In previous genome-wide association studies (GWAS), genetic loci associated with obesity and impaired fat distribution (FD) have been identified. In the present study, we elucidated the role of the PEMT gene, including the waist–hip-ratio-associated single nucleotide polymorphism rs4646404, and its influence on obesity-related metabolic traits. DNA from 2926 metabolically well-characterized subjects was used for genotyping. PEMT expression was analyzed in paired visceral (vis) and subcutaneous (sc) adipose tissue (AT) from a subset of 574 individuals. Additionally, PEMT expression was examined in vis, sc AT and liver tissue in a separate cohort of 64 patients with morbid obesity and liver disease. An in vitro Pemt knockdown was conducted in murine epididymal and inguinal adipocytes. Our findings highlight tissue-specific variations in PEMT mRNA expression across the three studied tissues. Specifically, vis PEMT mRNA levels correlated significantly with T2D and were implicated in the progression of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), in contrast to liver tissue, where no significant associations were found. Moreover, sc PEMT expression showed significant correlations with several anthropometric- and metabolic-related parameters. The rs4646404 was associated with vis AT PEMT expression and also with diabetes-related traits. Our in vitro experiments supported the influence of PEMT on adipogenesis, emphasizing its role in AT biology. In summary, our data suggest that PEMT plays a role in regulating FD and has implications in metabolic diseases.

ZUSAMMENFASSUNGSchwere Hypoglykämien führen häufig zu Verletzungen und sind mit einer mehr als 2-fach erhöhten kardiovaskulären Mortalität und Morbidität assoziiert. Hauptrisikofaktoren für Hypoglykämien bei Typ-1-Diabetes sind Störungen der Hypoglykämie-Wahrnehmung bzw. rekurrente Hypoglykämien, während bei Typ-2-Diabetes komplexe geriatrische Multimorbidität und kognitive Einschränkungen dominieren. Individuelle (Re-)Schulungen der Patienten bilden die Grundlage der Prävention. Therapieziele sollten unter Wertung des Patientenwunsches, der Komorbiditäten, des Hypoglykämierisikos, der Lebenserwartung u.a. individuell festgelegt werden. Bei Typ-2-Diabetes und Hypoglykämie-Vulnerabilität sind Antidiabetika ohne intrinsisches Hypoglykämierisiko (DPP-4-Hemmer, GLP-1-Analoga, SGLT-2-Hemmer) in der Zweitlinien-Therapie nach Metformin zu bevorzugen. Moderne CGM-Technologien tragen dazu bei, insbesondere gefährliche nächtliche Hypoglykämien zu reduzieren und die Hypoglykämie-Wahrnehmung zu verbessern. Auch CSII und wahrscheinlich der Einsatz moderner Basalinsulinanaloga senken das Hypoglykämierisiko bei Typ-1- bzw. Typ-2-Diabetes. Die simultane Transplantation von Pankreas und Niere, die isolierte Pankreastransplantation und Inseltransplantation führen nicht nur zur (temporären) Insulinunabhängigkeit, sondern vermeiden auch Hypoglykämien. Die primäre Therapie bei bewusstseinsgestörten Patienten mit schwerer Hypoglykämie besteht in der streng intravenösen Gabe von 50 ml 40 %iger Glukose als Bolus. Alternativ kann die Gabe von 1 mg Glukagon intramuskulär erfolgen. Ältere komorbide oder verletzte Diabetespatienten, Sulfonylharnstoff-Hypoglykämien und Hypoglykämien unter Alkoholkonsum oder Analgetika-/Sedativa-Medikation bedürfen obligat der stationären Überwachung.