и данными шкал DIC и SOFA оценивали с использованием критерия Спирмена. Диагностическую роль синдекана-1 определяли при помощи ROC-анализа. Результаты. У больных гемобластозами выявлено повышение уровня синдекана-1 по сравнению с таковым у здоровых доноров в 5,8 раз (р = 0,008). Сепсис диагностирован у 28 (52%) пациентов, явный ДВС-синдром выявлен у 14 (25%). Концентрация синдекана-1 в сыворотке крови коррелировала со значениями активированного парциального тромбопластинового времени и протромбинового времени, количеством тромбоцитов, активностью антитромбина III, показателями шкал DIC-score и SOFA. Определена диагностическая роль синдекана-1 при развитии явного ДВС-синдрома (точка отсечения – 5,48 нг/мл, чувствительность – 73%, специфичность – 90%). Заключение. Повышенный уровень синдекана-1 (более 5,48 нг/мл) может служить дополнительным критерием развития ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сепсисом. Background. Disseminated intravascular coagulation (DIC) is a severe complication of hemoblastosis. The key role of the vascular endothelium in hemostasis regulation is well known. Its activation and damage are the most important factors of consumption coagulopathy during systemic inflammation. Increased blood level of one of the main proteoglycans of the endothelial glycocalyx – syndecan-1 has been described in various pathological conditions, including acute leukemia and DIC. Syndecan-1 level evaluation in patients with hemoblastosis can help early DIC diagnosis and improve therapy results. Objectives: to assess the role of syndecan-1 for DIC diagnosis in hemablastosis patients with sepsis. Patients/Methods. Hematological and biochemical data of peripheral blood, coagulogram, acid-base balance and serum level of syndecan-1 were analyzed in 54 patients with hemoblastosis with signs of systemic inflammation. Acute myeloid leukemia was diagnosed in 19 (35%) patients, acute lymphoblastic leukemia – in 10 (18%), non-Hodgkin’s lymphoma – in 13 (24%), Hodgkin’s lymphoma – in 9 (17%), multiple myeloma – in 3 (6%). Syndecan-1 concentration was compared with that of healthy donors. DIC was assessed by DIC-score (ISTH, International Society on Thrombosis and Hemostasis), organ dysfunction – by SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) score. Sepsis was verified according to the third international consensus definitions for sepsis and septic shock. Relationship of syndecan-1 level with hematological, сoagulological, biochemical data and DIC or SOFA scores was assessed by Spearman rank correlation. The diagnostic value of syndecan-1 was determined by ROC-analysis. Results. Increased level of syndecan-1 in 5.8 times was revealed in patients with hemoblastosis in comparison to healthy donors (p = 0.008). Sepsis was diagnosed in 28 (52%) patients, overt DIC – in 14 (25%). Serum syndecan-1 level correlated with activated partial thromboplastin time, prothrombin time, platelet count, antithrombin III activity, DIC and SOFA scores. The diagnostic role of syndecan-1 was determined in overt DIC (cut-off – 5.48 ng/ml, sensitivity – 73%, specificity – 90%). Conclusions. Increased syndecan-1 level (more than 5.48 ng/ml) can be additional diagnostic criterion for DIC in patients with hematological malignancies and sepsis.

Фактор фон Виллебранда (vWF) является мультимерным гликопротеином, который играет ключевую роль в осуществлении тромбоцитарного и плазменного гемостаза. В последние годы выявлено участие vWF в ангиогенезе, апоптозе нормальных и опухолевых клеток, определена его транспортная роль. Комплекс vWF и фермента ADAMTS-13, который отвечает за его расщепление, имеет существенное значение в развитии воспалительных процессов. Механизмы такого участия vWF различны и включают в себя взаимодействие с микроорганизмами, форменными элементами крови и продуктами их распада, внеклеточными ловушками нейтрофилов, системой комплемента и др. Уникальные свойства молекулы vWF при сепсисе способствуют развитию и прогрессированию коагулопатии. Системное воспаление вносит дополнительный вклад в опосредованное ADAMTS-13 локальное ингибирование расщепления vWF и усугубляет дисбаланс соотношения vWF/ADAMTS-13, тем самым способствуя развитию распространенной внутрисосудистой коагуляции. Образование ультрабольших мультимеров vWF и дефицит ADAMTS-13 выявлены при сепсисе, тяжелом течении COVID-19, черепно-мозговой и сочетанной травме, остром повреждении почек и др. В основе патогенеза возникающей при этом полиорганной недостаточности лежит развитие микроангиопатии и микрососудистых тромбозов. Возможными методами коррекции нарушений в системе vWF/ADAMTS-13 являются применение терапевтического плазмообмена, гепарина, N-ацетилцистеина, рекомбинантного ADAMTS-13, препаратов магния. Von Willebrand factor (vWF) is a multimeric glycoprotein that plays a key role in platelet and plasma hemostasis. In recent years, the involvement of vWF in angiogenesis, apoptosis of normal and tumor cells has been revealed, and its transport role has been determined. The complex of vWF and enzyme ADAMTS-13, which is responsible for its splitting, is essential in the development of inflammatory processes. The mechanisms of vWF participation in inflammatory processes varies and include interaction with microorganisms, blood cells and their degradation products, neutrophil extracellular traps, the complement system, etc. The unique qualities of the vWF contribute to the development and progression of coagulopathy in sepsis. Systemic inflammation enhances local inhibition of vWF cleavage and exacerbates an imbalance in the vWF/ADAMTS-13 ratio, which contributes to the development of intravascular coagulation. The formation of ultralarge vWF (ULvWF) multimers and ADAMTS-13 deficiency were detected in sepsis, severe COVID-19, craniocerebral and concomitant trauma, acute kidney injury, etc. The pathogenesis of the resulting multiple organ failure due to the accumulation of ULvWF is based on the development of microangiopathy and microvascular thrombosis. Possible methods for correcting disorders in the vWF/АDAMTS-13 system are the use of therapeutic plasma exchange, heparin, N-acetylcysteine, recombinant ADAMTS-13, and magnesium preparations.

Relevance.Reliable and long-term venous access is one of the most important condition for a successful leukemia therapy in children. Safe and convenient access to a central vein allows to provide chemotherapy, adjuvant treatment, parenteral nutrition and blood transfusion. It decreases the likelihood of phlebitis development and reduction of the peripheral venous network in comparison with peripheral venous access. The use of totally implantable venous port systems reduces risks of severe complications associated with re-catheterization of the central vein thus it improves patient’s quality of life.The purpose of the studyis a retrospective assessment of the experience of use and analysis of the complications of totally implantable venous port systems in children with diseases of the blood system.Materials and methods.The data of 61 patients of the pediatric hematology clinic with venous port systems have been analyzed.Results.Perioperative complications developed in 3 (4.9 %) patients Median time of using of port systems was 679 catheter-days. Delayed complications requiring removal of the device developed in 8 (13.1 %) patients. Infectious complications were the reason for device removal in 3 (2.9 %) patients, mechanical complications in 5 (8.2 %) patients. No thrombotic complications were found.Conclusions.The use of venous port systems in children with hematologic diseases for a long period of time is an effective and safe way for central venous access providing.

Введение. Тромбоцитопения является частым осложнением онкогематологических заболеваний, которое провоцирует развитие геморрагического синдрома. Уровень тромбоцитов в периферической крови, являющийся пороговым для переливания концентрата тромбоцитов (КТ), окончательно не установлен. Применение тромбоэластографии (ТЭГ) при тромбоцитопениях у онкогематологических больных может повысить прогностические возможности определения риска кровотечений. Цель исследования: оценить вязко-эластические свой ства сгустка крови при тромбоцитопении менее 50×109/л и их взаимосвязь с проявлениями геморрагического синдрома у онкогематологических больных. Материалы и методы. В исследование включено 84 пациента с гемобластозами и тромбоцитопенией менее 50×109/л, 54 (64%) мужчины и 30 (36%) женщин, медиана возраста — 54 года. В зависимости от уровня тромбоцитов в периферической крови пациентов разделили на 2 группы: группа 1 — 44 пациента с числом тромбоцитов от 25 до 50×109/л, группа 2 — 40 больных с содержанием тромбоцитов менее 25×109/л. Исследовали показатели периферической крови, коагулограммы и ТЭГ. Степень тяжести кровотечений оценивали по шкале проявлений геморрагического синдрома (ВОЗ) и по шкале оценки побочных явлений Национального института рака (США). Результаты. Гипокоагуляция по ТЭГ в группе 1 выявлена в 46% случаев, в группе 2 — в 75%. Значимые межгрупповые различия показателей ТЭГ получены только в отношении максимальной амплитуды. Геморрагический синдром в группе 1 диагностирован у 6 (13%) пациентов, в группе 2 — у 14 (35%). Однако предиктивная роль влияния количества тромбоцитов на частоту развития геморрагического синдрома не установлена (β = 0,016; p = 0,92). Сочетание тромбоцитопении и гипокоагуляции по ТЭГ проявлялось в виде геморрагического синдрома в 3,3 раза чаще, чем без гипокоагуляции (RR = 3,3; 95% ДИ = 1,20–9,05). В ряде случаев основанная на результатах ТЭГ трансфузионная тактика позволила избежать переливания КТ при инвазивных манипуляциях у больных с тромбоцитопенией менее 25 × 109 / л. Заключение. Глубина тромбоцитопении не является надежным предиктором геморрагического синдрома. Применение ТЭГ у пациентов с тромбоцитопенией позволяет оптимизировать трансфузионную тактику, избежав ненужных переливаний КТ. Сочетание тяжелой тромбоцитопении с гипокоагуляцией по данным ТЭГ служит показанием для профилактических трансфузий КТ. Background. Thrombocytopenia is a frequent complication of hemoblastosis that causes hemorrhagic syndrome. The threshold of peripheral blood platelet count for transfusion of platelet concentrate is discussed. Thromboelastography (TEG) can be considered as additional prognostic method for bleeding risk assessment in thrombocytopenic patients with leukemia. Objectives: to study changes in the viscoelastic properties of blood clot in hemoblastosis patients with thrombocytopenia less than 50×109/L and their relationship with the manifestations of hemorrhagic syndrome. Patients/ Methods. The study included 84 hemoblastosis patients — 54 (64%) men и 30 (36%) women with thrombocytopenia less than 50 × 109/L, median age — 54 years. All patients are divided into 2 groups according to the platelet count: Group 1 — 25–50×109/L, Group 2 — less than 25×109/L. Peri pheral blood counts, TEG and coagulogram parameters were evaluated in both groups. Manifestations of hemorrhagic syndrome were assessed according to the WHO bleeding scale and Common terminology criteria for adverse events of the National Cancer Institute (USA). Results. Hypocoagulation according TEG in Group 1 was found in 46% of cases, in Group 2 — in 75%. Significant intergroup differences in TEG parameters were obtained only in maximum amplitude. Hemorrhagic syndrome in Group 1 diagnosed in 6 (14%) patients, in Group 2 — in 14 (35%). There was no dependence of hemorrhagic syndrome frequency on the severity of thrombocytopenia (β = 0.016; p = 0.92). The combination of thrombocytopenia and hypocoagulation according TEG manifested as a hemorrhagic syndrome 3.3 times more often than without hypocoagulation (RR = 3.3; 95% CI = 1.20–9.05). In some cases, TEG-based transfusion tactics allowed to avoid unnecessary platelet concentrate transfusion during invasive procedures in patients with thrombocytopenia less than 25 × 109/L. Conclusions. Severity of platelet depletion is not accuracy predictor for hemorrhagic events. Use of TEG in patients with thrombocytopenia allows to optimize the transfusion tactics and to avoid unnecessary platelet concentrate transfusions. The combination of severe thrombocytopenia with hypocoagulation according TEG serves as indication for prophylactic platelet concentrate transfusion.

Currently, the diagnosis of acute myeloid lekemia is based on the standards of morphological studies and immunophenotyping of the bone marrow. The manifestation of the disease can be accompanied by extramedullary lesions, which are difficult to verify. The article presents a case of diagnosis of acute myeloid lekemia in an elderly w oman, occurring with a leukemic lesion of the small in - testine. Morphological studies and immunophenotyping of small intestine biopsy revealed acute myeloid lekemia blast tumor cells. Difficulties of examination in such cases lead to late revealing of leukemic infiltrates of rare localization and significantly worsen the prognosis.