Les mélanomes cutanés sont classiquement caractérisés par une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée en raison du fort pouvoir mutationnel des rayonnements ultraviolets. Le TMB est un biomarqueur prédictif connu de réponse aux anti-PD-1, mais encore difficilement accessible. L’héliodermie correspondant aux signes cutanés visibles d’exposition solaire passée, notre étude avait pour objectif d’évaluer le degré d’héliodermie péricicatricielle du mélanome comme marqueur prédictif de réponse aux anti-PD-1. Nous avons mené une étude rétrospective bicentrique incluant 34 patients atteints d’un mélanome de stade IV traités par immunothérapie en première ligne, dont le degré d’héliodermie a été évalué par diverses échelles cliniques. Les critères de jugement étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO). La SSP était significativement plus élevée en cas d’héliodermie sévère avec l’échelle descriptive et l’échelle photo-analogique (HR = 0,32, p < 10−3, et HR = 0,41, p < 10−3, respectivement). De même, la SG était plus élevée lorsque l’héliodermie était sévère. Le TRO à trois mois était meilleur en cas d’héliodermie marquée vs. héliodermie faible, à la fois avec les échelles descriptive et photo-analogique (77 contre 24 % et 61 contre 25 % respectivement). Notre étude suggère que l’héliodermie péritumorale peut être utilisée comme marqueur clinique prédictif de réponse aux anti-PD-1, des niveaux plus élevés étant associés à un meilleur taux de réponse et à une survie sans progression allongée. Cette information facilement accessible est cruciale pour bien choisir le traitement systémique de première intention. Cutaneous melanomas have a high tumor mutational burden (TMB) because of mutations induced by ultraviolet radiations. TMB is a predictive biomarker of response to PD-1 inhibitors but it is unfortunately not yet routinely available. Considering dermatoheliosis as a result of repeated and cumulative exposure to UVR, we hypothesized that signs of photoaging around primary melanoma could predict response to PD-1 inhibitors. We conducted a retrospective bicentric study including 34 patients with stage IV melanoma treated with first-line immunotherapy. Dermatoheliosis was assessed by varios clinical scales. Outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate (ORR). The clinical scales, graded from 0 to 3, were reproducible, with an ICC of 0.68 for the descriptive scale and 0.72 for the photo-analogic scale. PFS was significantly higher in case of severe photoaging with both the descriptive scale and the photo-analogic scale (HR = 0.32, P < 10−3, and HR = 0.41, P < 10−3, respectively). Similarly, OS was higher when photoaging was assessed severe. Three-month ORR was better in cases of severe photoaging than in cases of mild/no photoaging, both with the descriptive and photo-analogic scales (77 vs. 24% and 61 vs. 25% respectively). Our study suggests that reliable determination of photoaging around a melanoma or its scar can be used as a predictive clinical biomarker of response to PD-1 inhibitors, higher grades being associated with better response rate and progression-free survival.

The breasts are a common location for diffuse dermal angiomatosis (DDA) in a context of obesity and macromastia. The typical clinical presentation includes erythematous or purplish plaques, reticulated telangiectasias, and sometimes livedo reticularis, often complicated by painful ulcerations of the breasts. Biopsy usually confirms a dermal proliferation of endothelial cells staining positively for CD31, CD34 and SMAa and negatively for HHV8. We report herein a woman with DDA of the breasts presenting as diffuse livedo reticularis and acrocyanosis, both long-standing and considered idiopathic following extensive investigations. Since a biopsy of the livedo did not document DDA features in our case, we suggest that our patient's livedo reticularis and telangiectasias could constitute a vascular predisposition for DDA, as its pathogenesis frequently involves an underlying disease involving ischemia, hypoxia, or hypercoagulability.

BACKGROUND:Primary cutaneous CD8+ aggressive, epidermotropic, cytotoxic T-cell lymphoma is a rare disease with a poor prognosis. Herein we report a new case, with facial lesions, which was difficult to diagnose. PATIENTS AND METHODS:A 39-year-old woman was hospitalized for ulcerated nodules on the face that had been developing rapidly for 8 weeks. She had visited Djerba, Tunisia, 3 months earlier. No abnormalities were found on previous routine blood tests. Histopathological analysis of a skin biopsy had revealed non-specific lymphocytic infiltrate. Various therapies, including amoxicillin/clavulanic acid, valaciclovir, corticosteroids, colchicine and doxycycline, proved ineffective. Screening of the cutaneous sample for leishmaniasis proved positive using PCR but negative by direct examination and culture. Treatment was initiated with meglumine antimoniate. A further cutaneous biopsy revealed diffuse lymphocytic proliferation and led to a diagnosis of cutaneous CD8+ aggressive, epidermotropic, cytotoxic T-cell lymphoma. A PET scan showed multiple sites of hypermetabolism affecting the face and lymph nodes. Meglumine antimoniate was stopped and the patient experienced complete remission after chemotherapy. CONCLUSION:Ulcerated nodules with acute progression on acral sites are characteristic of cutaneous CD8+ aggressive, epidermotropic, cytotoxic T-cell lymphoma. In our case, the positive result of PCR screening for Leishmania that was ultimately considered a false positive was a confounding factor in the diagnostic process. Regarding therapy, aggressive treatment strategies such as multiagent chemotherapy and hematopoietic stem-cell transplantation are needed due to the rapid progression of the lymphoma.

Lors de la suspicion d’un mélanome métastatique, une confirmation histologique peut être recommandée par la Réunion de concertation pluridisciplinaire. La biopsie est indiquée lors de présentation clinicoradiologique atypique, ou d’un contexte concomitant d’autre cancer. Cette biopsie n’est pas toujours aisément réalisable et représente un geste invasif pouvant retarder le traitement spécifique et entraîner des complications. Les cellules tumorales libèrent de l’ADN dans la circulation sanguine par phénomène de nécrose. La détection d’un profil mutationnel spécifique sur un panel de gènes à partir d’ADN tumoral circulant, permet d’affirmer la présence de cellules de mélanome dans l’organisme et d’écarter un profil mutationnel spécifique d’un autre cancer. Nous rapportons la confrontation des résultats de biopsie profonde versus « biopsie liquide » chez 4 patients en situation diagnostique complexe. Entre février et mai 2017, nous avons confronté le résultat anatomopathologique de la biopsie profonde et le résultat de la « biopsie liquide » chez 4 patients ayant un antécédent de mélanome primitif et une suspicion de maladie métastatique. L’analyse se faisait par biologie moléculaire sur 4 mL de plasma. L’ADN était extrait avec le kit QIAGEN et analysé par NGS (séquençage nouvelle génération). Le panel de gènes suivant était analysé : ALK, BRAF, CTNNB1, EGFR, ERBB2, ERBB4, FGFR2, FGFR3, GNA11, GNAQ, H3F3A, HIST1H3B, HRAS, IDH1, IDH2, KIT, KRAS, MAP2K1, MAP2K2, MAPK1, MAPK3, MET, MITF, NRAS, PDGFRA, PIK3, PTEN, RAC1, TERT et TYRP1. Les situations cliniques et les résultats sont présentés dans le (Tableau 1). Dans les 4 cas, le résultat était concordant. Chez ces patients, la recherche d’ADNtc était concordante avec l’analyse des biopsies profondes sur le diagnostic de mélanome métastatique. Du fait de l’hétérogénéité intrinsèque de la tumeur, une biopsie profonde peut ramener un pourcentage de cellules tumorales faible responsable d’une absence de détection d’altération génétique. La localisation tumorale peut être difficile d’accès, voire inaccessible, rendant le prélèvement à risque. La biopsie « liquide » peut aider à affirmer le diagnostic de maladie métastatique de façon non invasive, rapide et abordable. Sa performance dans le diagnostic différentiel vis-à-vis d’un autre cancer primitif dépend du panel de gènes étudiés. Son apport semble limité à l’étude des cellules tumorales et n’apporte pas d’informations sur le microenvironnement tumoral, notamment immunitaire. Enfin, Sherwood et al. ont montré une dégradation rapide par des nucléases de l’ADNtc suite à la prise de sang et soulèvent le problème de la sensibilité et de standardisation de ce test.

Background. - The number of dermatologists in Brittany is currently decreasing (-4.5% from 2010 to 2014) while waiting times for medical appointments are increasing. Our objective was to evaluate the practice activities of dermatologists and to establish a 5-year demographic projection.Methods. - We conducted a cross-sectional survey in Brittany (France) from November 2014 to January 2015. We also interviewed dermatology residents (incoming years: 2010 to 2015), and collected information about their hometown and their career plans in 5 years.Results. - Response rates were 98% for dermatologists and 100% for residents. Waiting times for appointments increased from 2010 to 2015 (P<0.01). Eighty-seven percent of dermatologists under 50 were women vs. 62% of dermatologists aged 50 and over (P<0.01). The proportion of dermatologists working fewer than 7 half-days per week was higher in women (33% vs. 13%, P=0.02). The number of retirements foreseen in 5 years was 33 (52%) among the 63 dermatologists aged 55 and over. Among the 26 residents, 58% were planning to practice in Brittany and 42% were considering part-time work. We estimate that the number of newly graduated dermatologists exercising in Brittany in 5 years will be 25.Conclusion. - Our results suggest that the number of dermatologists will continue to decrease, by 6% between 2015 and 2020. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Background. In cases of immunodeficiency, a systemic infection may be revealed by atypical symptoms, particularly those involving the skin.Patients and methods. The present case describes a 19-year-old male with X-linked hypogammaglobulinemia, or Bruton agammaglobulinemia, treated with intravenous immunoglobulin G antibodies. Over a 6-week period, the patient developed recurrent plaques in both legs, first on one and then on the other, without fever. Blood cultures were repeated and the fifth pair proved positive for Campylobacter jejuni. An abdominal scan showed appendicitis without intestinal signs. The patient was treated with azithromycin for 2 weeks, which resulted in full recovery from the skin lesions.Discussion. Campylobacter bacteremia infections are severe and carry a 15% mortality rate at 30 days. The majority of affected patients present humoral immunodeficiency. The literature contains reports of 10 patients with C. jejuni-associated cellulitis, of whom 6 presented hypogammaglobutinemia. We postulate that the cutaneous manifestations were caused by septic metastases. The immunoglobulin replacement therapy mainly comprised IgG antibodies; IgA and IgM antibodies appear to play a key role in the response to C. jejuni infection, which could explain the susceptibility observed. The American guidelines recommend blood and skin cultures in patients with cellular immune defects. We suggest that this recommendation be extended to patients with humoral immunodeficiency. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Le rituximab (RTX), anticorps anti-CD20, a fait récemment la preuve de son intérêt majeur dans le pemphigus. Il semble également actif dans les pemphigoïdes des muqueuses mais sa place dans la pemphigoïde bulleuse (PB) ou gravidique (PG), notamment dans les formes sévères résistantes aux traitements conventionnels ou en cas d’effets indésirables limitant de ces derniers est plus incertaine. Nous présentons l’expérience française avec cette molécule chez 48 patients atteints de PB ou de PG. Les patients traités entre 2010 et 2016 par RTX pour une PB ou une PG dans 14 centres français ont été inclus dans cette étude rétrospective. Les données suivantes ont été recueillies : âge, traitements antérieurs, raison(s) d’emploi du RTX, schéma thérapeutique utilisé, traitements associés éventuels, pourcentage de patients mis en rémission clinique complète (RCC) ou partielle (RCP) et données de suivi (durée, rechutes éventuelles après RCC ou RCP, poursuite ou non d’un traitement après RTX). Trois PG et 45 PB ont été inclus. L’emploi du RTX était motivé par : sévérité de la PB (69 %), échec (81 %) et/ou iatrogénie (33 %) des traitements antérieurs, corticodépendance (15 %) ou contre-indication aux traitements conventionnels (25 %). Tous les patients étaient considérés en impasse thérapeutique. 63 % ont reçu 1 g à j1 et j15 et 37 % 375 mg/m2/sem pendant 4 semaines. Treize patients ont reçu plus d’une cure (entretien ou rechute). 70,8 % avait un traitement associé au RTX (corticothérapie locale et/ou orale, immunosuppresseurs). Les taux de RCC, RCP et de non-réponse ont été respectivement de 31,1 % (25–50 % selon les tranches d’âge), 48,8 et 13,3 % pour les PB versus 66, 0 et 33 % pour les PG soit un taux global de réponse de 79 %. Le délai moyen d’obtention d’une RCC était 5,1 mois. Le délai moyen de suivi était de 1,5 an et une rechute a été observée chez 4/16 et 9/20 patients en RCC et RCP respectivement dans l’année suivant son obtention (après délai moyen de 11,8 et 8 mois respectivement). Sept patients (14,6 %) ont présenté un effet indésirable grave : 2 décompensations cardiaques et 5 infections dont un cas de nocardiose et un cas de sepsis sévère. Le RTX semble un traitement efficace et bien toléré des PB et PG en particulier sévères et/ou réfractaires ou en cas de difficultés liées aux traitements habituels. Le taux global de réponse est comparable aux données de la littérature sur quelques séries rétrospectives de plus petits effectifs. Le schéma thérapeutique optimal se précise puisque la majorité des cas de RCC ont reçu 1 g à j1 et j15. Ces résultats sont encourageants notamment dans les formes « difficiles ». Un essai contrôlé prospectif est nécessaire afin de préciser le schéma thérapeutique optimal et la stratégie spécifique d’utilisation du RTX dans les PB/PG, notamment pour un emploi plus précoce.

La candidose systémique du toxicomane se distingue des formes de l’immunodéprimé par une atteinte cutanée particulière et son origine spécifique à C albicans. Les localisations oculaires et ostéoarticulaires en font le pronostic. Un toxicomane de 45 ans était vu en consultation pour une éruption pustuleuse douloureuse du cuir chevelu et de la barbe. Quatre jours auparavant, il s’était injecté de la buprénorphine par voie intraveineuse. Immédiatement après, étaient apparus une fièvre et des frissons spontanément résolutifs en 48 heures. L’examen relevait des nodules et pustules du cuir chevelu et de la barbe sans autre atteinte extracutanée. Les sérologies et les hémocultures fongiques étaient négatives. Le diagnostic était confirmé grâce à une biopsie cutanée d’un nodule du cuir chevelu : présence de C. albicans à la culture et de spores dans la tige pilaire, avec un aspect de folliculite. En l’absence de traitement par défaut de compliance, une guérison spontanée avec alopécie cicatricielle était observée à j30. Cette entité est définie par la phase initiale d’une durée de quelques jours, dite septicémique, qui survient immédiatement après l’injection ; la deuxième phase est caractérisée par une atteinte cutanée précoce associée à la survenue tardive de localisations secondaires. L’atteinte cutanée quasi-constante est définie par l’apparition rapide de nodulo-pustules situés électivement dans les zones pileuses (cuir chevelu, barbe, aisselles, pubis). L’atteinte oculaire, fréquente et souvent unilatérale, peut toucher tous les segments. Son pronostic est fonctionnel avec une possible baisse d’acuité visuelle séquellaire. L’atteinte ostéoarticulaire est plus rare. C. albicans est la seule espèce isolée, contrairement aux candidoses systémiques de l’immunodéprimé. Il est le plus souvent retrouvé sur une culture ou à l’histologie d’une localisation cutanée. Les hémocultures sont rarement positives. Le caractère profond de l’atteinte cutanée respectant l’épiderme et les localisations viscérales témoignent d’une dissémination hématogène transitoire. Le mécanisme du tropisme pilaire reste inexpliqué. L’atteinte cutanée peut être résolutive spontanément, avec alopécie cicatricielle. Le traitement repose sur les imidazolés per os, voire l’amphotéricine B pour les formes graves. Cette candidose disséminée a été décrite dans les années 1980 lors d’une épidémie chez des toxicomanes utilisant du jus de citron pour dissoudre de l’héroïne brune, favorisant la présence de C. albicans. Dans notre cas, il peut s’agir d’une contamination de l’eau bouillie puis laissée à température ambiante ayant servi à la dissolution de la buprénorphine. Cette candidose pilaire est à connaître par sa présentation cutanée singulière, la rentabilité diagnostique de la biopsie cutanée et les potentielles localisations viscérales. Elle doit être systématiquement recherchée devant des folliculites ou nodules des zones pileuses chez un toxicomane.

Dans une situation d'immunodépression, une infection systémique peut se révéler par des manifestations atypiques, notamment dermatologiques. Nous décrivons le cas d'un homme de 19 ans suivi pour une hypogammaglobulinémie liée à l'X, ou maladie de Bruton, substituée par immunoglobulines intraveineuses. Durant 6 semaines, le patient développait des placards inflammatoires récurrents des deux jambes, d'un côté puis de l'autre, sans fièvre. La cinquième paire d'hémocultures révélait une bactériémie à Campylobacter jejuni. Une tomodensitométrie abdominale trouvait un foyer infectieux appendiculaire, sans manifestation clinique digestive associée. Une antibiothérapie par azithromycine pendant deux semaines permettait une résolution complète. Les bactériémies à Campylobacter sont des infections sévères, à l'origine d'un décès dans les 30 jours chez 15 % des patients. Elles sont plus fréquentes en cas d'immunodépression humorale. C. jejuni a été rapporté comme responsable de bactériémies à l'origine de dermo-hypodermites dans dix cas, dont six sur un terrain d'hypogammaglobulinémie. Nous avançons l'hypothèse d'emboles septiques à l'origine des manifestations cutanées. Le déficit immunitaire du patient était supplémenté par une préparation à base d'immunoglobulines G ; le rôle des IgA et des IgM semble essentiel dans la lutte contre C. jejuni et leur défaut pourrait expliquer la susceptibilité à l'infection observée chez notre patient. Selon les recommandations américaines, il faut chercher des germes inhabituels en répétant les prélèvements bactériologiques sanguins et cutanés en cas de dermo-hypodermite bactérienne dans un contexte d'immunodépression cellulaire. Nous proposons d'étendre cette attitude aux patients atteints d'immunodépression humorale. In cases of immunodeficiency, a systemic infection may be revealed by atypical symptoms, particularly those involving the skin. The present case describes a 19-year-old male with X-linked hypogammaglobulinemia, or Bruton agammaglobulinemia, treated with intravenous immunoglobulin G antibodies. Over a 6-week period, the patient developed recurrent plaques in both legs, first on one and then on the other, without fever. Blood cultures were repeated and the fifth pair proved positive for Campylobacter jejuni. An abdominal scan showed appendicitis without intestinal signs. The patient was treated with azithromycin for 2 weeks, which resulted in full recovery from the skin lesions. Campylobacter bacteremia infections are severe and carry a 15% mortality rate at 30 days. The majority of affected patients present humoral immunodeficiency. The literature contains reports of 10 patients with C. jejuni-associated cellulitis, of whom 6 presented hypogammaglobulinemia. We postulate that the cutaneous manifestations were caused by septic metastases. The immunoglobulin replacement therapy mainly comprised IgG antibodies; IgA and IgM antibodies appear to play a key role in the response to C. jejuni infection, which could explain the susceptibility observed. The American guidelines recommend blood and skin cultures in patients with cellular immune defects. We suggest that this recommendation be extended to patients with humoral immunodeficiency.

Background. Contradictory findings have recently been published on the association between atopic dermatitis (AD) severity and vitamin D deficiency. The aim of this study was to examine the correlation between 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) concentration and AD severity. Patients and methods. A cross-sectional study was conducted from June 2011 to March 2013 in dermatology departments in adults and children with a diagnosis of AD. The severity of AD was assessed using the SCORAD and PO-SCORAD indexes and serum 25(OH)D concentrations were determined for all patients.Results. Sixty patients were included: 30 with severe AD and 30 with mild-to-moderate AD. The 25(OH)D concentration was lower in patients with severe AD than in patients with mild-tomoderate AD (15.9 +/- 8.3 ng/mL vs. 21.5 +/- 8.2 ng/mL; P= 0.01). There was a negative correlation between 25(OH)D concentration and respectively, SCORAD (r=-0.47; P < 0.001) and PO-SCORAD (r=-0.4; P= 0.004) values. The correlation between 25(OH)D concentrations and SCORAD values remained valid after adjustment for age, phototype and season.Conclusion. This study demonstrated an association between vitamin D deficiency and AD severity but showed no causal link between these variables. Confounding variables such as sun exposure and socioeconomic status were not recorded. A large-sale, comparative interventional study could confirm a real link between these two variables. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Contradictory findings have recently been published on the association between atopic dermatitis (AD) severity and vitamin D deficiency. The aim of this study was to examine the correlation between 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) concentration and AD severity.A cross-sectional study was conducted from June 2011 to March 2013 in dermatology departments in adults and children with a diagnosis of AD. The severity of AD was assessed using the SCORAD and PO-SCORAD indexes and serum 25(OH)D concentrations were determined for all patients.Sixty patients were included: 30 with severe AD and 30 with mild-to-moderate AD. The 25(OH)D concentration was lower in patients with severe AD than in patients with mild-to-moderate AD (15.9 ± 8.3 ng/mL vs. 21.5 ± 8.2 ng/mL; P=0.01). There was a negative correlation between 25(OH)D concentration and respectively, SCORAD (r=-0.47; P<0.001) and PO-SCORAD (r=-0.4; P=0.004) values. The correlation between 25(OH)D concentrations and SCORAD values remained valid after adjustment for age, phototype and season.This study demonstrated an association between vitamin D deficiency and AD severity but showed no causal link between these variables. Confounding variables such as sun exposure and socioeconomic status were not recorded. A large-sale, comparative interventional study could confirm a real link between these two variables.

La cytométrie en flux représente pour les laboratoires d'hémostase un nouvel outil d'exploration biologique. Ses applications actuelles concernent l'exploration de la plaquette. Cette technique permet de dépister certaines thrombopathies constitutionnelles, par la mise en évidence d'un déficit en glycoprotéines de membrane. La technique est simple, rapide, et présente chez l'enfant des avantages comparativement au test d'agrégation plaquettaire: faible volume échantillon (quelques microlitres de sang total citraté) et absence de d'interférence liée à l'opalescence du plasma. La cytométrie permet également une approche fonctionnelle plaquettaire: en réponse à des agonistes plaquettaires, modification de la répartition membranaire de deux glycoprotéines majeures, GPIlbIlla et GPlb, expression membranaire de la P-sélectine, liaison du fibrinogène aux plaquettes, activation de l'intégrine GPIlbIlla par sa modification conformationnelle. L'activation plaquettaire, ou la réactivité plaquettaire induite in vitro, a été très largement étudiée en pathologie artérielle. La cytométrie permet également un monitoring biologique des traitements antiplaquettaires, avec l'avantage comparativement à l'agrégométrie d'être spécifique d'une molécule (anti-GPIlbIlla ou thiénopyridine), alors même que les patients sont traités par des associations d'antiplaquettaires. La cytométrie a d'autres applications, dont l'immunologie plaquettaire, l'étude des plaquetes réticulées, le diagnostic des thrombopathies de sécrétion, le diagnostic des thrombopénies induites par l'héparine, l'étude des voies de signalisation (ceci n'est pas exhaustif). Les applications actuelles et futures de ce test sont aussi variées que celle des anticorps disponibles. Un point crucial concerne la standardisation de la technique, non seulement inter-laboratoire, mais également au sein d'un même laboratoire, inter-cytomètre. Par ailleurs, il est important que chaque laboratoire soit en mesure de déterminer ses propres valeurs normales, et que la place de la cytométrie dans une stratégie d'exploration plaquettaire soit définie.Flow cytometry provides a new tool for laboratories specialized in haemostasis. Today, the method is used to investigate platelets. Indeed, membrane glycoprotein defects can be easily detected, allowing to screen some inherited platelet defects. Comparing to conventional aggrometry, the method is rapid and easy to handle, and requires a small sample volume (a few microliters of citrated whole blood), and this is a major advantage for children. Furthermore, the technique is not influenced by the optical density of the sample in non fasting babies. Flow cytometry allows to study platelet activation: in response to platelet agonists, the method can analyze the expression of GPIlbIlla, GPlb and P-selectin at the membrane surface. The conformational changes secondary to GPIlbIlla activation or ligand binding can be recognized using specific antibodies. Baseline platelet activation, or in vitro agonist-induced platelet activation, have been extensively studied in artery diseases, particularly to monitor anti-platelet dugs. Contrary to aggregometry, flow cytometry can distinguish the effect of each specific drug (i.e. anti-GPIlbIlla versus thienopyridins) in a multiple anti-platelet drug combination. Flow cytometry offers a full range of platelet investigations in the field of platelet immunology, diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia, platelet turn-over, platelet signalling, miscellaneous platelet disorders (i.e., storage pool diseases…). Current and future applications are dependent on the availability of antibodies. A crucial point is standardisation, not only between laboratories, but also, within each laboratory, between instruments. Other points are, for each laboratory, to establish normal values, and to decide how to integrate flow cytometry in a decision tree for platelet assessment.

The aim of this review was to provide an updated overview of drug-induced hypersensitivity syndrome (DiHS)/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Several new insights have been made, particularly with regards to the diagnosis, pathogenesis and care of some important complications and sequelae. The indication of herpesvirus reactivations in diagnosis in the assessment of disease severity is now better specified. Nevertheless, because fatal complications and autoimmune sequelae have been under-recognized, there is a clear need to identify effective parameters for assessing disease severity and predicting prognosis of the disease in the early phase. In this regard, we have established a scoring system that can be used to monitor severity, predict prognosis and stratify the risk of developing severe complications including fatal cytomegalovirus (CMV) disease. Regulatory T cells are likely to be central to the mechanism and would represent potential targets for therapeutic approaches that can ameliorate inflammatory responses occurring at the acute phase while preventing the subsequent development of harmful outcomes, such as CMV disease and autoimmune diseases.