PTEN hamartoma tumour syndrome (PHTS) is a diverse multi-system disorder predisposing to a high hereditary risk of breast, thyroid, endometrial, and a moderate risk of renal, and colorectal cancer and skin melanoma. Besides the risk of cancer, PHTS is also associated with benign tumours such as skin and connective tissue tumours, vascular malformations and neurodevelopmental disorders, including autism spectrum disorders. New evidence on cancer risks and the effectiveness of surveillance has been published since the last iteration of the European Reference Network on Genetic Tumour Risk Syndromes (ERN GENTURIS) guidelines from 2020, necessitating the update presented here A comprehensive literature review was undertaken, and guidelines were revised by clinicians with PHTS expertise from relevant medical disciplines, together with PHTS patients and their representatives. Revised recommendations were put forward for surveillance for breast, thyroid, endometrial, renal, and colorectal cancer and skin melanoma. The proposed cancer surveillance recommendations for PHTS require significant patient commitment as well as a coordinated multidisciplinary medical approach. There is a need for prospective evaluation of the effectiveness of these recommendations in the PHTS population.

OBJECTIVE:To investigate whether oral ivermectin or topical 5% permethrin can clinically cure scabies in index cases and in members of their households. DESIGN:Multicentre, assessor blinded, cluster randomised clinical trial. SETTING:28 French hospitals, 19 January 2016 to 16 December 2021. PARTICIPANTS:Index cases; adults and children weighing >15 kg with scabies, confirmed by dermoscopy. INTERVENTIONS:Index cases were randomly assigned to the ivermectin group or permethrin group (1:1 ratio). Each member of the cluster, defined as the household of each index case, received the same treatment as the index case, except for children weighing <15 kg who were prescribed topical 5% permethrin. All participants received oral ivermectin 200 µg/kg or 5% permethrin cream on day 0 and day 10. Permethrin cream was applied to the whole body, from head to toe. MAIN OUTCOME MEASURES:The primary outcome was clinical cure of the cluster on day 28 (ie, disappearance of clinical signs and symptoms of scabies for all cluster members). Secondary outcomes were index case and individual level analyses and safety. Dermatologists were used as assessors and were masked to the treatment. RESULTS:507 participants in 142 households (clusters) were treated with ivermectin and 568 participants in 147 households received permethrin. Cluster level cure rates were 71.8% versus 88.5% (-16.7 percentage point difference, 95% confidence interval (CI) -26.3 to -7.1) for ivermectin versus permethrin. Secondary outcome percentage point differences also showed the inferiority of ivermectin compared with 5% permethrin for index cases (76.6% v 91.5%; percentage point difference -14.9, 95% CI -23.6 to -6.2) and participants (85.3% v 94.2%; -9.2 percentage point difference, -14.9 to -3.5). Intraclass correlation coefficients were higher for permethrin than ivermectin for all clusters (0.68, 95% CI 0.61 to 0.75 v 0.46, 0.37 to 0.56) and for cluster size >1 (0.67, 0.60 to 0.74 v 0.47, 0.37 to 0.56). Cutaneous adverse events were found in 11.9% and 15.6% of participants treated with ivermectin and permethrin, respectively. CONCLUSIONS:The results of this cluster randomised trial of classic scabies, confirmed by dermoscopy, did not show the non-inferiority of oral ivermectin compared with 5% permethrin cream, given on days 0 and 10, in achieving clinical cure of scabies on day 28 in index cases and their household members. Conversely, the trial showed the statistical superiority of 5% permethrin cream. TRIAL REGISTRATION:NCT02407782.

BACKGROUND:Severe scabies, a rare parasitic skin disease characterized by abundant skin mites, may be life-threatening and poses public health concerns worldwide. A combination of standard-dose oral ivermectin and topical scabicides is recommended for treatment. However, data from randomized clinical trials are lacking, and the probability of cure is uncertain. Ivermectin at higher doses has been effective in the treatment of some parasitic diseases. METHODS:We conducted a blinded randomized trial involving adults with severe scabies (i.e., profuse or crusted), as confirmed by parasitologic or dermoscopic assessment. The patients were assigned in a 1:1 ratio to receive oral ivermectin (to be taken with food) at a dose of 400 μg per kilogram of body weight (higher-dose group) or 200 μg per kilogram (standard-dose group) on days 0, 7, and 14, combined with head-to-toe application of 5% permethrin cream on days 0 and 7 and daily application (as recommended) of an emollient cream. The primary end point was cure of severe scabies, which was defined as the absence of mites and mite-related products (i.e., eggs and feces), as confirmed by parasitologic or dermoscopic assessment on days 18 and 21, and the absence of active clinical lesions on physical examination on day 28. RESULTS:A total of 132 patients (66 in each group) were included in the main analysis. Cure was observed in 75% of the patients in the higher-dose group and in 82% of those in the standard-dose group (odds ratio for cure, 0.64; 95% confidence interval, 0.25 to 1.67). No safety issues were identified. CONCLUSIONS:Among adults, the 400-μg-per-kilogram dose of ivermectin plus 5% permethrin cream was not superior to the standard 200-μg-per-kilogram dose of ivermectin plus 5% permethrin cream in curing severe scabies. (Funded by the French Ministry of Health and French Society of Dermatology; ClinicalTrials.gov number, NCT02841215.).

BACKGROUND:Superpotent topical corticosteroids (STS) are highly effective in bullous pemphigoid (BP), but prolonged use is associated with practical limitations and a risk of relapse. OBJECTIVE:To evaluate whether combining short-term STS with methotrexate (MTX) could maintain efficacy, reduce relapses, and preserve safety compared with prolonged STS alone. METHODS:In this multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial, adults with BP were assigned to receive either STS (clobetasol propionate) for one month plus low-dose MTX as maintenance (MTX + STS arm), or prolonged STS alone (STS arm). The primary endpoint was 9-month overall survival (OS), with a predefined non-inferiority margin of 15%. Secondary outcomes included relapse-free survival (RFS) and severe adverse events (SAE). RESULTS:Among 266 randomised patients (mean age 80.8 years), 9-month OS was 86.5% in the MTX + STS arm and 83.5% in the STS arm (p=0.498; hazard ratio [HR] 0.80, 95% CI 0.40-1.50). The lower limit of the 90% confidence interval for the difference in survival rates (-4.6%) remained within the predefined non-inferiority margin, meeting the primary endpoint. Among the 87.4% of patients who achieved disease control within 28 days, relapse occurred in 31 patients in the MTX + STS arm and 52 in the STS arm, corresponding to a 9-month RFS of 68.4% (95% CI 59.3-78.8) versus 47.4% (95% CI 37.7-59.5), respectively (p=0.042). SAE were more frequent in the MTX + STS arm than in the STS arm (mean number per patient per month 0.40 [95% CI 0.23-0.57] vs 0.19 [95% CI 0.01-0.36], p=0.005). LIMITATIONS:The study was open-label, did not include a validated disease activity score and was conducted in a selected BP population managed under clinical trial conditions. CONCLUSION:Maintenance therapy with low-dose MTX is non-inferior to prolonged STS in terms of survival and is associated with a reduced risk of relapse, at the cost of increased toxicity.

Importance Rituximab is approved for the treatment of moderate to severe pemphigus. However, 20% of patients in the RITUX 3 trial relapsed within the first year of treatment. Objective To assess the outcome of an additional rituximab infusion at month 6 in patients with pemphigus who were in complete remission (CR) after rituximab regimen but had 1 or more predictors of relapse at month 3. Design, Settings, and Participants This multicenter cohort study was conducted in France from September 2018 to June 2023 to assess patients with newly diagnosed pemphigus who were in CR after treatment with the RITUX 3 regimen but had predictors of relapse at month 3. Relapse factors were a Pemphigus Disease Area Index (PDAI) score of 45 or higher, desmoglein 1 (DSG1) antibodies greater than 20 IU/mL, and/or DSG3 antibodies greater than 130 IU/mL. Exposure Patients in CR at month 6 with at least 1 predictor of relapse were treated with an additional rituximab infusion at month 6. Main Outcomes and Measures Primary end point was the rate of CR without corticosteroid therapy for 2 months at month 12. Secondary end points were the rate of relapse, number of patients needing to be re-treated (NNT) with rituximab to avoid a relapse, and safety. Results The study population comprised 87 patients (44 females [50.6%] and 43 [49.4%] males), with a mean (SD [range]) age of 55.3 (15.2 [24-92]) years at pemphigus diagnosis. Of these, 64 patients (73.6%) had pemphigus vulgaris and 23 (26.4%) had pemphigus foliaceus. At month 6, CR had been achieved by 77 patients (88.5%), and 10 (11.5%) had persistent disease activity. Of the 77 patients in CR, 30 (39.0%) had at least 1 predictor of relapse and received an additional infusion of rituximab; 47 patients (61.0%) without a predictor did not. Two patients without a predictor and no patients with a predictor experienced relapse—an overall relapse rate of 2.6% and an NNT of 3.6 (95% CI, 1.6-46.5). The 10 patients (11.5%) with persistent disease activity at month 6 were re-treated with rituximab, 1000 mg. At month 12, the rate of CR without corticosteroid therapy for a minimum of 2 months was 72 of 77 (93.5%) among patients who had achieved CR at month 6, and 72 of 87 (82.7%) for the whole study population. Eight serious adverse effects were reported among 5 patients; there were no deaths. Conclusion and Relevance This multicenter cohort study indicates that using predictors such as baseline PDAI score, anti-DSG1 antibodies, and/or anti-DSG3 antibodies to initiate preemptive treatment with additional rituximab may reduce the rate of short-term relapse.

BACKGROUND:Systemic sclerosis (SSc)-associated interstitial lung disease (ILD) evolution is highly heterogeneous. Recent efforts to define progressive pulmonary fibrosis (PPF) have led to a definition including patient's symptoms, pulmonary function tests, and high-resolution computed tomography (HRCT) criteria for progression, occurring over a one-year period (2022 ATS/ERS/JRS/ALAT Guidelines). For SSc-ILD, it has recently been proposed to apply these criteria without a time limit (2024 Guidelines). We aimed to determine the incidence of PPF in a cohort of SSc-ILD using 2022 Guidelines or 2024 Guidelines alternatively, and its impact on survival. METHODS:We conducted a retrospective single center study including patients with SSc-associated ILD diagnosed between 2006 and 2022, with at least one follow-up HRCT and concomitant PFT. All HRCT were centrally reviewed. PPF were defined according to 2022 and 2024 criteria, alternatively. Transplant-free and overall survival were compared using Cox regression models considering progression as a time dependent variable. RESULTS:Among 97 patients with SSc-associated ILD, 79 were included in the study, and a total of 279 HRCT were reviewed. The cumulative incidence of progression at 5 years from ILD diagnosis was 22.7% using a 1-year limited definition (2022 criteria) and 45.6% using a definition with no time limit (2024 criteria). Transplant-free survival and overall survival were significantly altered in the group of patients who met 2022 criteria (short-term progressors), in contrast to slow progressors (fulfilling the 2024 criteria but not meeting the 2022 criteria), whose survival did not differ significantly from that of non-progressors. CONCLUSION:Our findings suggest that short-term and slow progressions have distinct prognostic implications and may require dedicated therapeutic management.

We report promising clinical outcomes using ustekinumab as a first-line therapy in bullous pemphigoid when combined with a short, 8-week regimen of superpotent topical corticosteroids. Furthermore, the CD40 ligand/interleukin-4 ratio emerged as a potential predictive biomarker of treatment response, possibly reflecting a T helper 1-skewed immune environment that favours ustekinumab's mechanism of action.

This cohort study examines the safety and efficacy of rituximab for patients with pempigus foliaceus.

This retrospective series is the largest one to date, with the longest follow-up, to study the efficacy and safety of dapsone in patients with pemphigus foliaceus (PF). The results of this study indicate that dapsone’s long-term efficacy for PF is modest, whether used alone or in combination with topical corticosteroids, even for mild cases, and is associated with a high rate of adverse events. Dapsone may still be appropriate for patients with mild PF who have contraindications to immunosuppressive therapies; in other situations, alternative systemic therapies, particularly rituximab, should be considered.

Journal Article Accepted manuscript Eculizumab as rescue therapy in refractory anti-NXP2 dermatomyositis with digestive vasculitis and gastrointestinal perforation: report of two cases Get access Loraine Combemale , Loraine Combemale Department of Dermatology, Referral Center for Autoimmune Blistering Diseases, Hôpital Avicenne, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Sorbonne Paris Nord University, Bobigny, France Corresponding authors: Loraine Combemale, 125 rue de Stalingrad, 93000 Bobigny, France, [email protected] Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Alexandre-Raphael Wery , Alexandre-Raphael Wery Department of Internal Medicine and Clinical Immunology, Referral Center for inflammatory myopathies, Research Center in myology UMR974, Hôpital La Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Sorbonne University, Paris, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Gérôme Bohelay , Gérôme Bohelay Department of Dermatology, Referral Center for Autoimmune Blistering Diseases, Hôpital Avicenne, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Sorbonne Paris Nord University, Bobigny, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Mehdi Zerrari , Mehdi Zerrari Department of Dermatology, Referral Center for Autoimmune Blistering Diseases, Hôpital Avicenne, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Sorbonne Paris Nord University, Bobigny, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Julien Culerrier , Julien Culerrier Department of Internal Medicine, Hôpital Avicenne, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Bobigny, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Robin Dhote , Robin Dhote Department of Internal Medicine, Hôpital Avicenne, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Bobigny, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Anissa Martins-Bexiga , Anissa Martins-Bexiga Department of Medical-Surgical Intensive Care Unit, Hôpital Avicenne, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Bobigny, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Armelle Bardier , Armelle Bardier Department of Pathology, Hôpital La Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Sorbonne University, Paris, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Antoine Diep , Antoine Diep Laboratory of Immunology, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Paris, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Yves Allenbach , Yves Allenbach Department of Internal Medicine and Clinical Immunology, Referral Center for inflammatory myopathies, Research Center in myology UMR974, Hôpital La Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Sorbonne University, Paris, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar ... Show more Frédéric Caux , Frédéric Caux Department of Dermatology, Referral Center for Autoimmune Blistering Diseases, Hôpital Avicenne, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Sorbonne Paris Nord University, Bobigny, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Olivier Benveniste Olivier Benveniste Department of Internal Medicine and Clinical Immunology, Referral Center for inflammatory myopathies, Research Center in myology UMR974, Hôpital La Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, Sorbonne University, Paris, France Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Rheumatology, keaf431, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaf431 Published: 08 August 2025 Article history Received: 26 May 2025 Revision received: 02 July 2025 Accepted: 20 July 2025 Published: 08 August 2025

Introduction La survenue d’une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) au cours de la sclérodermie systémique (SSc) est associée à une morbi-mortalité élevée. L’évolution de la PID-SSc est hétérogène. La plupart des études se sont concentrées sur l’évolution de la capacité vitale forcée (CVF), sans prendre en compte les autres composantes de progression. Les efforts récents pour définir la PID fibrosante progressive ont conduit à une définition commune (Recommandations ATS 2022), incluant les symptômes des patients, la fonction pulmonaire (CVF et DLCO) et les critères radiologiques de progression, évalués sur une période d’un an. Pour la SSc, il a récemment été proposé d’appliquer ces critères sans limite de temps (Recommandations ATS 2024). En utilisant une cohorte de PID-SSc bien caractérisée, nous avons cherché à caractériser les trajectoires évolutives de la maladie. Patients et méthodes La population de notre étude rétrospective, monocentrique, se composait de patients adultes avec une SSc répondant aux critères de classification ACR-EULAR 2013 et une PID diagnostiquée par scanner thoracique entre janvier 2006 et décembre 2022. Les patients sans scanner de suivi interprétable ont été exclus. Tous les scanners au diagnostic de PID et de suivi ont été relus de manière centralisée par un radiologue expert. Un clustering non supervisé a été réalisé sur les modalités de progression scanographiques. Les critères de PID fibrosante progressive (ATS 2022) ont été appliqués en considérant une période limitée à 1 an ou sans limite de temps. Résultats Notre cohorte comprenait 86 patients atteints de PID-SSc (78 % de femmes, 20 % atteints de sclérodermie cutanée diffuse, 42 % positifs pour les anticorps anti-Scl70). Au moment du diagnostic de la PID, les patterns étaient les suivants : pneumonie interstitielle commune (PIC) (6 %), pneumonie interstitielle non spécifique avec aspect radiologique de fibrose (PINSf) (41 %), PINS sans aspect fibrosant (PINSnf) (26 %), autres patterns (14 %) et lésions minimes (14 %). Au cours du suivi, 26 % des patients ont présenté un changement de pattern, dont les plus fréquents étaient le passage de PINSnf à PINSf (n=5), de PID minime à PINSnf (n=4), et de PINSf à PIC (n=4). Les critères de progression scanographique ont été atteints chez 58 % des patients. Le clustering non supervisé a permis d’identifier 4 groupes d’évolution radiologique : le groupe 1 sans nouvelles opacités en verre dépoli (0 %) mais avec augmentation de l’étendue ou de l’épaisseur des réticulations (83 %), de l’étendue ou de la sévérité des bronchectasies de traction (67 %) et de la perte de volume lobaire (67 %) ; les groupes 2a et 2b présentant de nouvelles opacités en verre dépoli avec bronchectasies de traction (100 %), associées ou non à d’autres critères de progression radiologique (groupes 2a et 2b respectivement) ; le groupe 3 montrait rarement des signes de progression radiologique (< 5 % pour chaque modalité). Chez 78 patients avec scanner et EFR concomitants lors d’au moins une visite de suivi, l’incidence cumulée de progression à 5 ans du diagnostic de PID était de 25,4 % et de 48,1 % en appliquant les critères sur une période limitée à 1 an et sans limite de temps respectivement. La survie sans transplantation et la survie globale étaient significativement altérées dans le groupe de patients répondant aux critères de progression à 1 an (progression rapide), contrairement aux patients avec progression lente, dont la survie ne différait pas significativement de celle des non-progresseurs. Conclusion L’identification ces sous-groupes de modalités de progression de la PID-SSc pourrait participer à une meilleure classification des patients et aider aux décisions thérapeutiques.

Introduction Le lymphome B à grandes cellules de type-jambe (LBGCJ) est une forme rare de lymphome B cutané du sujet âgé de pronostic sombre. Une atteinte du système nerveux central a été rapportée dans 4 % de cas. Nous rapportons ici un cas de LBGCJ avec une atteinte nerveuse périphérique. Observation Un homme de 68 ans était hospitalisé en neurologie pour des troubles de la marche et des paresthésies des membres inférieurs évoluant depuis 3 mois. Il avait aussi depuis 6 semaines des nodules de la jambe gauche. À l’examen clinique, il existait des nodules sous-cutanés douloureux, érythémateux, formant un placard sur la jambe gauche, ainsi que des nodules de la jambe droite et du tronc, sans adénopathie périphérique. Il avait un déficit sensitivomoteur bilatéral des membres inférieurs. Un LBGCJ était évoqué et confirmé par l’histologie d’un nodule. En immunohistochimie, la population tumorale était positive pour CD20, MUM1, BCL2 et négative pour CD5, CD10, BCL6, MYC (moins de 30 %) avec un index de Ki67>90 %. La mutation L252Pro de MYD88 (21 %) était retrouvée sur un nodule. L’immunophénotypage sanguin était normal, sans clone B sanguin, ni cutané. La sérologie HTLV était négative. Au TEP-scanner, il était noté une hyperfixation intense des deux jambes, en regard des tissus cutanés et musculaires, et une hyperfixation linéaire des trajets vasculo-nerveux poplités et fémoral droit. La ponction lombaire identifiait une unique cellule lymphocytaire douteuse, sans hyperprotéinorachie, avec un immunophénotypage négatif. L’IRM cérébrale était normale et l’IRM plexique objectivait un rehaussement pathologique des nerfs fémoraux ainsi que des sciatiques proximaux, avec une asymétrie et des anomalies plus marquées à droite. Devant une atteinte neurologique prédominante à droite, une biopsie de nerf musculocutané inférieur droit était réalisée montrant un infiltrat lymphocytaire constitué de plages de cellules de grande taille aux noyaux arrondis de localisation périvasculaire dissociant les fibres nerveuses, avec un immunomarquage CD20+, Ki67 80 %, CD10-/BCL6+/MUM-1+, confirmant la localisation nerveuse lymphomateuse. Un traitement par R-CHOP et méthotrexate intrathécal était débuté. Discussion Quarante pour cent des patients avec un LBGCJ développeront une maladie extra-cutanée, ganglionnaire ou viscérale, dont le système nerveux central est le site le plus fréquent. La neurolymphomatose (NL) correspond à l’infiltration des nerfs périphériques par des lymphocytes tumoraux. Elle a été décrite chez des patients avec des lymphomes systémiques agressifs, mais, à notre connaissance, un seul cas d’atteinte nerveuse périphérique, notamment du plexus brachial, a été rapporté chez un patient atteint de LBGCJ. Devant une neuropathie douloureuse, asymétrique, sévère et d’aggravation progressive, une NL doit être évoquée. Le TEP scanner est l’examen d’imagerie le plus sensible mais le diagnostic sera affirmé par la biopsie neuromusculaire. Conclusion Nous rapportons le deuxième cas d’atteinte nerveuse périphérique associée au LBGCJ.

Central nervous system (CNS) dural arteriovenous fistulas (DAVF) have been reported in PTEN -related hamartoma tumor syndrome (PHTS). However, PHTS-associated DAVF remain an underexplored field of the PHTS clinical landscape. Here, we studied cases with a PTEN pathogenic variant identified between 2007 and 2020 in our laboratory ( n  = 58), and for whom brain imaging was available. Two patients had DAVF (2/58, 3.4%), both presenting at advanced stages: a 34-year-old man with a left lateral sinus DAVF at immediate risk of hemorrhage, and a 21-year-old woman with acute intracranial hypertension due to a torcular DAVF. Interestingly, not all patients had 3D TOF/MRA, the optimal sequences to detect DAVF. Early diagnosis of DAVF can be lifesaving, and is easier to treat compared to developed, proliferative, or complex lesions. As a result, one should consider brain MRI with 3D TOF/MRA in PHTS patients at genetic diagnosis, with subsequent surveillance on a case-by-case basis.

Importance The Ritux 3 trial demonstrated the short-term efficacy and safety of first-line treatment with rituximab compared with a standard corticosteroid regimen in pemphigus. No data on the long-term follow-up of patients who received rituximab as first line are available. Objective To assess the long-term efficacy and safety of the Ritux 3 treatment regimen. Design, Setting, and ParticipantsThis 7-year follow-up study of the Ritux 3 trial included patients with pemphigus from 25 dermatology departments in France from January 1, 2010, to December 31, 2015. Exposure Patients were initially randomized in the rituximab plus prednisone group or prednisone-alone group. Main outcomes and measures The primary outcome was the 5- and 7-year disease-free survival (DFS) without corticosteroids, assessed by Kaplan-Meier curves. Secondary outcomes were occurrence of relapse, occurrence of severe adverse events (SAEs), and evolution of antidesmoglein (Dsg) antibody enzyme-linked immunosorbent assay values to predict long-term relapse. Results Of the 90 patients in the Ritux 3 trial, 83 were evaluated at the end of follow-up study visit (44 in the rituximab plus prednisone group; 39 in the prednisone-alone group) with a median (IQR) follow-up of 87.3 (79.1-97.5) months. Forty-three patients (93%) from the rituximab plus prednisone and 17 patients (39%) from the prednisone-alone group had achieved complete remission without corticosteroids at any time during the follow-up. Patients from the rituximab group had much longer 5- and 7-year DFS without corticosteroids than patients from the prednisone-alone group (76.7% and 72.1% vs 35.3% and 35.3%, respectively; P < .001), and had about half the relapses (42.2% vs 83.7%; P < .001). Patients who received rituximab as second-line treatment had shorter DFS than patients treated as first line (P = .007). Fewer SAEs were reported in the rituximab plus prednisone group compared with the prednisone-alone group, 31 vs 58 respectively, corresponding to 0.67 and 1.32 SAEs per patient, respectively (P = .003). The combination of anti-Dsg1 values of 20 or more IU/mL and/or anti-Dsg3 values of 48 or more IU/mL yielded 0.83 positive predictive value and 0.94 negative predictive value to predict long-term relapse. Conclusions and Relevance In this secondary analysis of the Ritux 3 trail, first-line treatment of patients with pemphigus with the Ritux 3 regimen was associated with long-term sustained complete remission without corticosteroid therapy without any additional maintenance infusion of rituximab.

INTRODUCTION:Linear IgA dermatosis (LAD) is a rare subepidermal autoimmune bullous disease (AIBD) defined by predominant or exclusive immune deposits of immunoglobulin A at the basement membrane zone of skin or mucous membranes. This disorder is a rare, clinically and immunologically heterogeneous disease occurring both in children and in adults. The aim of this project is to present the main clinical features of LAD, to propose a diagnostic algorithm and provide management guidelines based primarily on experts' opinion because of the lack of large methodologically sound clinical studies.METHODS:These guidelines were initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Task Force Autoimmune Bullous Diseases (AIBD). To achieve a broad consensus for these S2k consensus-based guidelines, a total of 29 experts from different countries, both European and non-European, including dermatologists, paediatric dermatologists and paediatricians were invited. All members of the guidelines committee agreed to develop consensus-based (S2k) guidelines. Prior to a first virtual consensus meeting, each of the invited authors elaborated a section of the present guidelines focusing on a selected topic, based on the relevant literature. All drafts were circulated among members of the writing group, and recommendations were discussed and voted during two hybrid consensus meetings.RESULTS:The guidelines summarizes evidence-based and expert opinion-based recommendations (S2 level) on the diagnosis and treatment of LAD.CONCLUSION:These guidelines will support dermatologists to improve their knowledge on the diagnosis and management of LAD.

Introduction L’épidermolyse bulleuse acquise (EBA) est une maladie bulleuse auto-immune secondaire à la production d’auto-anticorps (ac) dirigés contre le collagène VII. Chez l’enfant, cette maladie est exceptionnelle, avec 73 cas rapportés à ce jour. Nous rapportons ici une série rétrospective de 17 cas pédiatriques d’EBA. Patients et méthodes Il s’agit d’une série rétrospective, monocentrique, descriptive des cas pédiatriques, d’EBA, suivis entre 1987–2024, visant à étudier les caractéristiques cliniques, biologiques, immunologiques et thérapeutiques de ces patients. Résultats Dix-sept cas étaient inclus, dont 14 filles (82 %). L’âge médian aux 1ers symptômes était de 10 ans (1–18), le délai diagnostique médian de 12 mois (1–96) et le suivi médian de 7 ans (1–19). Quatorze patients (88 %) étaient de phototype>III. Tous les patients sauf 1 avaient une atteinte cutanée : éruption vésiculo-bulleuse (n=16), aspect en rosettes ou en bouquet (n=6, 35 %), peau péri-lésionnelle inflammatoire (n=9, 53 %), fragilité cutanée (n=9, 53 %), grains de milium et cicatrices atrophiques/dyschromiques (n=13, 76 %). Les zones les plus atteintes étaient le visage, les faces d’extension des membres, les extrémités. Quinze patients (88 %) avaient une atteinte muqueuse : buccale (n=15), génitale (n=8), ophtalmique (n=5), anale (n=3), ORL (n=2), œsophagienne (n=3). L’atteinte distale a entraîné chez 3 patients des pseudo-syndactylies et contractures articulaires. Les séquelles muqueuses étaient : sténose laryngée (n=1), trachéale (n=3), œsophagienne (n=3), anale (n=1), fibrose oculaire (n=2) dont une cécité complète. L’immunofluorescence directe trouvait des dépôts d’IgG (n=14), d’IgA (n=10), C3 (n=14). Le diagnostic a été posé grâce à l’immunomicroscopie électronique (n=17, dépôts dans la zone des fibrilles d’ancrage). Les ac anti-collagène VII étant indétectables pour 50 % des cas. Les traitements suivants ont été utilisés: dapsone (n=14), corticoïdes oraux (n=8), ciclosporine (n=4), rituximab (RTX) (n=3), azathioprine (n=2), sulfasalazine (n=4), immunoglobulines IV (n=2), colchicine (n=4), doxycycline (n=2) ; 12/17 (70 %) ont eu plusieurs lignes et 6/17 (35 %) au moins un immunosuppresseur (IS). Trois patientes ont nécessité des dilatations œsophagiennes ou trachéales. Aux dernières nouvelles, on note 2 décès (1 détresse respiratoire aiguë et 1 décès sans lien avec EBA), 7 rémissions complètes, 4 partielles, 4 maladies actives malgré plusieurs lignes. Discussion L’EBA de l’enfant de présentation clinique polymorphe peut être particulièrement sévère avec des séquelles cutanées pouvant ressembler à celles des EB héréditaires, et des lésions muqueuses fibrosantes. Le traitement est souvent difficile, nécessitant plusieurs lignes et fréquemment des IS (notamment le RTX) lorsque l’EBA reste active à l’âge adulte. Conclusion Nous rapportons la plus grande série française d’EBA de l’enfant. Un diagnostic rapide est souhaitable pour permettre une prise en charge thérapeutique précoce afin d’éviter l’apparition de séquelles cicatricielles sévères définitives.

Introduction Le microbiote intestinal (MI) interagit avec le système immunitaire. Son altération ou dysbiose est associée à des maladies digestives dont les colites immuno-médiées (CIM) induites par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI). Les CIM grade>3 (> 7 selles/j) répondent habituellement aux corticoïdes systémiques (CS) avec arrêt des ICI en 6 à 8 semaines. Nous rapportons 4 patients traités en 1re ligne par ICI pour un mélanome métastatique et présentant une colite grade 3 corticodépendante malgré l’arrêt des ICI dont la colite n’a guéri qu’à l’arrêt des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Observations Mme T. était traitée par anti-CTLA4+anti-PD1 puis anti-PD1. À C1 d’anti-PD1, un TEP montrait une fixation gastrique diffuse. À C2, un IPP, le lansoprazole (L) était prescrit alors qu’elle avait 2 selles/j depuis J-4. À J15 de C2, des CS étaient initiés pour la colite. Une coloscopie montrait une colite érosive aspécifique. Après trois mois, les traitements associés aux CS étaient : infliximab 5mg/kg, efficace 1 mois, 2e cure inefficace puis photochimiothérapie extracorporelle (3 mois) sans succès. Une rectosigmoïdoscopie (RS) montrait une colite à collagène. La patiente était sous CS+L depuis 9 mois. Mme V. était traitée par anti-CTLA4+anti-PD1. Avant C1 d’anti-PD1, elle notait 2 selles/j. Après C2, la colite nécessitait des CS. Un IPP, l’oméprazole (O), pris depuis plusieurs années était poursuivi. Cinq mois après, la patiente était toujours sous CS +O. M. C. était traité par anti-CTLA4 +anti-PD1. Avant C3 apparaissaient anorexie, vomissements et gastralgies. La gastroscopie (G) montrait une gastrite, la RS était normale. Sous CS+L, les symptômes cédaient avec arrêt CS en 1 mois permettant un relais par anti-PD1. Un mois après C1, le pt présentait une colite. La RS montrait une rectite érosive, les CS étaient repris. Après cinq mois, le patient était toujours sous CS+L. M. N. était traité par anti-CTLA4+anti-PD1. Avant C4, apparaissaient anorexie, vomissements et sensibilité épigastrique. La G montrait une gastrite ulcérée traitée par CS+L. Un mois après, sous ce traitement, les symptômes avaient disparu mais une colite apparaissait en absence d’ICI. Chez tous, l’arrêt de l’IPP entraînait une disparition de la colite en 3 à 15jours, un arrêt des CS en un mois, sans récidive de la colite. L’anti-PD1 était repris chez 1 patient. Discussion La dysbiose induite par les ICI provoque des entérocolites aiguës ou des colites microscopiques à collagène (CC) ou lymphocytaires (CL). Cependant, une colite par dysbiose peut être déclenchée par d’autres médicaments dont les antibiotiques et les IPP (OR CC : 6,98, CL : 3,95). Les IPP entraînent une dysbiose en 7 à 28jours avec présence de bactéries orales dans l’intestin. Elle est significative pour tous les IPP, mais le lansoprazole est plus souvent incriminé. Dans notre série, l’IPP est probablement, selon le score de Naranjo, responsable de la colite ou a entretenu une CIM et c’est seulement l’arrêt de l’IPP qui a permis la guérison de la colite. Conclusion Chez les patients sous ICI avec une colite corticorésistante, il faut rechercher d’autres médicaments inducteurs de CC ou CL par dysbiose dont les IPP et les arrêter.