BACKGROUND:The association between liver stiffness measurements (LSM) and mortality has not been fully described. In particular the effect of LSM on all-cause mortality taking sustained virological response (SVR) into account needs further study. METHODS:HIV/HCV participants in the French nation-wide, prospective, multicenter ANRS CO13 HEPAVIH cohort, with ≥1 LSM by FibroScan (FS) and a detectable HCV RNA when the first valid FS was performed were included. Cox proportional hazards models with delayed entry were performed to determine factors associated with all-cause mortality. LSM and SVR were considered as time dependent covariates. RESULTS:1,062 patients were included from 2005 to 2015 (69.8% men, median age 45.7 years (IQR 42.4-49.1)). 21.7% had baseline LSM >12.5 kPa. Median follow-up was 4.9 years (IQR 3.2-6.1). 727 (68.5%) were ever treated for HCV: 189 of them (26.0%) achieved SVR. 76 deaths were observed (26 liver-related, 10 HIV-related, 29 non-liver-non-HIV-related, 11 of unknown cause). At the age of 50, the mortality rate was 4.5% for patients with LSM ≤12.5 kPa and 10.8% for patients with LSM >12.5 kPa. LSM >12.5 kPa (adjusted Hazard Ratio [aHR] = 3.35 [2.06; 5.45], p<0.0001), history of HCV treatment (aHR = 0.53 [0.32; 0.90], p = 0.01) and smoking (past (aHR = 5.69 [1.56; 20.78]) and current (3.22 [0.93; 11.09]) versus never, p = 0.01) were associated with all-cause mortality independently of SVR, age, sex, alcohol use and metabolic disorders. CONCLUSION:Any LSM >12.5 kPa was strongly associated with all-cause mortality independently of SVR and other important covariates. Our results suggest that close follow-up of these patients should remain a priority even after achieving SVR.

Background: Hepatitis C virus (HCV) and HIV infections are associated with higher risk of autoimmune diseases and T-cell dysfunction. Setting: We evaluate prevalence and factors associated with the presence of autoimmune antinuclear (ANA), anti-smooth muscle actin (aSMA), and anti-liver kidney microsome (aLKM1) antibodies (Ab) in HCV/HIV-coinfected patients during the post-combined antiretroviral therapy era. Methods: A cross-sectional observational study nested in the ANRS CO13 HEPAVIH cohort (NCT number: NCT03324633). We selected patients with both ANA testing and T-cell immunophenotyping determination during the cohort follow-up and collected aLKM1 and aSMA data when available. Logistic regression models were built to determine factors associated with the presence of autoAb. Results: Two hundred twenty-three HCV/HIV-coinfected patients fulfilled selection criteria. Prevalence of ANA and aSMA was 43.5% and 23.2%, respectively, and both were detected in 13.3% of patients. Isolated aSMA were detected in 9.9% and aLKM1 in 2 patients. In multivariable analysis, only a low nadir CD4 T-cell count was significantly associated with ANA detection. Conclusions: ANA and aSMA detection remain frequent in HCV/HIV-coinfected patients during the post-combined antiretroviral therapy era, despite fair immune restoration. These results advocate for a close monitoring of ANA before immune checkpoint inhibitor therapy in these patients with greater caution for those with a low nadir CD4 T-cell count.

Objectives Although common among patients coinfected with HIV and hepatitis C virus (HCV), sleep disturbances (SD) are still poorly documented in this population in the HCV cure era. This longitudinal study aimed at analysing SD in HIV-HCV coinfected patients and identifying their clinical and sociobehavioural correlates. Methods We used 5-year annual follow-up data from 1047 participants in the French National Agency for Research on Aids and Viral Hepatitis Cohort 13 'Hepatite et VIH' (ANRS C013 HEPAVIH) cohort of HIV-HCV coinfected patients to identify clinical (medical records) and behavioural (self-administered questionnaires) correlates of SD (mixed-effects logistic regression). SD were identified using one item documenting the occurrence of insomnia or difficulty falling asleep (ANRS 'Action Coordonnee 24' self-reported symptoms checklist), and two items documenting perceived sleep quality (Center for Epidemiologic Studies Depression and WHO Quality of Life HIV-specific brief scales). Results Seven hundred and sixteen (68.4%) patients with completed self-administered questionnaires reported SD at their most recent follow-up visit. In the multivariable model, hazardous alcohol consumption (Alcohol Use Disorders Identification Test-Consumption score 4 for men, 3 for women) (adjusted odds ratio =1.61; 95% confidence interval: 1.09-2.36), depressive symptoms (6.78; 4.36-10.55) and the number of other physical and psychological self-reported symptoms (1.10; 1.07-1.13) were associated independently with SD after adjustment for sex, age and employment status. HCV cure was not associated significantly with SD. Conclusion SD remain frequent in HIV-HCV coinfected patients and are associated with a series of modifiable behavioural risk factors. independent of HCV cure, improved screening and comprehensive management of alcohol use, physical and psychological self-reported symptoms and depression are essential in this population. Closer investigation of these risk factors of SDs may both increase sleep quality and indirectly improve patients' clinical outcomes. Copyright (C) 2019 Wolters Kluwer Health, Inc. All rights reserved.

La cholangiopancréatoscopie rétrograde utilisant le système Spyglass™ (Boston Scientific, USA), permet, au cours du cathétérisme bilio-pancréatique (CPRE) une étude visuelle des lésions et la réalisation de biopsies dirigées. Une étude française prospective, multicentrique, a étudié l'impact du Spyglass™ sur la prise en charge des atteintes bilio-pancréatiques indéterminées. Nous en présentons ici les résultats finaux.

Results: A total of 90 patients with a 1-year minimum follow-up were studied retrospectively, including 19 (21%) patients receiving preventive UDCA. The mean follow-up was 12 years. Recurrence was diagnosed in 48 (53%) patients. The recurrence rates at 5, 10, and 15 years were 27%, 47%, and 61%, respectively. In a multivariate proportional hazards model adjusted for potential confounders and risk factors, preventive UDCA was the only factor affecting the risk of recurrence significantly (HR = 0.32; 95% CI: 0.11–0.91). The 5, 10, and 15-year rates of recurrence were 11%, 21%, and 40%, respectively, under preventive UDCA, and 32%, 53%, and 70%, respectively, without preventive UDCA. Seven patients with recurrence (15%) progressed to cirrhosis, requiring retransplantation in one. However, neither recurrence nor preventive UDCA had a significant impact on survival.

Plusieurs études génétiques ont mis en évidence des gènes de susceptibilité ou de résistance (NOD2, ATG16, IRGM, IL23R) aux maladies inflammatoires chroniques intestinales, et plus particulièrement à la maladie de Crohn (MC). Si certaines de ces études ont montré des effets cumulatifs sur le risque de développer plus ou moins précocement la maladie, aucune corrélation n’a été faite entre des facteurs de risque génétique et les facteurs histopathologiques témoignant de l’activité de la maladie (en particulier, infiltration de polynucléaires neutrophiles (PNN) et granulomes macrophagiques) [1]. Le but de notre étude est d’étudier les polymorphismes de NOD2, ATG16, IRGM, et IL23R chez les patients atteints de MC et de corréler ces polymorphismes à la sévérité histologique de la maladie. Les polymorphismes de NOD2, ATG16L1, IRGM et ILR23 ont été recherchés chez 20 malades atteints de rectocolite hémorragique (RCH) et chez 50 malades atteints de MC et ont été comparés à 30 sujets sains par une technique de discrémination allélique par Taqman Genotyping. Les résultats ont été comparés au score d’activité histologique et à l’évolution de la maladie (rémission, résistance au traitement et aggravation de la maladie). Les fréquences alléliques obtenues dans notre série relativement limitée de patients sont toutefois globalement représentatives des études génétiques effectuées sur de très larges cohortes. Pour NOD2, les polymorphismes SNP8 et SNP13 sont uniquement présents chez les patients atteints de MC (respectivement 20 % et 18 %), alors que l’on retrouve le polymorphisme de SNP12 chez 9 % des patients MC versus 2 % dans la population contrôle. Pour ATG16, on voit une forte augmentation d’homozygotes portant le facteur de risque associé avec 36 % des patients atteints de MC versus 24 % dans la population contrôle ou atteinte de RCH. Pour IRGM, le pourcentage des patients homozygotes pour l’allèle protecteur est de 84 % dans la population contrôle versus 67 % et 61 % respectivement pour les patients atteints de MC et de RCH. Dans notre étude seul le polymorphisme d’IRGM est significativement associé à un score d’activité histologique élevé. Toutefois l’évolution à 5 ans de ces patients semble identique quel que soit le polymorphisme retrouvé. Les différents principaux polymorphismes actuellement impliqués dans la MC sont retrouvés dans notre population de patients avec des fréquences similaires à celles observées dans les études concernant de très grandes cohortes. Parmi ces polymorphismes, IRGM est plus souvent associé à une infiltration dense de PNN et à de nombreux granulomes. Ce résultat préliminaire est à confirmer sur une série beaucoup plus étendue. Un suivi à long terme est nécessaire pour analyser l’impact de l’ensemble de ces polymorphismes sur une résistance éventuelle aux traitements. Ces différents profils alléliques et histopathologiques pourraient traduire un comportement tissulaire différent vis-à-vis de certaines bactéries intestinales.

Les adénomes festonnés (AF) ou serrated adenomas sont des polypes coliques caractérisés par l'intrication d'une architecture hyperplasique et de stigmates cytologiques de dysplasie. Le diagnostic histologique peut être difficile et ils sont à ce titre fréquemment confondus avec des polypes hyperplasiques. La séquence AF – Adénocarcinome est démontrée, aussi, la reconnaissance de ces polypes est indispensable. L'objectif de cette étude était de préciser les caractéristiques cliniques, endoscopiques et immunohistochimiques des AF.

Summary. Alcohol consumption has a major impact on the natural history of chronic hepatitis C virus (HCV) infection, although the underlying mechanisms are still debated. We designed a clinical study to evaluate the impact of alcohol abuse on both viral load and expression of low‐density lipoprotein receptor (LDLR) and CD81 expression. Thirty‐eight consecutive HCV‐infected patients were enrolled. Group 1 ( n = 18), ≤10 g alcohol/day, group 2 ( n = 8), ≤30 g alcohol/day, group 3 ( n = 12), ≥30 g alcohol/day. Receptors expression was measured by flow cytometry analysis in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and by specific real‐time retrotranscription polymerase chain reaction (RT‐PCR) in the liver. Serum viral load was evaluated by quantification of both HCV genomic RNA and total core antigen. The hepatic viral load was assessed by real‐time RT‐PCR. Serum HCV‐RNA and total core antigen were significantly correlated, and were higher, albeit not significantly, in group 3 than in group 1. Alcohol consumption had no effect on expression of HCV putative receptors in PBMC, except for CD81, which was upregulated on monocytes in group 2. In the liver, viral load and levels of LDLR transcripts were significantly higher in group 3 than in group 1. Remarkably, a significant positive correlation was found between LDLR transcripts and HCV‐RNA ( r 2 = 0.83, P < 10 −3 ). Finally, in vitro experiments suggested that the effect of ethanol on LDLR expression was indirectly mediated by both tumour necrosis factor‐ α and interleukin‐1 β . In conclusion, this study is the first to support a role for LDLR in the natural infection by HCV in man.

OBJECTIVE The esophagus is the most commonly affected gastrointestinal area in systemic sclerosis (SSc). Patients with SSc frequently develop gastroesophageal reflux, esophageal injury, and sometimes, intestinal metaplasia, or Barrett's esophagus (BE), which may increase the risk of esophageal adenocarcinoma. This study sought to determine the prevalence of BE and esophageal adenocarcinoma in a cohort of SSc patients. METHODS One hundred ten SSc patients who were receiving long-term treatment with proton-pump inhibitors (PPIs) were assessed systematically by esophageal manometry and endoscopy. Esophageal biopsies were performed when macroscopic abnormalities were detected, and BE was diagnosed histologically. RESULTS Among the 110 patients, 14 had BE (12.7%). None of the patients with BE had adenocarcinoma, but 3 of the 14 patients (21%) had dysplasia on esophageal biopsy. Similar proportions of patients with and without BE had abnormal peristalsis and decreased lower esophageal sphincter pressure. No association between BE and other disease characteristics was demonstrated. CONCLUSION In this study, 12.7% of SSc patients who had been treated with PPIs for long periods had BE, similar to the prevalence in patients with gastroesophageal reflux disease. Although none of the patients had esophageal adenocarcinoma, patients with BE should be followed up closely, particularly patients with dysplasic BE. Long-term prospective studies are warranted to determine the phenotype of SSc patients at high risk of developing dysplasia or esophageal adenocarcinoma.

L'atteinte oesophagienne est fréquente (70 à 90% des cas) au cours de la sclérodermie systémique (ss) conduisant à la survenue d'un RGO quasi constant. L'Endobrachyoesophage (EBO) est une complication fréquente du RGO, exposant les patients à un risque d'adenocarcinome. Les facteurs de risque reconnus de l'EBO, en dehors du RGO, sont le sexe masculin, une origine caucasienne, l'obésité, un alcoolo tabagisme. Le rôle des IPP dans la prévention de la survenue de l'EBO ou d'une dysplasie est discuté.

But: Le diagnostic d’endobrachy-oesophage (EBO) repose sur l’existence d’une métaplasie intestinale (MI) à l’examen histologique. L’endoscopie standard ne permet pas le diagnostic macroscopique de MI ou de dysplasie sévère et les recommandations actuelles reposent sur un protocole biopsique planimétrique souvent long et à risque d’erreur d’échantillonnage. L’endoscopie haute résolution (EHR) associée à la chromoscopie par acide acétique ou bleu de méthylène a été récemment proposée pour améliorer le diagnostic de MI. Nous rapportons les résultats préliminaires d’une étude évaluant les résultats de l’EHR associée à la chromoscopie par acide acétique puis bleu de méthylène dans le diagnostic de MI et de dysplasie sévère sur EBO. Patients et Méthodes: Neuf patients (4 hommes, 5 femmes, âge médian: 57 ans, extrêmes: 36–74 ans) suivis pour EBO court dont 4 avec une sclérodermie associée ont été inclus. Le protocole endoscopique (sous sédation complète chez 8 patients, et sur pièce opératoire fraîche chez un patient opéré pour adénocarcinome sur EBO) comportait un examen standard, puis en haute résolution (appareil Fujinon EC 450 ZH, grossissement 80 fois) avant et après instillation d’acide acétique à 1% par cathéter spray puis par coloration par du bleu de méthylène à 0,5%. Un capuchon spécialement dessiné pour ce protocole était systématiquement utilisé pour maintenir une distance constante de 2 mm entre l’endoscope et la surface de la muqueuse. Une à quatre zones par patient étaient analysées puis biopsiées. L’aspect observé était comparé à l’anatomopathologie. Chaque examen était enregistré sur magnétoscope numérique. Résultats: L’EHR couplée à la chromoscopie a permis d’identifier 3 aspects de la surface de la muqueuse (pit-pattern): type 1, aspect régulier et homogène; type 2, aspect villeux ou cérébriforme; type 3, aspect désorganisé avec disparition de l’aspect cérébriforme. Vingt-trois zones ont été analysées: 8 de type 1, 13 de type 2 et 2 de type 3. La coloration par l’acide acétique permettait de reconnaître ces 3 profils. L’utilisation du bleu de méthylène après l’acide acétique n’améliorait pas la visualisation du pit-pattern. La présence de MI selon l’aspect observé était le suivant: type 1, 0/8; type 2, 13/13 (100%); type 3, 0/2. L’existence d’une dysplasie sévèreétait répartie ainsi: type 1, 0/8; type 2, 0/13; type 3, 2/2 (100%). Conclusion: Dans cette série, 1) l’EHR couplée à la chromoscopie est efficace dans la détection de la MI; 2) cette technique apparaît réalisable en routine; 3) après confirmation sur un effectif plus large, l’EHR avec chromoscopie pourrait être utile dans la détection des zones de dysplasie sévère.

But: La polypose hyperplasique est une entité récemment décrite et rare puisque seulement une cinquantaine de cas a été rapportée dans la littérature. Quelques formes familiales, pour lesquelles le gène responsable n’est pas connu, ont été décrites. Les quelques séries publiées tendent à démontrer que la polypose hyperplasique est associée à un risque de cancer colorectal (CCR). Le but de ce travail était de décrire les caractéristiques cliniques et endoscopiques de malades atteints de polypose hyperplasique et de répertorier les cancers associés. Patients et Méthodes: Une étude rétrospective a été menée dans les services de gastroentérologie et d’anatomo-pathologie de 16 centres de Paris-Ile-De-France. Les patients inclus présentaient les critères diagnostiques de la classification OMS: présence de polypes hyperplasiques distribués sur tout le côlon ou plus de 5 polypes hyperplasiques du sigmoïde dont deux de 1 cm de diamètre ou polypes hyperplasiques et histoire familiale de polypose hyperplasique. Résultats: Dix sept malades ont été répertoriés, 10 hommes et 7 femmes. Le diagnostic avait été posé entre 1992 et 2000. Le suivi médian était de 4,5 ans (extrêmes: 2–8). L’âge moyen du diagnostic était de 53 ans (extrêmes: 32–86). Il y avait 2 décès. Tous les malades présentaient comme critère d’inclusion, plus de trente polypes hyperplasiques distribués sur tout le côlon. Le symptôme ayant conduit le plus souvent au diagnostic était des rectorragies. Dix malades ont été opérés et il y avait 8 colectomies totales, 1 colectomie segmentaire et 1 coloproctectomie totale pour un cancer (6 fois) et une suspicion de PAF (4 fois). Seuls deux patients n’avaient pas d’atteinte rectale. Parmi tous les polypes examinés, 23% était des adénomes, des polypes mixtes ou des »serrated adenoma« et 4% était en dysplasie de haut grade. Par malade, les adénomes, les polypes mixtes et les »serrated adenoma« représentaient en moyenne 22% des polypes (extrêmes: 3–57). Cinq malades avaient un cancer du côlon et un autre un cancer du rectum; ces cancers sont survenus à un âge moyen de 54,5 ans (extrêmes: 35–74). Cinq malades (30%) avaient un antécédent familial au premier degré de cancer colique, 2 survenus avant l’âge de 60 ans et 3 après l’âge de 60 ans. Nous n’avons pas pu savoir si ces apparentés avaient une polypose hyperplasique. Enfin, il n’y pas eu de cancer extra-colique. Conclusion: La polypose hyperplasique est une entité mal connue représentant une population à risque élevé de cancer colique. Nos résultats confirment la forte association de la polypose hyperplasique avec le CCR avec 35% de malades atteints et 30% ayant un antécédent de CCR au premier degré. Les polypes à risque de dégénérescence, adénomes, mixtes, ou »serrated adenoma« sont fréquents, aussi, la colectomie préventive semble indiquée, lorsque les coloscopies ne permettent pas d’examiner la totalité des polypes.

Significant production of the growth factor IGF2 has been reported in human hepatocellular carcinomas (HCCs). Disturbances associated with changes in methylation at this locus or affecting the 11p15.5 imprinting domain as a whole can be postulated in HCCs. In the present study, the methylation status of differentially methylated regions of the imprinted genes TSSC5, LIT1, and IGF2, which span the 11p15 domain, was analysed in 71 liver tissues from virus‐associated and non‐virus‐associated HCCs compared with six normal liver tissues. Altered methylation of TSSC5 and LIT1 was observed in only 6% and 8% of HCCs, respectively, compared with 89% at the IGF2 locus, suggesting that these loci were not concomitantly dysregulated. These observations suggest that loss of parental‐specific methylation at the IGF2 locus may be specifically associated with HCC, whether virus‐associated or non‐virus‐associated, and arising in cirrhotic or non‐cirrhotic livers. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.