CONTEXT:Primary hyperparathyroidism (PHPT) is commonly diagnosed in the setting of hypercalcemia, whereas normocalcemic primary hyperparathyroidism (NHPT) may be misdiagnosed. OBJECTIVE:Our objective was to compare patients with hypercalcemic hyperparathyroidism (HPHPT) vs patients with NHPT hypercalciuric renal stones. METHODS:We took advantage of a routine calcium load test performed in patients with hypercalciuric renal stones to assess retrospectively among patients with PHPT the prevalence and characteristics of NHPT and HPHPT under a calcium-restricted diet. RESULTS:Among 1671 patients with hypercalciuria, 91 patients had a final diagnosis of PHPT (postload ionized calcium [iCa] > 1.31 mmol/L and parathyroid hormone [PTH] > 30 pg/mL). Prevalence of NHPT is 40% of all PHPT; however, according to total serum calcium, 4/35 NHPT and 7/56 HPHPT cases would have been misclassified in the other group. Eighteen of 35 NHPT and 40/56 HPHPT cases underwent parathyroidectomy. No significant characteristics relating to parathyroid weight, stone composition, or bone remodeling biomarkers were detected between groups. Although iCa is higher in HPHPT in the fasting state and after calcium load, we found no difference for calcium diet, 24-hour calciuria, or calcitriol. Renal calcium excretion postload increased by 303% in NHPT but only 176% in HPHPT (P = .01) likely explained by a lesser PTH decrease (P = .02). However, a strong negative association (P < .0001) detected between pooled preload and postload iCa and PTH only in the NHPT group suggests a persistent efficient PTH-CaSR control within the parathyroid glands in this group. CONCLUSION:Our data show the relevance of dynamic tests to unmask NHPT in patients with hypercalciuric renal stones.

L’autophagie est un système de dégradation et de recyclage du matériel cytoplasmique indispensable à l’homéostasie cellulaire qui peut être déclenchée par différents stimulis dont le stress mécanique. Elle est impliquée dans de nombreuses pathologies rénales lorsqu’elle est déficiente. Son mécanisme dans l’appareil juxta-glomérulaire est peu exploré. L’objectif est de démontrer qu’elle peut être déclenchée in vitro dans les cellules de la macula densa sous l’effet d’un stress mécanique. Le système Ibidi Pump est un système de connexion d’une pompe à des microslides spécifiques qui est capable de mimer un flux tubulaire. A partir de cellules macula densa-like (MMDD) soumises à un flux unilatéral généré par ce système, nous caractérisons la spécificité de cette lignée cellulaire en condition statique et sous stress mécanique par RT qPCR des marqueurs COX2, nNOS et NKKC2. Nous évaluons l’induction de la machinerie autophagique sous stress mécanique en mesurant LC3, protéine clé de la machinerie autophagique, par immunofluorescence et western blot. Les cellules MMDD expriment en RT-qPCR les marqueurs cyclo-oxygénase 2, NO-synthase et NKCC2 spécifiques de la macula densa. Leur expression s’amplifie sous l’effet du stress mécanique généré par la pompe Ibidi. Le stress mécanique induit une réponse autophagique dans les cellules de la macula densa dès 0.96 dyn/cm2, à 2 h et à 48 h de manière significative avec augmentation de LC3 I et II en western blot, confirmé en immunofluorescence. La lignée MMDD exprime les marqueurs spécifiques de la macula densa avec un phénotype qui s’amplifie sous l’effet du stress mécanique. Il y a induction de la machinerie autophagique sous l’effet du stress mécanique dans les cellules de la macula densa.

Les hyperparathyroidies primaires (HPT1) sont généralement diagnostiquées par la survenue d’une hypercalcémie. Il existe, cependant des formes normocalcémiques.