Background Rheumatoid arthritis (RA) and spondyloarthritis (SpA) are chronic inflammatory rheumatic diseases characterised by pain, fatigue, mood disturbances, sleep problems and reduced quality of life. These symptoms are highly variable both between individuals and within individuals across days, reflecting the fluctuating nature of disease activity and daily functioning. Although physical activity is known to alleviate many of these symptoms, individuals with RA and SpA often encounter barriers that limit regular engagement. Capturing the dynamic interplay between symptoms and physical activity therefore requires methods that account for day-to-day and moment-to-moment variability. Ecological momentary assessment (EMA), especially when combined with actigraphy, enables real-time, context-sensitive monitoring of symptoms and physical activity in daily life. However, little is known about the feasibility and acceptability of such protocols in individuals with RA and SpA, for whom participant burden and adherence may represent significant challenges. This pilot study therefore aims to assess the feasibility and acceptability of a 14-day EMA protocol and to explore factors associated with objectively measured physical activity in individuals with RA and SpA.Methods and analysis 50 adults diagnosed with RA or SpA will be recruited through rheumatology clinics or via advertisement. Eligible participants must be smartphone users without cognitive or physical impairments affecting participation. After providing consent, participants will complete baseline questionnaires regarding disease activity, quality of life, sleep, pain, fatigue, affective states and will attend a remote session with a member of the research team to learn how to use the mobile app. They will then complete a 14-day EMA protocol, during which data on patient-related outcomes (PROs), including pain, fatigue, sleep quality and affective states (i.e. positive and negative affects) will be assessed four times daily: upon awakening, 11:00, 15:00 and 20:30. Physical activity and sleep will be continuously monitored using both a wrist-worn and a thigh-worn device. Feasibility will be evaluated based on adherence to EMA prompts and actigraphy wear time. Acceptability will be assessed via a study-specific questionnaire and qualitative interviews conducted at the end of the protocol. Exploratory analyses will examine real-time, temporal and lagged relationships between PROs (pain, fatigue affective states), sleep and physical activity levels.Ethics and dissemination This study was approved by the French national ethics committee [Comité de protection des personnes Nord Ouest I, 2025-A01349-40] on 24/07/2025. The results will be disseminated in peer-reviewed journals and at international conferences.Trial registration number NCT07167784.
Les progrès observés depuis 30 ans dans le domaine de la spondyloarthrite axiale (axSpA) n’ont pas permis de répondre à toutes les questions se posant actuellement dans cette pathologie. Ce manuscrit présente les conclusions de la réunion de la French spondyloArthitiS Task force (FAST) qui s’est tenue à Besançon les 28 et 29 septembre 2023. Un travail préalable en sous-groupe a eu pour objectif d’évaluer l’état actuel des connaissances et d’identifier les besoins non couverts dans différents domaines de la axSpA sélectionnés par le comité de pilotage. Ces différents éléments ont fait l’objet d’une discussion collégiale durant les deux jours de réunion en présentiel. Les différents points de discussion ont ainsi été individualisés en tant que besoins non satisfaits : des biomarqueurs pour le diagnostic précoce et l’activité de la maladie, un dossier électronique commun dédié à la SpA à l’échelle nationale, une meilleure compréhension de la dysbiose dans la maladie, une check-list pour l’adressage au rhumatologue, l’adaptation des seuils des autoquestionnaires au sexe féminin, la mise en place de programmes de dépistage des comorbidités, les nouveaux outils d’imagerie, les approches cellulaires et multi-omiques en recherche, le regroupement, au niveau national, de différentes cohortes et registres, les études de stratégies thérapeutiques, la définition consensuelle de la maladie difficile à traiter et de sa prise en charge, le stade préclinique de la maladie, la maîtrise de l’IA en tant qu’outil dans les différents aspects de la recherche. Ces éléments peuvent représenter un cadre pour l’agenda de la recherche sur l’axSpA pour les années à venir.
Objective Although musculoskeletal symptoms are common in patients with inflammatory bowel disease (IBD), spondyloarthritis (SpA) remains underdiagnosed. This systematic review aimed at identifying and comparing self-administered screening questionnaires for SpA in IBD patients. Methods We conducted a systematic review according to PRISMA guidelines using PubMed, Cochrane, and ACR/EULAR congress databases, with the last search on April 21, 2024. Studies focusing on self-administered screening questionnaires for SpA in IBD patients were included. We extracted questionnaire characteristics and their psychometric data. The content validity of each questionnaire was assessed using the COSMIN method. Results A total of 1,491 articles were screened. Eight were included and six screening questionnaires were identified. Two questionnaires assessed axial, one peripheral and three both axial and peripheral symptoms of SpA. The IBIS-Q questionnaire showed the highest sensitivity (92.7%), while the Queiro’s axial questionnaire had the highest specificity (89.8%). The DETAIL questionnaire gave the highest post-test probability to have a SpA with a positive likelihood ratio of at least 14, using a threshold of three affirmative responses. None of these questionnaires met all criteria of the COSMIN methodology to evaluate their quality. The content validity of the questionnaires was judged to be sufficient or inconsistent by reviewers with moderate qualities of evidence at best. Conclusions Six self-administered questionnaires have been developed to screen for SpA in IBD patients. Limited methodological transparency hinders direct comparison. Although none of the available questionnaires fully meets validation standards, the DETAIL questionnaire appears to offer the greatest clinical potential, despite only moderate-quality evidence.
Background/purpose Combination therapy with methotrexate (MTX) has shown to improve biologic Disease Modifying Rheumatic Drugs (bDMARD) survival in rheumatoid arthritis, but interest in MTX combination therapy in Psoriatic Arthritis (PsA) remains controversial. We conducted a systematic literature review and meta-analysis to study whether a combination therapy bDMARD and MTX improves bDMARD drug survival in PsA. Methods We performed a systematic literature review to identify all pertinent articles studying ts/bDMARDs drugs survival [TNF inhibitors (TNFi), IL-17, IL-23, IL-12/23 and JAK inhibitors] and MTX in PsA up until December 2023. Hazard ratio's (HR) were extracted. A random-effect model and inverse-variance method were used. Sensitivity and subgroup analyses were performed to identify sources of heterogeneity and to confirm the robustness of the results. Results A total of 2299 records were identified, and twenty studies were included, with a total of 30,634 patients with PsA. All studies were observational. Two studies involved bDMARDs other than TNFi. Combination therapy with MTX was found to be associated with a superior bDMARDs drug survival (HR=0.82 [95% CI: 0.75, 0.89], P-value<0.001, I2=45%) and TNFi drug survival (HR=0.79 [95% CI: 0.73, 0.86], P-value<0.001, I2=27%). A meta-analysis for non-TNFi was not possible due to the limited number of publications. Conclusion This meta-analysis shows the positive association between combination therapy bDMARD with MTX and a better bDMARDs drug survival, especially with TNFi. Further studies are needed to confirm this hypothesis with robust evidence such as randomised controlled trials.
Interleukin-33 (IL-33), an alarmin released upon tissue stress or damage, has gained increasing interest in the pathophysiology of inflammatory diseases such as spondyloarthritis (SpA). Acting through its receptor ST2, IL-33 contributes to the activation of type 2 innate lymphoid cells, Th17 responses, and macrophage polarization. It is involved in key musculoskeletal features of SpA, including enthesitis, synovitis, and axial inflammation, and may also play a role in associated extra-articular manifestations such as gut, skin, eyes inflammation. Preclinical studies targeting the IL-33/ST2 axis have shown promising results, with a reduction of arthritis severity, structural joint damage, and inflammation. The dual role of IL-33 in inflammation and bone metabolism further supports its relevance in SpA. Depending on the cellular context, IL-33 can inhibit osteoclast differentiation or promote pathological bone formation, particularly through the induction of pro-osteogenic macrophages. These findings open the possibility of targeting IL-33 not only to control inflammation but also to modulate structural outcomes, including new bone formation. As current biologics such as anti-TNFα or anti-IL-17 therapies do not fully prevent structural progression in all patients, IL-33 represents an attractive complementary target. This review discusses the emerging role of the IL-33/ST2 pathway in SpA and its potential therapeutic implications.
Chronic inflammatory rheumatic diseases include rheumatoid arthritis, spondyloarthritis and psoriatic arthritis. These diseases affect mainly joints but also have systemic involvement. Patients with chronic inflammatory rheumatic diseases have an increased risk of comorbidities, both due to disease activity and the use of treatments such as corticosteroids. Thus, a higher mortality rate was shown in these patients, particularly in RA, with a risk of premature death increased by half compared to the general population in epidemiological studies from the early 2000s. However, severe forms of rheumatic diseases, particularly at the radiological level, seem to be decreasing. This review reports the evolution of the incidence, prevalence and mortality in rheumatic diseases rheumatism, including in the context of prescription of targeted treatments.
OBJECTIVES:This study aims to evaluate the efficacy of intra-articular autologous adipose-derived ex vivo expanded mesenchymal stromal cells (ADSC) on patient-reported outcome (pain and function) in symptomatic mild-to-moderate tibiofemoral knee osteoarthritis (OA). METHODS:Participants were randomised in a prospective, double-blind, controlled phase 2b study to receive 1 single intra-articular injection in 3 separate groups: ADSC low dose 2 × 106 cells; ADSC high dose 10 × 106 cells; or saline placebo. The primary outcome was the rate of OsteoArthritis Research Society International (OARSI)/Outcome MEasures in Rheumatology (OMERACT) 'strict responders' defined by improvements from baseline reported to 0 to 100 mm scale in Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis index (WOMAC) pain or physical function subscores ≥50% with minimal absolute changes ≥20 mm at 6 months. Secondary outcomes included an evaluation of WOMAC pain, WOMAC function, quality of life (36-Item Short Form Health Survey), WOMAC and Knee injury and OA Outcome Score global change, magnetic resonance imaging cartilage thickness changes and safety from baseline to 12-month follow-up. RESULTS:One hundred thirty-five patients were randomised from September 2016 to March 2022 (mean age, 58.3 [SD, 6.5] years; 58 [43%] women), 99 (73%) received allocated intervention, and 97 were analysed. After 6 months, treatment with ADSC versus placebo injection, 26 patients (47.3%) versus 23 patients (54.8%) were strict OARSI/OMERACT responders (relative risk 0.86 [95% CI: 0.58-1.28]; P = .46). Individuals showed different patterns in cartilage thickness change between timepoints across tibiofemoral articular surfaces, but overall secondary outcomes showed no significant-group differences. CONCLUSIONS:Among patients with symptomatic mild-to-moderate knee OA, a single intra-articular injection of 2 × 106 or 10 × 106 autologous ADSC compared with injection of saline placebo did not significantly improve pain and function. TRIAL REGISTRATION NUMBER:ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02838069, https://clinicaltrials.gov/study/NCT02838069/EudraCT number: 2015-002125-19, https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2015-002125-19.
Introduction Les traitements par biothérapies sont utilisés dans la prise en charge des rhumatismes inflammatoires chroniques. Pour envisager un passage de la forme intraveineuse vers sous-cutanée, il devient nécessaire d’accompagner les patients. Ce travail a pour but d’évaluer les facteurs qui entraînent une préférence pour la voie intraveineuse, tout en identifiant les freins à l’usage de la voie sous-cutanée. Matériels et méthode Les données sont recueillies rétrospectivement via un questionnaire envoyé aux patients suivis en hôpital de jour et ayant vécu un changement de voie d’administration. Nous avons recueilli les données générales des patients, leur préférence de voie d’administration, le ressenti au changement et enfin les difficultés exprimées. Résultats Cinquante-six patients suivis dans notre centre hospitalier ont répondu à notre questionnaire. Le recueil de données est réalisé sur une période de 6 mois. Chacun d’entre eux est traité par tocilizumab (60,7 %) ou par abatacept (39,3 %). Parmi les patients, 73,2 % ont préféré revenir à la perfusion intraveineuse après quelques mois en sous-cutanée et 26,8 % sont satisfait de leur traitement ambulatoire. Les principales difficultés de la voie sous-cutanée évoquées sont la perte d’efficacité du traitement, la recrudescence d’effets indésirables, le manque de suivi et de sécurité, et les contraintes au niveau logistique. Conclusion Cette étude permet d’identifier les paramètres qui posent des difficultés à nos patients au moment du passage vers la voie sous-cutanée. Ces axes de travail nous permettront à l’avenir de proposer aux patients un accompagnement personnalisé.
The primary objective of this study was to evaluate the prevalence of low femoral and lumbar spine bone mineral density (BMD) in adults with arthrogryposis multiplex congenita (AMC). We performed a retrospective cohort analysis of adults with AMC who were enrolled in the French Reference Center for AMC and in the Pediatric and Adult Registry for Arthrogryposis (PARART, NCT05673265). Patients who had undergone dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) and/or vitamin D testing were included in the analysis. Fifty-one patients (mean age, 32.9 ± 12.6 years) were included; 46 had undergone DXA. Thirty-two (32/51, 62.7%) patients had Amyoplasia, and 19 (19/51, 37.3%) had other types of AMC (18 distal arthrogryposis, 1 Larsen). Six patients (6/42, 14.3%) had a lumbar BMD Z score less than − 2. The mean lumbar spine Z score (− 0.03 ± 1.6) was not significantly lower than the expected BMD Z score in the general population. Nine (9/40, 22.5%) and 10 (10/40, 25.0%) patients had femoral neck and total hip BMD Z scores less than − 2, respectively. The mean femoral neck (− 1.1 ± 1.1) and total hip (− 1.2 ± 1.2) BMD Z scores in patients with AMC were significantly lower than expected in the general population (p < 0.001). Femoral neck BMD correlated with height (rs = 0.39, p = 0.01), age (rs = − 0.315, p = 0.48); total hip BMD correlated with height (rs = 0.331, p = 0.04) and calcium levels (rs = 0.41, p = 0.04). Twenty-five patients (25/51, 49.0%) reported 39 fractures. Thirty-one (31/36, 86.1%) patients had 25-hydroxyvitamin D levels less than 75 nmol/l, and 6 (6/36, 16.7%) had 25-hydroxyvitamin D levels less than 75 nmol/l. Adults with AMC had lower hip BMD than expected for their age, and they more frequently showed vitamin D insufficiency. Screening for low BMD by DXA and adding vitamin D supplementation when vitamin D status is insufficient should be considered in adults with AMC, especially if there is a history of falls or fractures.
Introduction Au cours des deux dernières décennies, nous avons assisté à l’essor des biothérapies (bDMARDs) dans le traitement du rhumatisme psoriasique (PsA), laissant une place incertaine à l’utilisation du méthotrexate (MTX) dans l’arsenal thérapeutique. La thérapie à long terme est souvent compromise par l’interruption du traitement et la perte d’efficacité. La thérapie combinée inhibiteurs du TNF (TNFi) et MTX (combiothérapie) a montré un bénéfice sur l’efficacité et la survie des bio-médicaments dans la polyarthrite rhumatoïde ou encore dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. L’objectif de cette revue est d’explorer si une combiothérapie avec le MTX dans la PsA améliore la survie des biothérapies. Matériels et méthodes Nous avons identifié des études répondant à notre question de recherche grâce à une recherche systématique et exhaustive de la littérature en utilisant des critères de recherche prédéfinis. Toutes les bases de données (PubMed, Embase, Cochrane) ont été explorées afin d’identifier tous les articles pertinents jusqu’en décembre 2023. Les études ont été sélectionnées sur la base des titres et des résumés, puis examinées plus en détail par une lecture intégrale de l’article. Les données de hazard ratio (HR) ont été extraites. Le cas échéant, les valeurs des HR ont été estimées directement à partir des courbes de survie Kaplan-Meier en utilisant la méthode de Parmar et al. Nous avons considéré que les HR>1,0 favorisaient la monothérapie et les HR<1,0 favorisaient la thérapie combinée. Les méta-analyses ont été réalisées en utilisant le logiciel Review Manager 5.4 avec un modèle à effets aléatoires et la méthode de variance inverse. Des analyses de sensibilité ont été menées en utilisant une méthode de “leave-one-out” pour déterminer l’effet de chaque étude sur le critère de jugement principal (Figure 1). Résultats Au total, 2299 articles ont été identifiés grâce à la recherche dans les bases de données. Dix-neuf études ont été incluses, regroupant un total de 28 340 patients atteints de PsA. Toutes les études étaient observationnelles. Seules deux études impliquaient des bDMARDs autres que les TNfi. Les diagnostics de PsA étaient basés sur les critères CASPAR ou laissés à la discrétion du clinicien. La combiothérapie avec le MTX a été associée à une meilleure survie des biothérapie, HR=0,81 ([IC95 %, 0,75, 0,89], valeur p<0,0001, I2=48 %). Lorsque les deux études évaluant la survie des bDMARDs hors TNFi ont été exclues, l’analyse était en faveur de la combiothérapie avec le MTX (HR=0,79 [IC95 %, 0,73, 0,86], valeur p<0,00001, I2=30 %). Toutes les études présentaient un risque global de biais modéré en raison des similitudes méthodologiques. Conclusion Cette méta-analyse suggère un impact positif du MTX sur la survie des bDMARDs, en particulier pour les TNFi. D’autres études sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse avec des preuves robustes telles que des essais contrôlés randomisés.
Introduction Les modèles animaux reproduisant des pathologies humaines, telles que les spondyloarthrites (SpA), permettent de mieux comprendre la physiopathologie de la maladie et découvrir de nouvelles thérapies ciblées. Cependant, à notre connaissance, aucun modèle animal de rhumatisme psoriasique n’est induit à la suite de lésions psoriasiques. Des modèles animaux robustes sont nécessaires pour étudier les différentes étapes immunologiques initiales, ce qui pourrait permettre d’envisager, dans le futur, de mieux comprendre le rhumatisme psoriasique et de pouvoir l’intercepter. Les souris BALB/c avec mutation ponctuelle pour ZAP-70 (SKG) étant susceptibles de développer une spondyloarthrite après induction par du Curdlane, nous avons décidé d’évaluer si l’induction d’un psoriasis chez la souris SKG était suffisante pour développer à distance une arthrite. Matériels et méthodes Nous avons induit un psoriasis par l’application de 62,5mg d’imiquimod topique (IMQ), agoniste TLR7, durant 5jours sur le dos des souris, à J0, S4 et S9 (Fig. 1A). La sévérité des lésions cutanées a été évaluée par le score mPASI. Le poids et les articulations ont été mesurés chaque semaine. Des prélèvements sanguins hebdomadaires avec analyse en cytométrie en flux ont été réalisés, ainsi qu’après chaque application d’IMQ (J5, J33, J67). Les chevilles ont été analysées par micro-scanner à la fin de l’expérience. Les différents scores quantitatifs ont été analysés à l’aide d’une ANOVA. Résultats Les souris SKG et BALB/c ont développé un psoriasis clinique de sévérité comparable selon le score mPASI après 5jours d’applications d’IMQ (Fig. 1B et C). Ces lésions cutanées sont apparues précocement après la première application d’IMQ et la résolution de l’inflammation cutanée était observée pour toutes les souris une semaine après l’arrêt de l’IMQ. Après deux inductions de psoriasis, une oligoarthrite des chevilles s’est développée chez 5/10 souris SKG, ce qui n’a été observé chez aucune des souris BALBc. Une augmentation significative des diamètres des chevilles a été constatée uniquement chez les souris SKG IMQ (différence moyenne de 0,1mm, p<0,01, Fig. 1D et F). Les analyses en micro-scanner des chevilles ont mis en évidence l’existence d’appositions périostées pré-tibiales uniquement chez les souris SKG IMQ présentant une arthrite clinique (Fig. 1G). À la fin de la première série d’application d’IMQ, nous avons observé une augmentation importante des monocytes CD115+ et des lymphocytes T yδTCR+ circulants. De plus, l’augmentation des lymphocytes T yδTCR+ semblait plus élevée après la 2ème et la 3ème série d’application d’IMQ chez les souris SKG mais pas chez les souris BALB/c. Discussion Nous identifions une augmentation des monocytes CD115+ et des lymphocytes yδTCR+ circulants après l’application d’IMQ dans le sang des souris SKG et BALB/c pouvant laisser suggérer une éventuelle migration de cellules immunitaires de la peau vers l’articulation. Nous devons mener des recherches plus approfondies pour déterminer l’origine et le rôle potentiel de ces cellules dans le développement de l’arthrite à médiation psoriasique chez les souris SKG. Conclusion Nous proposons un nouveau modèle d’arthrite psoriasique induit par Imiquimod chez les souris SKG qui permettra de mieux explorer la physiopathogénie initiale de cette maladie.