Neural tube defects (NTDs) are severe congenital malformations due to failure of neural tube formation in early pregnancy. The proof that folic acid prevents NTDs raises the question of whether other parts of homocysteine (Hcy) metabolism may affect rates of NTDs. This French case-control study covered: 77 women aged 17-42 years sampled prior to elective abortion for a severe NTDs (cases) and 61 women aged 20-43 years with a normal pregnancy. Plasma and erythrocyte folate, plasma B6, B12 and Hcy were tested as five polymorphisms MTHFR 677 C --> T, MTHFR 1298 A --> C, MTR 2756 A --> G, MTTR 66 A --> G and TCN2 776 C --> G. Cases had significantly lower erythrocyte folate, plasma folate, B12 and B6 concentrations than the controls, and higher Hcy concentration. The odds ratio was 2.15 (95% CI: 1.00-4.59) for women with the MTRR 66 A --> G allele and it was decreased for mothers carrying the MTHFR 1298 A --> C allele. In multivariate analysis, only the erythrocyte folate concentration (P = 0.005) and plasma B6 concentration (P = 0.020) were predictors. Red cell folate is the main determinant of NTDs in France. Folic acid supplement or flour fortification would prevent most cases. Increased consumption of vitamins B12 and B6 could contribute to the prevention of NTDs. Genetic polymorphisms played only a small role. Until folic acid fortification becomes mandatory, all women of reproductive age should consume folic acid in a multivitamin that also contains B12 and B6.

La surveillance biologique prénatale de la grossesse normale s’inscrit dans une démarche de dépistage et de prévention des complications maternelles ou fœtales au même titre que l’examen clinique ou l’échographie dont elle est indissociable. En France, les modalités de cette surveillance reposent sur des dispositions réglementaires et des recommandations professionnelles. Certains examens revêtent ainsi un caractère obligatoire pour la déclaration de grossesse ou son suivi alors que d’autres ne seront prescrits qu’en fonction du contexte clinique et des facteurs de risque préalablement identifiés. Notre travail de synthèse répond à trois objectifs principaux : (i) résumer les principes fondamentaux du calendrier de surveillance biologique de la grossesse ; (ii) rappeler l’influence de la grossesse sur les principaux paramètres biologiques ; (iii) et préciser l’intérêt clinique des tests biologiques standards ou spécifiques de la grossesse.

BACKGROUND:Folic acid supplementation reduces the occurrence of neural tube defects (NTDs); however, it is not clear whether it protects against teratogenic effects of antiepileptic drugs.METHODS:We report the cases of four pregnant women receiving valproic acid therapy, who all had NTD-affected offspring, despite periconceptional 5 mg/day of folic acid supplementation (cases), and investigated homocysteine metabolism, linked with folate metabolism. Their plasma homocysteine, folates, and vitamin B6 and B12 results were compared with values of two other women, who were also receiving valproic acid and folic acid complement, but who had normal pregnancies (valproic acid controls), and values of 40 pregnant women who had normal pregnancies and were not receiving any therapy (controls without therapy). Because of the possible existence of a genetic susceptibility, polymorphisms in homocysteine metabolism were sought.RESULTS:Two cases showed a decreased phosphopyridoxal level, compared with levels in the controls not receiving therapy. The genotype TT (C677T) is an NTD genetic susceptibility, but it was observed in only one valproic acid control. Various polymorphisms were observed in the cases, but were also common in the controls. Several studies have reported that valproic acid therapy lowers vitamin B6 levels. Our case with the greatest decrease in plasma phosphopyridoxal, who was taking periconceptional folic acid plus pyridoxine therapy, had a normal second pregnancy outcome.CONCLUSIONS:In addition to folates, other vitamins, such as vitamin B6, may have played a role in NTDs in our patients taking an antiepileptic drug.

Auteur(s) : M. Candito1, C. Boisson2, P. Gaucherand2, D. Luton3, J.-F. Oury3, L. Burc3, H. Journel4, R.-C. Rudigoz2, E. Van Obberghen1 1 Inserm UI 145 et biochimie, Hopital Pasteur, 30, avenue de la Voie Romaine, 06002 Nice 2 Biochimie, gynecologie-obstetrique, Hopital Croix Rousse, Lyon 3 Hopital R. Debre, Paris 4 Laboratoire de genetique pediatrique, CH de Vannes Les anomalies du tube neural concernent une grossesse sur 1 000 chaque annee en France et sont des malformations du cerveau et/ou de la colonne vertebrale, qui se constituent les 28 premiers jours de la vie intra-uterine. En France, une directive gouvernementale conseille aux femmes en âge de procreer, un supplement quotidien de 400 μg/jour d’acide folique, au moins 4 semaines avant et 8 semaines apres le debut de la grossesse, ceci pour les femmes sans antecedents d’anomalie du tube neural. Mais cette action n’est pas generalisee. Cette directive decoule d’une observation : la prise periconceptionnelle d’acide folique diminue la frequence des anomalies du tube neural chez l’embryon [1, 2]. Les arguments ont encourage les Etats-Unis a fortifier les farines alimentaires par de l’acide folique (140 μg/100 g) depuis janvier 1998, avec comme resultat, la diminution de 19 % de la frequence des anomalies [3]. Ainsi, le deficit en folates apparait comme un facteur de risque d’anomalie du tube neural. Cependant, la protection par l’acide folique n’est pas totale et le probleme est plus complexe qu’un simple deficit en folates. De plus, le mecanisme d’action de l’acide folique, forme therapeutique des folates, n’est pas clair. A cote des facteurs alimentaires, des arguments sont en faveur d’une susceptibilite genetique au deficit vitaminique, qui pourrait se situer sur les enzymes du metabolisme de l’homocysteine dont le methyltetrahydrofolate est un substrat et la vitamine B12 un cofacteur. Un programme de recherche clinique a ete initie pour etudier le metabolisme de l’homocysteine chez des femmes enceintes, dont la grossesse est compliquee d’anomalie du tube neural, avant l’interruption de grossesse afin que les investigations soient entreprises le plus tot possible apres la survenue de l’anomalie de fermeture du tube neural, la plupart des etudes disponibles ayant ete conduites au moins un mois apres l’interruption de grossesse ou de l’accouchement. L’etude initiee compare les resultats biologiques de femmes enceintes avec anomalie du tube neural avec ceux de femmes enceintes temoins, avant la prise de supplement d’acide folique ou trois mois apres arret. Les anomalies du tube neural sont rares et malgre un nombre eleve d’investigateurs, en un an, seuls 13 cas de femmes enceintes d’une grossesse avec anomalie du tube neural et autant de temoins ont pu etre analyses. Les resultats preliminaires sont surprenants, ne montrant pas de carence en acide folique ni de frequence accrue de la mutation homozygote C677T chez les femmes enceintes avec grossesse compliquee d’anomalie du tube neural, resultats qui doivent donc etre verifies. Ces resultats ont ete presentes par affiche au congres Homocysteine metabolism, 4th International Conference, 29 juin-3 juillet 2003, Bâle, Suisse. Le faible nombre d’inclusion est la cause de l’appel a de nouveaux investigateurs associes, pour connaitre la situation en France. Cette question est d’actualite, apres les bons resultats obtenus aux Etats-Unis par fortification des farines alimentaires en acide folique. Les gynecologues-obstetriciens qui voudraient bien inclure des patientes dans ce protocole sont pries de prendre contact avec Mirande Candito (e-mail : candito.m@chu-nice.fr) qui leur adressera tous les details concernant cette etude. References 1. Prevention of neural tube defects results of the medical research council vitamin study. Lancet 1991 ; 338 : 131-7. 2. Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med 1992 ; 327 : 1832-5. 3. Honein M, Aulozzi L, Mathews T, Wong I. Impact of folic acid fortification of the US food supply on the occurrence of nural tube defects. JAMA 2001 ; 285 : 2981-6.

McKusick-Kaufman syndrome (MKKS) is a rare autosomal recessive genetic disease with classical hexadactyly and hydrocolpos in females and sometimes cardiac abnormality. We report such a case diagnosed just before birth with a favourable outcome. From this case we describe and discuss all the prenatal sonographic signs which are not always present. On the genetic side, the gene has recently been localized together with the mutation responsible for MKKS. The phenotypic relationship between MKKS which has a good prognosis and Bardet-Biedl syndrome (BBS) with a worse prognosis requires great caution before diagnosing MKKS and a long follow-up is necessary to recognize obesity, growth retardation and pigmentary retinitis. Copyright (C) 2002 John Wiley Sons, Ltd.

Notre étude porte sur 29 485 tests de dépistage biochimique de la trisomie 21, basé sur le dosage de l'hCG et de l'alphfoetoprotéine (AFP). Une élévation de l'AFP sérique maternelle (AFPsm) a été observée chez 416 patientes qui ont fait l'objet d'une enquête, permettant un recueil des données sur le déroulement et l'issue de la grossesse, dans 347 cas. L'analyse des données a montré que dans 66 % des cas, l'élévation de l'AFPsm a correspondu à une grossesse normale. Pour les 118 cas de grossesse anormale (34 %), il faut retenir 14 cas de défaut de fermeture du tube neural et 4 cas de laparoschisis. Les saignements fœtoplacentaires présents chez 12,9 % des patientes permettent d'expliquer l'élévation de l'AFPsm; il faut savoir qu'ils s'observent dans 44 % des cas à l'occasion de grossesses anormales. Un suivi attentif de la grossesse comportant une échographie de référence apparaît nécessaire en cas d'élévation de l'AFPsm.

We review the various steps for the extraction of extended sources, principally galaxies, from the DENIS images. The capabilities of DENIS are studied with simulated images. A few real DENIS J and K_s-band images are presented for very bright galaxies and one nearby rich galaxy cluster.

Prenatal DiagnosisVolume 13, Issue 8 p. 772-773 Letter to the Editor Prenatal diagnosis of spina biflda aperta after first-trimester valproate exposure Suzanne Guibaud, Suzanne Guibaud Central Laboratory, Hôpital de la Croix-Rousse, F-69317 Lyon Cedex 04, FranceSearch for more papers by this authorElisabeth Robert, Elisabeth Robert Central-East/France Registry of Congenital Malformations, Institut Européen des Génomutations, 86 Rue Edmond Locard, F-69005 Lyon, FranceSearch for more papers by this authorAnnie Simplot, Annie Simplot Central Laboratory, Hôpital de la Croix-Rousse, F-69317 Lyon Cedex 04, FranceSearch for more papers by this authorCatherine Boisson, Catherine Boisson Central Laboratory, Hôpital de la Croix-Rousse, F-69317 Lyon Cedex 04, FranceSearch for more papers by this authorChristine Francannet, Christine Francannet Central-East/France Registry of Congenital Malformations, Institut Européen des Génomutations, 86 Rue Edmond Locard, F-69005 Lyon, FranceSearch for more papers by this authorMarie-Hélène Patouraux, Marie-Hélène Patouraux Central-East/France Registry of Congenital Malformations, Institut Européen des Génomutations, 86 Rue Edmond Locard, F-69005 Lyon, FranceSearch for more papers by this author Suzanne Guibaud, Suzanne Guibaud Central Laboratory, Hôpital de la Croix-Rousse, F-69317 Lyon Cedex 04, FranceSearch for more papers by this authorElisabeth Robert, Elisabeth Robert Central-East/France Registry of Congenital Malformations, Institut Européen des Génomutations, 86 Rue Edmond Locard, F-69005 Lyon, FranceSearch for more papers by this authorAnnie Simplot, Annie Simplot Central Laboratory, Hôpital de la Croix-Rousse, F-69317 Lyon Cedex 04, FranceSearch for more papers by this authorCatherine Boisson, Catherine Boisson Central Laboratory, Hôpital de la Croix-Rousse, F-69317 Lyon Cedex 04, FranceSearch for more papers by this authorChristine Francannet, Christine Francannet Central-East/France Registry of Congenital Malformations, Institut Européen des Génomutations, 86 Rue Edmond Locard, F-69005 Lyon, FranceSearch for more papers by this authorMarie-Hélène Patouraux, Marie-Hélène Patouraux Central-East/France Registry of Congenital Malformations, Institut Européen des Génomutations, 86 Rue Edmond Locard, F-69005 Lyon, FranceSearch for more papers by this author First published: August 1993 https://doi.org/10.1002/pd.1970130815Citations: 8AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinked InRedditWechat No abstract is available for this article.Citing Literature Volume13, Issue8August 1993Pages 772-773 RelatedInformation