BACKGROUND:Current guidelines consider direct oral anticoagulants (DOACs) a reasonable treatment option for cerebral venous thrombosis (CVT), but randomized evidence comparing DOACs vs. vitamin K antagonists (VKAs) remain limited. OBJECTIVE:To compare the efficacy and safety of DOACs vs. VKAs for CVT treatment. METHODS:We conducted a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) comparing DOACs with VKAs in adults with CVT. PubMed, Embase, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched from inception through January 2026. Odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated using the Peto method. Primary outcomes included recurrent venous thromboembolism (VTE) and intracranial hemorrhage (ICH). Secondary outcomes comprised complete venous recanalization, major bleeding, clinically relevant non-major bleeding (CRNMB), any bleeding, and all-cause mortality. RESULTS:Of 267 records screened (23 full texts assessed), 6 RCTs (428 patients: DOAC n = 213, VKA n = 215) were included. All studies had some risk of bias. Anticoagulant treatment duration ranged from 3 to 12 months, and follow-up ranged from 6 to 12 months. For recurrent VTE, the OR was 3.14 (95% CI 0.95-10.37). No significant differences between groups emerged for ICH (OR 1.37, 95% CI 0.31-6.16), recanalization, major bleeding, CRNMB, or mortality. Any bleeding risk was significantly lower with DOACs (OR 0.54, 95% CI 0.29-1.00). GRADE certainty was low across all outcomes due to imprecision. CONCLUSION:These findings suggest comparable efficacy and safety between DOACs and VKAs for CVT but require considerable caution given the small sample size, rare events, wide CIs, and low certainty evidence.

BACKGROUND AIMS:Systemic lupus erythematosus (SLE) is a rare and highly heterogeneous autoimmune disease in which standard treatment is based on corticosteroids and conventional or biological immunosuppressive drugs. In severe SLE patients (resistant to first- and second-line therapies), the 10-year mortality rate remains around 10-15%. Autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has recently demonstrated sustained remission in this subset of SLE patients, but the number of treated patients remains low. The objective of this study was to assess the clinical practices (CPs) and various challenges in recruiting severe SLE patients eligible for CAR T-cell therapy. METHODS:A 1-year (February 2024 to February 2025) retrospective multicenter study was conducted across seven certified autoimmune disease reference centers. All adult SLE patients fulfilling the 2019 European Alliance of Associations for Rheumatology/American College of Rheumatology criteria were screened for disease activity and severity according to the 2024 EBMT-International Society for Cell & Gene Therapy expert consensus. Eligibility for CAR T-cell or other non-cell and gene therapy trials and reasons for non-inclusion were analyzed. RESULTS:Among 1844 SLE patients screened over this 1-year retrospective study: 54 (2.9%) demonstrated severe disease criteria and, three (0.16 %) were ultimately treated by CAR- T while 49 were not selected for CAR T-cell trials because of either disease remission, lack of specific autoantibody, participation in other trials, physician/patient refusal or exclusion criteria at time of enrollment. CONCLUSIONS:Retrospective analysis of CPs showed that very few severe SLE patients were enrolled in the CAR T-cell trial despite eligibility criteria. Streamlined referral pathways, multidisciplinary coordination and improved physician education are needed to enhance access to advanced cell and gene therapies.

OBJECTIVES:This study aimed to evaluate the effectiveness of the SARS-CoV-2 vaccination program in systemic sclerosis (SSc) patients treated by Autologous Haematopoietic Stem Cell Transplantation (AHSCT) compared to non-AHSCT SSc patients. METHODS:A French retrospective case-control study was conducted in SSc patients eligible for SARS-CoV-2 vaccination. AHSCT SSc (cases) were matched 1:1 with non-AHSCT SSc (controls) patients by age, sex, and disease duration. The primary endpoint was to assess the cumulative incidence of COVID-19 infection. Secondary objectives evaluated vaccination acceptance, the onset of severe adverse events after SARS-CoV-2 vaccination, the severity of COVID-19 infection and the serological response after vaccination or not. RESULTS:Seventy-two SSc patients (36 AHSCT 1:1 matched to 36 non-AHSCT, on age, sex, and disease duration on 1 January 2021) were included. The study showed a higher incidence of COVID-19 infection in AHSCT (p=0.007) versus non-AHSCT SSc patients, with respectively 11 out 36 cases and 2 out 36 controls contracting mild to moderate infections. The vaccine acceptance rate did not differ between AHSCT and non-AHSCT SSc patients, with respectively 5 out 36 cases and 3 out 36 controls who refused vaccination. No severe adverse event was reported after SARS-Cov-2 vaccination. Serological responses did not significantly differ between the two groups. CONCLUSIONS:The incidence of COVID-19 infection was higher in AHSCT-SSc compared to non-AHSCT SSc patients, with no difference in vaccine acceptance rate. COVID-19 vaccination in AHSCT highly fragile patients appeared to provide substantial COVID-19 protection, as shown by their favourable clinical evolution and effective humoral response.

Background Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a rare and highly heterogeneous autoimmune disease (AD), where standard treatment is based on corticosteroids and conventional or biological immunosuppressive drugs. In severe SLE patients, resistant to 1st and 2nd line therapies, the 10-year mortality remains around 10-15%. Autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy has recently demonstrated sustained remission in this subset of SLE patients, but real-word treated cases remain low. Objective To assess Clinical Practices (CPs) and the various challenges in recruiting severe SLE patients eligible for CAR-T cell therapy. Methods A one year retrospective multicenter study (February 2024–February 2025) was conducted across seven certified AD reference centers. All adult SLE patients fulfilling the 2019 EULAR/ACR criteria were screened for disease activity and severity according to the 2024 EBMT-ISCT expert consensus. Eligibility for CAR-T or other non-cell and gene (CGT) therapy trials and reasons for non-inclusion were analyzed. Results Among 1,844 SLE patients, 54 (2.9%) demonstrated severe disease criteria. Of these, 49 patients were not selected for CAR-T trials, due to either disease remission, lack of specific autoantibody, participation in other trials, physician/patient refusal or exclusion criteria at enrollment and three (1.8%) were ultimately treated. Conclusions Retrospective analysis of CPs showed that very few severe SLE patients were enrolled for CAR-T trial despite eligibility criteria. Streamlined referral pathways, multidisciplinary coordination, and improved physician education are needed to enhance access to advanced CGT therapies. Keywords : CAR-T cell; SLE; Lupus; Cell and Gene therapy (CGT) Acknowledgements “This work was supported as part of the national plan for rare diseases by the French Ministry of Health, FAI2R”

Introduction & objectives Current guidelines recommend at least 6 months of full-dose anticoagulation with a low-molecular-weight heparin or a direct oral anticoagulant for the initial treatment of cancer-associated venous thromboembolism (VTE) and suggest extending anticoagulation treatment beyond 6 months in patients with active cancer or who are still receiving systemic cancer therapy, unless they are at high bleeding risk. Nevertheless, the optimal intensity of extended anticoagulation beyond 6 months remains unclear.This systematic review and meta-analysis aimed to evaluate the efficacy and safety of reduced-dose vs full-dose apixaban for the extended treatment of cancer-associated VTE. Methodology A literature search of PubMed, Embase, and Cochrane Library was performed up to August 2025 to identify randomized controlled trials (RCTs) comparing reduced-dose vs full-dose apixaban for extended treatment of cancer-associated VTE. Risk ratios (RR) and 95% CIs were estimated using a fixed-effects model. The primary outcome was the net clinical benefit (NCB), defined as recurrent VTE or clinically relevant bleeding (CRB, i.e., composite of major or clinically relevant non-major bleeding). The secondary outcomes included recurrent VTE, CRB, and all-cause mortality. Results Two RCTs involving 2126 patients were included in the meta-analysis. The mean age of patients was 68±10years, and the duration of follow-up was 12 months. Reduced-dose apixaban significantly improved the NCB (RR, 0.79; 95% CI, 0.65–0.96). Reduced-doses apixaban were comparable with full-dose apixaban in preventing recurrent VTE (RR, 0.87; 95% CI, 0.53–1.44) and all-cause mortality (RR, 0.94; 95% CI, 0.78–1.14). However, reduced-dose apixaban significantly reduced the risk of CRB (RR, 0.77; 95% CI, 0.62–0.97) compared with full-dose apixaban. Discussion The most striking finding of this study is the significant 23% relative reduction in CRB with the reduced-dose regimen (11.3% vs 14.6%). These results could translate into reduced morbidity, fewer transfusions and hospitalisations, decreased healthcare costs, and an improved quality of life for patients. Conclusion Reduced-dose apixaban improved the NCB during extended anticoagulation for cancer-associated VTE compared with full-dose apixaban and were associated with significantly lower bleeding risks. Longer-term follow-up real-world studies are needed to assess the durability of these findings.

L’hormonothérapie joue un rôle essentiel dans le traitement des cancers du sein hormonodépendants.En situation adjuvante, la durée de l’hormonothérapie doit être de 5 à 10ans, en fonction du rapport bénéfice/risque. Les études observationnelles montrent que le risque de survenue de maladie thromboembolique veineuse (MTEV) est multiplié par 2 à 3 chez les femmes traitées par tamoxifène. Dans une large cohorte anglaise publiée en 2016, le risque de MTEV sous tamoxifène était de 2,4 % par an (versus 0,58 % par an avant hormonothérapie). Le risque était plus élevé durant les 3 premiers mois de traitement (HR 5,5 ; IC95 % 2,3–12,7) qu’après 3 mois (HR 1,9 ; IC95 % 0,9–4,3). Ce risque persistait pendant les deux premières années suivant l’initiation du tamoxifène.Le risque de MTEV associé aux traitements par anti-aromatases est moins bien documenté puisqu’il n’existe pas de comparaison directe anti-aromatases versus placebo. Les principaux essais cliniques ayant comparé les anti-aromatases au tamoxifène suggèrent que le risque de MTEV est moins élevé chez les patientes traitées par anti-aromatase que chez celles traitées par tamoxifène (incidence cumulée de MTEV à 5 ans : 2,8 % sous anastrozole versus 4,5 % sous tamoxifène dans l’étude ATAC ; 1,5 % sous létrozole versus 3,5 % sous tamoxifène dans l’étude BIG 1–98). Une méta-analyse récente montre une réduction du risque de MTEV de l’ordre de 45 % avec les anti-aromatase, par comparaison avec le tamoxifène. Dans les études de relais, après 2 à 3 ans de traitement par tamoxifène, le risque de MTEV restait significativement plus élevé chez les patientes traitées par tamoxifène que chez celles traitées par anti-aromatases.En situation métastatique, l’hormonothérapie est le plus souvent utilisée en association avec des thérapies ciblées dont les inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines 4/6 (CDKis). Une méta-analyse de 7 essais randomisés contrôlés de phase 3 ayant comparé l’association CDKis+hormonothérapie versus hormonothérapie seule montre que le risque de MTEV est plus élevé en cas d’association CDKis+hormonothérapie (OR 2,90; IC95 % 1,07–7,87).En cas de chimiothérapie et/ou d’hormonothérapie, il est recommandé de ne pas instaurer une thromboprophylaxie de façon systématique ; celle-ci doit être discutée au cas par cas, lorsqu’il existe des facteurs de risque additionnels de MTEV.

BACKGROUND:Data on the performance of the Khorana, PROTECHT, and ONKOTEV risk assessment models (RAMs) to predict venous thromboembolism (VTE) in patients with pancreatic cancer (PC) receiving outpatient chemotherapy remain limited. We performed a head-to-head comparison of these RAMs in patients with newly diagnosed PC enrolled in the nationwide, multicenter, and prospective BACAP cohort. METHODS:The Khorana, PROTECHT, and ONKOTEV scores were calculated at enrollment prior to chemotherapy. Patients were stratified into intermediate- and high-VTE-risk groups according to each RAM. The primary study outcome was VTE at a 6-month follow-up. The accuracy and discriminatory performance of the scores were assessed by calculating time-dependent Brier scores and c-indexes. Sub-distribution hazard ratios (SHRs) between high- and intermediate-risk patients were estimated. RESULTS:Of 762 PC patients, 73 developed VTE within 6 months. In the competing risk analysis, the cumulative incidence of VTE at 6 months was 16.4% (95% CI, 13.8-19.1). The time-dependent Brier score was 0.14 (95% CI, 0.12-0.15) for all scores, indicating well-calibrated predictions. The respective time-dependent c-index of the Khorana, the PROTECHT, and the ONKOTEV scores was 0.50 (95% CI, 0.46-0.55), 0.50 (95% CI, 0.49-0.51), and 0.53 (95% CI, 0.48-0.58), indicating poor discrimination. The SHRs between high- and intermediate-risk patients ranged from 1.05 (95% CI, 0.76-1.44) for the ONKOTEV score to 1.06 (95% CI, 0.77-1.45) for the Khorana score. CONCLUSION:In newly diagnosed PC patients receiving outpatient chemotherapy, the Khorana, PROTECHT, and ONKOTEV scores demonstrated a poor performance in predicting VTE at 6 months, highlighting the need for new tools to guide thromboprophylaxis decisions.

OBJECTIVE:Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized cancer treatment but frequently cause immune-related adverse events (IrAEs). ICI-induced large vessel vasculitis (LVV) is a rare IrAE, with limited available data. We aimed to describe and compare clinical characteristics and evolution of ICI-induced LVV to primary LVV. METHODS:This retrospective, multicentre European study included adult patients who developed LVV after ICI therapy between March 2018 and August 2024. Patients were compared with matched controls with primary LVV. LVV was defined histologically and/or morphologically. RESULTS:Twenty-seven patients were included [median (interquartile range) age 68 (61-74) years]. Five (19%) had a history of polymyalgia rheumatica or GCA. Median time from ICIs initiation to LVV diagnosis was 3 (2-17) months. Eight patients (30%) received ipilimumab-nivolumab combination therapy, all of whom developed LVV within 6 months. Most clinical features were similar to matched controls, however PET scan diagnosis and large-vessel involvement were more common in ICI-induced LVV. Visual loss occurred in 4 (15%) patients. Management included discontinuation of ICIs in 19 (70%) patients and administration of glucocorticoids. After a median follow-up of 12 (5-20) months, 20 (74%) achieved sustained remission. Relapse or treatment failure of LVV occurred in 3/9 (33%) patients who continued ICIs and 4/18 (22%) who discontinued them. By last follow-up, 9 (33%) patients had died, mainly from cancer (n = 8). CONCLUSION:ICI-induced LVV is a rare, early-onset IrAE. Although continuation of ICIs may affect LVV outcomes, cancer progression remains the primary cause of mortality. Prospective studies are warranted to better balance therapeutic approaches.

BACKGROUND:Tranexamic acid (TXA) is commonly used off-label as an adjunct to prophylactic platelet transfusion to prevent bleeding in patients with hematological malignancies undergoing intensive chemotherapy or hematopoietic stem cell transplantation. OBJECTIVES:We conducted a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) to assess the efficacy and safety of TXA vs placebo for the primary prevention of bleeding in patients with hematological malignancies experiencing hypoproliferative thrombocytopenia. METHODS:Embase, MEDLINE, and CENTRAL were searched from inception until June 30, 2025. The primary efficacy outcome was the incidence of World Health Organization grade of ≥2 bleeding. The secondary efficacy outcome was the mean number of platelet transfusions per participant in each group. Safety outcomes included the incidence of thrombotic events, veno-occlusive disease, and all-cause mortality. Random-effects meta-analyses were performed for the outcomes of interest. RESULTS:Two RCTs enrolling 946 patients were included. Compared with placebo, TXA did not reduce the risk of World Health Organization grade of ≥2 bleeding (relative risk [RR], 0.91; 95% CI, 0.77-1.07) or the mean number of platelet transfusions per participant (standardized mean difference, 0.00; 95% CI, -0.12 to 0.13). The risk of thrombotic events (RR, 1.00; 95% CI, 0.43-2.32), veno-occlusive disease (RR, 1.49; 95% CI, 0.42-5.25), and all-cause mortality (RR, 1.26; 95% CI, 0.78-2.02) was similar in the 2 groups. Trial sequential analysis for the primary outcome indicated that the current evidence is conclusive, suggesting the futility of additional RCTs. CONCLUSIONS:TXA did not provide sufficient benefits to justify its routine use for preventing bleeding in this patient population.

Introduction L’encéphalite auto-immune (EAI) comprend les encéphalites associées à des anticorps dirigés contre les protéines de surface des cellules neurono-gliales et les encéphalites associées à des anticorps dirigés contre des protéines neuronales intracellulaires. Dans le premier cas, il s’agit d’un groupe de pathologies médiées par les anticorps avec une dysfonction neuronale de bon pronostic après traitement. Dans le deuxième cas, ce sont des pathologies médiées par les lymphocytes avec une perte neuronale précoce et donc une récupération faible après traitement. Les diagnostics différentiels des EAI sont nombreux rendant complexe le diagnostic positif. Observation Nous rapportons le cas d’une patiente de 74 ans, autonome sans antécédent ni trouble cognitif connu, ayant initialement présenté au retour d’un voyage au Maroc 6 mois auparavant, un syndrome grippal non documenté. À la suite de la résolution spontanée de l’épisode infectieux, la patiente a secondairement développé une confusion, des troubles du langage, une dysarthrie, une anorexie et des troubles d’équilibre d’aggravation progressive. L’examen clinique retrouvait, outre une désorientation temporospatiale, un syndrome dysexécutif, un manque du mot, des persévérations verbales et gestuelles, une marche avec une base élargie, des réflexes ostéotendineux présents vifs aux membres inférieurs, et un Babinski gauche. Le MMSE était à 17/30 et le MoCa à 10/30. Une IRM cérébrale était initialement sans anomalie. Les sérologies et PCR virales sanguines ne montraient pas d’infection récente, il a été retrouvé à la ponction lombaire une méningite lymphocytaire (98 %) persistante, une normoglycorachie avec bilan infectieux exhaustif négatif. Une nouvelle IRM cérébrale a montré une leucopathie péri-ventriculaire, une pachyméningite et une leptoméningite diffuses, l’EEG un tracé d’encéphalopathie franche et le TEP-TDM cérébral un hypermétabolisme striatal et mésiotemporal. La recherche d’anticorps associés aux EAI dans le LCR par IF a finalement montré la présence d’anticorps anti-GFAP. La patiente a été traitée par 5 bolus d’un gramme de solumedrol avec relais par une corticothérapie orale à 1mg/kg maintenue pour 4 semaines avant une décroissance progressive. On notait une amélioration significative de l’ensemble de la symptomatologie dès la 1re semaine de traitement et, lors de la réévaluation à 3 mois de traitement, une nette diminution des hypersignaux de la substance blanche péri-ventriculaire à l’IRM et une normalisation des hypermétabolismes cérébraux au TEP-TDM cérébral, accompagnant le maintien de l’excellente réponse clinique. Discussion Le cas présenté ici répond classiquement à l’épidémiologie de l’astrocytopathie auto-immune à anti-GFAP décrite depuis 2016 [1] avec une infection inaugurale dans la majorité des cas [2], l’évolution subaiguë des symptômes, une corticosensibilité certaine et l’absence d’atteinte périphérique ou visuelle. Cependant, plusieurs points peuvent être soulignés : l’association à une néoplasie, présente dans 20 % des cas, n’a pas été retrouvée chez la patiente. De plus, l’absence de coexistence d’autres anticorps spécifiques des EAI pourtant fréquemment retrouvée. Enfin, la réalisation de la TEP-TDM cérébrale a été déterminante dans le diagnostic positif et sa sensibilité dans le diagnostic des EAI a été montrée [3], tandis qu’une IRM cérébrale normale n’écarte pas le diagnostic d’EAI. La place de la TEP-TDM cérébrale, disponible en centre expert, dans le suivi sous traitement doit aussi être précisée, car le risque de rechute de cette EAI à la baisse la corticothérapie n’est pas négligeable (20–50 %). Conclusion L’EAI à anticorps anti-GFAP, résultant d’une dysfonction neuronale par atteinte d’anticorps visant une protéine de surface des astrocytes, est une affection rare qui se manifeste le plus souvent par un tableau de méningoencéphalite. Son diagnostic impose un bilan étiologique néoplasique exhaustif. La TEP-TDM cérébrale est un examen prometteur dans le diagnostic positif et sa place dans le suivi de la maladie doit aussi être précisée.

Systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease (AD), characterised by early diffuse vasculopathy, activation of the immune response and progressive skin and internal organ fibrosis. In severe progressive diffuse SSc (dSSc), autologous hematopoietic stem cell transplantation (aHSCT) improves survival, despite its own risk of complications and transplant related mortality (TRM).We present herein the case of a dSSc patient undergoing aHSCT with low dose cyclophosphamide conditioning and sudden acute myopericarditis and cardiogenic shock, four weeks after a second mRNA SARS-CoV-2 vaccine (Pfizer) injection. Four days of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) support during the aplasia period, allowed to observe full cardiac function recovery and progressive SSc rehabilitation with sustained disease response at 30 months follow-up. This report illustrates, for the first time to our knowledge, that ECMO can be indicated despite aplasia during aHSCT and successfully used as a bridge towards heart function recovery in highly selected and fragile AD patients. We review the factors that may contribute to endothelial and myocardial stunning and acute reversible cardiac failure in SSc and aggravate intrinsic endothelial injury during the aHSCT procedure. These classically include: cyclophosphamide drug toxicity, viral infections and autoimmune activation with disease flair per se. In the COVID-19 pandemic times, acute myocarditis due to recent viral infection or mRNA vaccine per se, must also be considered.

Introduction Les inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI) ont considérablement amélioré le pronostic de nombreux cancers ces dernières années. Leur principe thérapeutique commun repose sur la levée d’inhibition des lymphocytes cytotoxiques qui retrouvent et/ou exacerbent leur fonction anti-tumorale. Cependant, cette levée d’inhibition s’accompagne dans 60 à 80 % des cas d’effets indésirables dysimmunitaires très variés, mimant parfois des maladies auto-immunes systémiques. Quelques observations de vascularites des gros vaisseaux induites par ICI ont été rapportées. L’objectif de ce travail est de décrire les caractéristiques et l’évolution des patients avec une vascularite des gros vaisseaux, après ou pendant un traitement par ICI, comparativement à des vascularites non immuno-induites. Patients et méthodes Nous avons conduit une étude européenne, multicentrique, rétrospective. Nous avons inclus des patients adultes ayant présenté une vascularite des gros vaisseaux après au moins une perfusion d’ICI. Chaque cas a été comparé à quatre contrôles avec une vascularite des gros vaisseaux non immuno-induite, appareillés sur le genre et l’âge (±5 ans). Les patients et contrôles avaient une vascularite des gros vaisseaux définies par les critères ACR/EULAR 2022 de l’artérite à cellules géantes ou avaient une preuve en imagerie ou histologique de vascularite des gros vaisseaux. Résultats Vingt et un patients ont pu être inclus entre mars 2018 et janvier 2023. L’âge médian était de 70 [EIQ : 61–74] ans. Quatre (19 %) patients avaient un antécédent de pseudopolyarthrite rhizomélique ou d’artérite à cellules géantes. Les deux principaux cancers motivant le traitement par ICI étaient le mélanome (38 %) et le cancer du rein (24 %). Cinq (29 %) patients avaient reçu une combinaison de nivolumab et ipilimumab, tandis que les autres avaient reçu une monothérapie par anti-PD1 ou anti-PD-L1.Les premières manifestations de vascularites apparaissaient en médiane après 5 [EIQ : 3–22] perfusions d’ICI et 3 [EIQ : 2–18] mois après la première perfusion. Treize (62 %) patients étaient diagnostiqués de la vascularite dans les 6 premiers mois après l’introduction des ICI.La présentation clinique était similaire aux contrôles sauf pour la cécité, présente chez quatre (19 %) patients contre 5 (6 %) parmi les contrôles. L’aorte était la principale artère impliquée en imagerie. Une biopsie de l’artère temporale a été réalisée chez 7 patients, et était positive chez 4 d’entre eux. Cinq (26 %) patients avaient un autre effet indésirable dysimmunitaire associé, dont 3 étaient une hépatite.Tous les patients étaient traités par corticoïdes oraux. La dose médiane initiale de prednisone était de 0,7 [EIQ : 0,7–1] mg/kg/j. Deux (11 %) des patients ont reçu du tocilizumab en première ligne de traitement, associé à la corticothérapie. Les ICI étaient réintroduits ou poursuivis pour 6 (29 %) patients et arrêtés chez 15 (71 %) d’entre eux.La durée médiane de suivi après le diagnostic de vascularite était de 8 [EIQ : 4–16] mois. Une rémission soutenue (absence de symptômes et/ou imagerie normalisée) était obtenue chez 16 (76 %) patients. Quatre (19 %) patients ont rechuté après une première ligne de traitement contre 37 (44 %) parmi les contrôles. La rechute ou la résistance à une première ligne de traitement étaient observées chez 3/6 (50 %) des patients ayant poursuivi un traitement par ICI contre 3/15 (20 %) des patients ayant arrêté. À la fin du suivi, 5/21 (24 %) patients étaient décédés, dont 4 du cancer et 1 d’un infarctus du myocarde, tandis que seulement 2 (2 %) étaient décédés dans le groupe contrôle. Conclusion Les vascularites des gros vaisseaux sont une complication rare des ICI. Elles surviennent dans la majorité des cas dans les 6 premiers mois après l’initiation du traitement. Une élévation inexpliquée des marqueurs inflammatoires chez des patients traités par ICI doit inciter à chercher des manifestations d’artérite. Bien que les patients ayant poursuivi ou repris un traitement par ICI semblent avoir une vascularite plus réfractaire ou sujette aux rechutes, la prise en charge du cancer, principal facteur pronostic, devrait être priorisée.

Le 27 décembre 2020, la mise en œuvre de la vaccination contre le SARS-CoV-2 est devenue disponible en France tout d'abord pour tous les patients immunodéprimés, en particulier chez les patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSHP) et aussi pour les autres patients immunodéprimés fragiles. En juillet 2021, les membres du groupe de travail sur les maladies auto-immunes de la Société européenne de greffe de moelle et thérapie cellulaire (ADWP-EBMT) ont recommandé la vaccination contre le SARS-CoV-2 dès 3 mois après la greffe de CSHP, mais seule une étude israélienne jusqu'alors a analysé l'efficacité de la vaccination contre le SARS-CoV-2 après autogreffe de CSHP (ACSHP) pour la sclérodermie systémique (SSc). Aussi, cette étude a pour but d'évaluer l'acceptation et l'efficacité de ce programme vaccinal chez les patients avec SSc traités par ACSHP par rapport à d'autres patients SSc fragiles non greffés. Cette étude rétrospective cas-témoins a inclus des patients adultes (> 18 ans) avec SSc, diagnostiquée selon les critères ARA 1980 ou ACR/EULAR 2013, suivis dans deux centres experts de la FAI2R, et à qui fut proposée la vaccination contre le SARS-CoV-2, selon les recommandations en vigueur entre le 1er janvier 2021 et le 30 juin 2022, avec au moins soit un vaccin ARNm à deux doses, soit un vecteur adénoviral à dose unique. Les patients SSc et autogreffés CSHP (cas) ont été appariés 1:1 avec des patients SSc non greffés (témoins) selon les critères suivants au 1er janvier 2021 : sexe, âge (± 5 ans), durée de la maladie depuis le premier symptôme hors phénomène de Raynaud (± 5 ans). Un appariement par distance de Mahalanobis avec le plus proche voisin a été effectué. Critère d'évaluation principal : incidence cumulée d'infection COVID-19 asymptomatique (PCR positive lors d'un test de routine) ou symptomatique (PCR positive plus symptômes cliniques COVID-19). Critères d'évaluation secondaires : proportion de patients refusant la vaccination, incidence cumulée de l'infection symptomatique à COVID-19, délai d'apparition de la première infection COVID-19 (symptomatique ou asymptomatique) au cours du suivi après avoir reçu au moins deux injections de vaccin, gravité de l'infection à COVID-19, proportion de patients présentant au moins un événement indésirable de grade ≥ 3 (CTC-AE v5.0) et réponse humorale observée après la vaccination. Au total, 36 patients SSc traités par ACSHP et 36 témoins (22 femmes dans chaque groupe), d'âge médian global de 53 (Q1–Q3 : 46–63) ans avec une durée médiane de maladie avant inclusion de 11 (7–15) ans pour la cohorte globale, ont été étudiés rétrospectivement sur la période du 1er janvier 2021 au 30 juin 2022. Cinq (14 %) des patients ACSHP ont refusé la vaccination tandis que les autres ont reçu soit 1 (n = 1, 3 %), 2 (n = 4, 11 %) ou 3 (n = 26, 72 %) injections de vaccin, essentiellement BNT162b2-Pfizer (94 % 1 injection, 93 % 2 injections et 88 % 3 injections). Parmi les 36 patients ACSHP, 11 ont présenté une infection à COVID-19 pendant la période d'étude, dont 1 avait refusé la vaccination. Tous étaient symptomatiques : 9 (82 %) avec des symptômes légers et 2 (18 %) avec des symptômes modérés qui ont nécessité une hospitalisation hors soins intensifs. Parmi les patients ACSHP, l'incidence cumulée de COVID-19 symptomatique à partir du 1er janvier 2021 fut de 8 % (IC95 % : 2–20), 14 % (IC95 % : 5–28) et 33 % (IC95 % : 18–49) à 6, 12 et 18 mois respectivement. Il n'y a eu aucun décès dû à une infection COVID-19 chez les témoins. Sur les 11 infections à COVID-19 survenues chez des patients atteints de SSc et traités par autogreffe de CSHP après le début de la campagne de vaccination, seules 2 ont nécessité une hospitalisation, survenue au cours du premier trimestre 2021, chez des patients qui n'avaient pas reçu une vaccination complète. Dans cette cohorte unique, la plupart des infections à COVID-19 sont survenues fin 2021–début 2022, pendant la cinquième vague épidémique en France.

Les manifestations cutanées de la tuberculose maladie (TM) sont rares (2%). On distingue les localisations primaires (chancre), secondaires (scrofuloderme, lupus vulgaire, gomme) des réactions d’hypersensibilité retardée à expression cutanée (érythème noueux, érythème induré de Bazin, tuberculides papulo-nécrotiques (TPN), lichen scrofulosorum). Le rhumatisme de Poncet (RP), polyarthrite réactionnelle aseptique, est une manifestation rare de TM. Nous rapportons ici le cas d’un patient dont les lésions cutanées associées à des polyarthralgies inflammatoires ont permis un diagnostic de TM. Un patient de 27 ans, originaire du Sénégal, en France depuis 5 ans, sans antécédent notable ni prise médicamenteuse, a été hospitalisé pour une éruption cutanée et polyarthralgies inflammatoires. On notait une altération de l’état général (−8 kg) sans fièvre ni sueurs nocturnes et 4 épisodes d’arthrites des articulations métacarpo-phalangiennes et des chevilles en 5 mois. L’examen clinique mettait en évidence des papulopustules non folliculaires des membres inférieurs et des doigts associées à des nodules sous cutanés infracentimétriques sensibles des jambes, des adénopathies axillaires centimétriques non inflammatoires et des arthralgies inflammatoires des poignets et des chevilles. On notait un syndrome inflammatoire avec une CRP à 90 mg/l sans hyperleucocytose. Un bilan infectieux large était négatif hormis une hépatite B ancienne profil « guérie » et un Quantiféron® positif. La biopsie d’un nodule de jambe a mis en évidence une vascularite granulomateuse avec granulome épithélioïde extravasculaire en faveur d’une tuberculose type TPN. La PCR et la culture Mycobacterium tuberculosis (BK) sur la biopsie cutanée étaient négatives. Une TEP-TDM détectait un hypermétabolisme d’adénopathies sus claviculaires bilatérales et des hypermétabolismes cutanés et sous cutanés des jambes. Une biopsie ganglionnaire a confirmé le diagnostic de tuberculose par la présence d’un granulome épithélioïde avec larges plages de nécrose et de BAAR à la coloration de Ziehl. Le patient a été traité par quadrithérapie antituberculeuse sans corticothérapie générale ayant permis une régression rapide des lésions cutanées, des polyarthralgies et de l’atteinte ganglionnaire initialement décrites. Les TPN font partie des trois manifestations cutanées à hypersensibilité retardée de la TM. Les lésions présentes dans notre cas remplissaient les critères diagnostiques de TPN : papules évoluant vers la nécrose; Quantiféron® positif; une atteinte supplémentaire de la TM; la présence d’une vascularite granulomateuse à l’histologie et la régression des lésions sous traitement antituberculeux. Le RP est une entité différente de l’arthrite tuberculeuse. La physiopathologie n’est pas totalement comprise mais l’hypothèse d’une réaction immune retardée est la plus communément admise. Le cas ici rapporte deux manifestations rares et concomitantes de la TM, possiblement expliquées par une hypersensibilité retardée des tissus au BK. À notre connaissance, il s’agit du 4ème cas rapporté de survenue concomitante de TPN et de RP chez un patient immunocompétent.

β2GP1 antibodies.In contrast, this neutralizing effect was not observed when incubated with prothrombin fragment 1.Conclusion(s): Our data show that LAC-positive anti-prothrombin antibodies recognize prothrombin fragment 2. We were able to neutralize a prothrombin-dependent LAC with fragment 2 and with a novel nanobody directed against fragment 1.2.

Heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis (HITT) is a rare immune reaction to the drug heparin that causes increased blood clotting, putting patients at risk for arterial and venous thromboembolism which can have severe consequences. We present a case of HITT successfully treated with the direct oral anticoagulant (DOAC), edoxaban. A 56-year-old man had surgery to remove a colorectal mass. After discharge, he developed chest discomfort, shortness of breath, and low oxygen levels and was diagnosed with a right-sided lobar pulmonary embolism. His platelet count dropped, his tests confirmed a diagnosis of HITT, and he was initially treated with fondaparinux. After showing clinical and laboratory improvement, he was switched to edoxaban. Despite being diagnosed with colonic adenocarcinoma during follow-up, the patient's platelet count returned to normal, and he did not experience any more blood clots or serious bleeding events. The use of DOACs like edoxaban as potential therapies for HITT is promising; further research is being conducted to evaluate their effectiveness, safety, and potential benefits for treating this acquired high-risk thrombophilia.

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Les patientes avec cancer du sein ont un risque de survenue de maladie thromboembolique veineuse multiplié par quatre par comparaison à des témoins sans cancer appariés sur l’âge et le sexe. Il s’agit d’une complication sévère chez ces malades : elle demeure la seconde cause de décès au cours du cancer, et un facteur de risque de mortalité indépendant du cancer. Les principaux facteurs de risque de survenue de maladie thromboembolique veineuse chez les patientes avec cancer du sein sont l’âge, l’obésité, le stade, et les traitements du cancer, en particulier la chirurgie, la chimiothérapie, l’hormonothérapie, et les inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines 4/6. Chez les patientes traitées par tamoxifène, le risque de maladie thromboembolique veineuse est essentiellement augmenté au cours des six premiers mois suivant l’initiation du traitement, même si certaines données suggèrent que ce risque persiste au cours des deux premières années d’hormonothérapie. Le risque de maladie thromboembolique veineuse associé à l’utilisation des anti-aromatases semble moins élevé, mais demeure peu documenté. Le taux de maladie thromboembolique veineuse en cas de traitement par inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines 4/6 est de l’ordre de 6 %. En 2023, les recommandations de bonne pratique clinique suggèrent de ne pas instaurer de façon systématique une thromboprophylaxie en cas de chimiothérapie ambulatoire ou d’hormonothérapie. L’instauration d’une prophylaxie pharmacologique de la maladie thromboembolique veineuse doit être évaluée au cas par cas, en prenant en compte le rapport risque–bénéfice, et faire l’objet d’une discussion multidisciplinaire.