A gastric intrinsic factor output under 200 U/h after pentagastrin stimulation (N > 2000 U/h) is specific for pernicious anemia. The other findings are either variable or non specific. Serum intrinsic factor antibodies, considered as specific in general practice, are present only in half of the patients with pernicious anemia. In their absence, since the disappearance of the Schilling tests, the gastric tubage currently used for the study of gastric acid secretion, is obligatory for the simultaneous study of intrinsic factor output. This study is important to eliminate another disease much more frequent than pernicious anemia, the protein bound to cobalamin malabsorption was observed in achlorhydric simple atrophic gastritis in the presence of intrinsic factor secretion.

Familial Mediterranean fever (FMF) is a recessive autoinflammatory disease commonly found in the Mediterranean populations. Genetic diagnosis has developed since the discovery of the causative gene MEFV in 1997. As many patients could not be confirmed genetically by routine exon screening, we searched for mutations in the 5′-flanking region of this gene. Using denaturing gradient gel electrophoresis, we screened DNA from 108 patients with clinical FMF and 91 asymptomatic individuals. We found six novel sequence variants in a region extending −825 bp upstream of the first translated codon. To investigate the potential role of these variants in altering MEFV gene expression, we first characterized the MEFV promoter. Promoter mapping assays revealed that the region located between nucleotides −949 and −152 of the initiation codon was important for regulating expression of the gene. We identified a putative enhancer element between −571 and −414. Investigation of the sequence variants found in two patients demonstrated that c.−614C>G resulted in a 70% decrease in promoter activity, whereas c.−382C>T induced a 100% increase in activity, when compared to the wild type. We observed specific DNA-protein binding to both wild-type sites, suggesting that transcription factors may bind to these sequences to modulate MEFV expression.

Vasculitis is definitely associated with familial Mediterranean fever. This familial Mediterranean fever-associated vasculitis takes one of three forms: polyarteritis nodosa, with or without microscopic polyangiitis, and Henoch-Schonlein purpura. Behcet disease and inflammatory bowel diseases may also be associated with familial Mediterranean fever, though this is yet to be formally proven. The selective biological advantage, if any, for carriers of simple heterozygotic mutations in the gene responsible for familial Mediterranean fever, MEFV, is not known. Indirect arguments are given for a better defense against certain groups of bacterial pathogens and amongst intra-cellular bacteria, Mycobacterium tuberculosis.

Les anémies d'origine digestive sont principalement des anémies par carence en fer, en cobalamines, en folates. La teneur de l'organisme en fer, en cobalamines, en folates dépend, de l'intégrité du tube digestif. Les anémies inflammatoires, les anémies arégénératives par invasion médullaire d'un cancer digestif, les rares anémies hémolytiques associées à des cancers sont étudiées par ailleurs. Le diagnostic de carence martiale est posé devant toute hyposidérémie associée soit à une élévation de la transferrine, soit à un effondrement de la ferritine ; en cas de syndrome inflammatoire associé à la carence en fer, comme cela est si fréquent en gastroentérologie, l'élévation du taux des récepteurs 1 à la transferrine circulants est un argument précieux. Les diagnostics de carences en cobalamines et en folates sont posés sur les résultats des dosages de vitamine B12 sérique, des folates sériques et érythrocytaires aidés éventuellement des dosages urinaires d'homocystéine et d'acide méthylmalonique. Le diagnostic étiologique des anémies d'origine digestive est évoqué dans plus de la moitié des cas par l'interrogatoire et l'examen clinique. Les explorations complémentaires ont été enrichies dans le cadre de la recherche de la cause d'un saignement occulte responsable d'une carence martiale par l'apparition de la vidéocapsule intestinale ; elles ont été appauvries dans le cadre des carences en cobalamines par la difficulté actuelle et sans doute définitive d'obtention des tests de Schilling avec vitamine B12 (cristalline ou liée à des protéines alimentaires) avec et sans apport de facteur intrinsèque. Ainsi, en l'absence d'anticorps antifacteur intrinsèque sérique et de signes en faveur d'un syndrome de malabsorption intestinale, il devient difficile de distinguer l'anémie de Biermer du fréquent syndrome de carence en vitamine B12 par non-séparation de la vitamine B12 des supports protidiques alimentaires en rapport avec une simple achlorhydrie sans effondrement du débit horaire du facteur intrinsèque. Cela devrait rendre maintenant indispensable, en toute logique, la réintroduction du tubage gastrique dans les explorations des anémies par carence en vitamine B12. Le traitement des anémies d'origine digestive est substitutif ; le traitement le plus important reste celui de la cause. Ici comme ailleurs, l'anémie n'est qu'un symptôme et non une maladie.

L'organisme ne peut se débarrasser d'un surplus martial. La régulation des entrées selon les besoins occupe une place centrale dans le métabolisme du fer. Dans la lumière du duodénum, le fer alimentaire non héminique se présente principalement sous forme ferrique. Avant d'être capté par la muqueuse, il est réduit à l'état ferreux grâce à l'acidité gastrique puis, en milieu progressivement alcalin, grâce à Dcytb, une ferroréductase de la bordure en brosse entérocytaire. Le fer est ensuite transporté à travers la bordure en brosse par le transporteur DMT1 avant d'entrer dans un pool martial intracellulaire mal caractérisé, ou d'être stocké sous forme de ferritine. Le mécanisme par lequel le fer est transféré vers la membrane basolatérale de l'entérocyte n'est pas connu ; il implique une ferroxydase intracellulaire, l'hephaestine. La ferroportine (IREG1) est ensuite proposée comme intermédiaire du transport du fer de la partie basolatérale de la cellule vers le plasma. Les expressions de DMT1, Dcytb et ferroportine sont régulées par la taille du pool intra-entérocytaire labile, grâce aux systèmes IRE/IRP. L'hepcidine synthétisée par l'hépatocyte diminue l'absorption et la libération du fer des macrophages. La diminution de l'hepcidine augmente l'absorption et augmente également la libération du fer des macrophages. La régulation de l'hepcidine dépend d'un jeu complexe impliquant dans l'hépatocyte TfR1, HFE, TfR2 et le taux de saturation de la transferrine probablement par les proportions de diFe-Tf et de monoFe-Tf qu'il implique. L'hepcidine agit, soit sur les cellules cryptiques au niveau d'un complexe TfR1-HFE-β2-microglobuline-Tf, pour programmer les transporteurs entérocytaires à leur naissance au fond des cryptes de Lieberkühn, soit plus vraisemblablement sur les entérocytes matures, la cible de l'hepcidine sur les cellules entérocytaires matures étant, vraisemblablement, la ferroportine.

In the course of positional cloning of the Congenital Dyserythropoietic Anemia type I (CDAI) [MIM 224120] gene on 15q15.1–15.3, we examined a family of French origin, in which the propositus suffered from asthenoteratozoospermia and nonsyndromic deafness in addition to CDAI. Two of his brothers had a similar phenotype. All three siblings were homozygous carriers of the CDA1 mutation as well as of a distally located ∼70 kb deletion of the proximal copy of a 106 kb tandem repeat on chromosome 15q15. These repeats encode four genes whose distal copies may be considered pseudogenes. Lack of functional stereocilin and CATSPER2 (a voltage-gate cation channel expressed specifically in spermatozoa) may explain the observed deafness and male infertility phenotypes. To the best of our knowledge, the involvement of CATSPER2 in asthenoteratozoospermia is the first description of a human autosomal gene defect associated with nonsyndromic male infertility.

BACKGROUND & AIMS:The effect of chronic hypergastrinemia alone on gastric enterochromaffin-like (ECL) cells in humans is largely unknown because in the common chronic hypergastrinemic states (atrophic gastritis, chronic proton pump inhibitor use), it is not possible to separate the effect of hypergastrinemia and other factors, such as gastritis or atrophy. Studies of patients with sporadic Zollinger-Ellison syndrome (ZES) allow this separation.METHODS:In 106 patients with ZES, gastric biopsies were taken, and the qualitative ECL cell pattern/grade and the alpha-subunit of human chorionic gonadotropin (alpha-hCG) expression were determined.RESULTS:In patients with active disease, 99% had ECL hyperplasia and abnormal alpha-hCG staining. Fifty percent had advanced changes in both of these, with 7% having dysplasia and 0% having carcinoids. Advanced ECL cell and alpha-hCG changes were most affected by the level of hypergastrinemia. For ECL cell changes, even mild hypergastrinemia had an effect. Advanced ECL change was also affected by the duration of drug treatment, cure status, and presence of atrophic gastritis, but not by sex or previous vagotomy. The alpha-hCG expression independently predicted dysplasia.CONCLUSIONS:In humans, chronic hypergastrinemia alone causes advanced ECL cell change and abnormal expression of mucosal alpha-hCG. No threshold for this effect was detected, as reported by some, and in contrast to animal studies, sex and vagal tone did not play a major role. The long-term risk of developing gastric carcinoids with chronic hypergastrinemia is low in patients with sporadic gastrinomas (at least 100 times less than in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 with ZES) for at least 15-20 years.

Fundic argyrophil cells were studied for a mean period of 68.7 months (range, 11-170) in 18 patients with fundic atrophic gastritis and achlorhydria. Initially, 12 patients had hyperplasia of the argyrophil cells, the severity of which was assessed using a semiquantitative classification based on the number of argyrophil clusters per square millimeter. At the end of the study, the degree of hyperplasia was unchanged in 9 patients, had decreased in 2, and had increased in 1; no significant increase in the number of argyrophil clusters, precarcinoid changes, or carcinoid tumors were observed and the high level of gastrinemia [mean, 4.8 (range, 1.9-8.1) times the upper limit for normal) did not change significantly. Of the 6 patients with no hyperplasia at the outset of the study, 4 continued without hyperplasia and 2 presented a low-grade hyperplasia at the 20th and 130th month. Gastrinemia increased significantly in the last patient and stayed normal in the other 5. This study argues in favor of the stable appearance of fundic argyrophil cells in patients with atrophic gastritis and stable gastrinemia.