Целью исследования являлась оценка безопасности и переносимости комбинированной противовирусной терапии ПегИФН-α, рибавирином и индуктором интерфероногенеза циклофероном в сравнении с двойной стандартной противовирусной терапией ПегИФН-α и рибавирином, получаемой в течение 24 – 48 недель, у больных хроническим вирусным гепатитом C (ХГС) в рамках открытого рандомизированного контрольно-сравнительного исследования. В исследование включено 65 пациентов (47 мужчин и 18 женщин) с диагнозом хронический гепатит C, средний возраст составил (30,6 ± 3,5) лет. Пациенты основной группы (n = 34) получали комбинированную тройную противовирусную терапию: ПегИФН-α подкожно 1 раз в неделю (ПегИФН-α2b 1,5 мкг/кг массы тела или ПегИФН-α2а 180 мкг), нуклеотидный аналог рибавирин в суточной дозе 800 – 1400 мг в зависимости от массы тела и индуктор интерфероногенеза циклоферон (внутримышечно в дозе 500 мг 2 – 3 раза в неделю). Пациенты группы сравнения (n = 31) получали стандартную двойную противовирусную терапию ПегИФН-α подкожно 1 раз в неделю (ПегИФН-α2b 1,5 мкг/кг или ПегИФН-α2а 180 мкг) и рибавирин внутрь в суточной дозе 800 – 1400 мг в зависимости от массы тела. Длительность лечения при ХГС генотипах 2, 3а составила 24 недели, а при генотипе 1b — 48 недель. Тройная противовирусная терапия с включением индуктора интерфероногенеза циклоферона более эффективна по сравнению со стандартной двойной терапией с применением нуклеотидного аналога рибавирина и ПегИФН-α у больных ХГС по критерию достижения стойкого вирусологического ответа (при генотипе 1b — 53 % против 25 %, при генотипе 3 или 2 – 79 % против 53 % соответственно, p < 0,05). Доля пациентов с ХГС и исходно тяжелым фиброзом (FIII-IV), не ответивших на противовирусную терапию, составила 16,7 % в основной группе с тройной комбинированной противовирусной терапией против 54 % в группе сравнения (p < 0,05).

Aim. To investigate the impact of infusion therapy with Remaxol® on liver function in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver diseases (metabolic, drug, alcoholic hepatitis, chronic hepatitis B, C, autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis, cross autoimmune syndrome). Subjects and methods. 102 patients aged 25 to 80 years, with intrahepatic cholestasis syndrome with chronic liver diseases different etiology were examined. Patients of the main group (n = 68) in the complex therapy received an infusion hepatoprotector Remaxol® daily intravenously drip 400.0 ml once a day for 11 days. Patients of the comparison group (n = 34) in the complex therapy received lyophilizate to prepare a solution for intravenous and intramuscular administration of ademetionine 400 mg diluted in the original solvent. Results. Infusion therapy with Remaxol® for chronic liver diseases of various etiologies (viral, metabolic, toxic, autoimmune), with intrahepatic cholestasis promotes: regression of the main clinical syndromes (pain abdominal from 68% to 25%, dyspeptic, 80% to 26% asthenic from 92% to 52% (p <0.05), cholestatic from 100% to 24% (p <0.05). A statistically significant difference in the dynamics of cholestasis was demonstrated by the change in the GGT value between the groups studied: the relative values of reduction in GGT levels in the patients of the main group were 38% compared to 19% in the comparison group patients (p <0.05). In the patients of the main group, the level of total cholesterol was reduced in dynamics from 10,10 ± 1,20 to 6,23 ± 0,31 mmol/l (p <0,001); improvement of protein-synthetic liver function; an increase in the absolute number of lymphocytes from 1.05 ± 0.08 x 109/l to 1.53 ± 0.06 x 109/l, (p <0.05). Conclusion. The effectiveness of Remaxol® in patients with intrahepatic cholestasis indicates the role of hepatoprotective, anticholestatic, cytoprotective effect of antioxidant therapy in restoring the functional status of the liver, immunoreactivity cells, as well as the presence of a lipid-regulating effect of the drug.

Цель: доклиническое и клиническое изучение I фазы нового отечественного метаболического корректора с гепатопротективными свойствами - Рунихол®. Материал и методы: доклиническое изучение безопасности препарата Рунихол® проводилось на моделях острой и хронической токсичности в опытах на грызунах (белые крысы обоего пола) и кроликах в соответствии с Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. Изучение специфических видов токсичности препарата Рунихол® включало в себя изучение аллергенности, иммунотоксичности, изучение возможного эмбриотоксического, мутагенного, канцерогенного действий препарата. Изучение гепатопротективной активности препарата Рунихол® проводилось на стандартных моделях токсического поражения печени четыреххлористым углеродом (CCl4), фенацетином, этанолом, противотуберкулезными препаратами, а также в экспериментальной модели развития фруктозоиндуцированной жировой дистрофии печени различной степени тяжести, в моделях радиационно-токсического поражения у самцов-альбиносов серых крыс. В качестве референс-препаратов использовали Гептрал, Эссенциале Н, Ремаксол. В открытое не сравнительное исследование по оценке безопасности и переносимости препарата Рунихол® в лекарственной форме таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой было включено 30 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте от 18 до 45 лет, подписавших форму информированного согласия на участие в исследовании, которые были разделены на 3 группы по 10 человек в каждой. Результаты. В результате доклинического изучения общетоксического действия препарата Рунихол® у исследуемых животных не установлено проявлений токсичности (как острой, так и хронической). Препарат Рунихол® не обладает эмбриотоксическим и мутагенным эффектом и не влияет на репродуктивную функцию экспериментальных животных, не оказывает отрицательного влияния на специфический и неспецифический иммунный ответ, не обладает сенсибилизирующими свойствами и не инициирует развития аллергического воспаления. Выводы. Результаты проведенных исследований изучения специфической активности препарата Рунихол® позволили установить его абсолютную безопасность для лабораторных животных, а также выявить высокую фармакологическую эффективность, не уступающую эффективности официнальным препаратам - Гептралу, Эссенциале форте Н и Ремаксолу при экспериментальных токсических гепатитах, вызванных четыреххлористым углеродом, фенацетином, этанолом, а так же в экспериментальной модели неалкогольной жировой болезни печени.