Background Specific data regarding Progression-Free Survival (PFS) and treatment maintenance estimated by Time To Next Treatment (TTNT) in patients with advanced melanoma responding to first-line treatments are scarce. Objective To evaluate and compare in a real-life setting PFS and overall TTNT in patients with advanced melanoma responding to first-line treatment within three therapeutic subsets: BRAF and MEK inhibitors (group 1), anti-PD1 (group 2) and anti-PD1/Anti-CTLA4 immunotherapies (group 3); and to perform comparative analyses of PFS and TTNT according to response depth (complete or partial response), brain metastases (BM), and per-treatment disease progression. Patients and Methods Patients with unresectable stage III or IV melanoma registered in the French nationwide multicenter Melbase database and responding to first-line immunotherapy or targeted therapy were retrospectively included. Overall and situation-specific PFS and TTNT were assessed and compared within and between therapeutic groups. Results Median PFS was 10.7 months, 84.6 months, and not reached in group 1, 2 and 3 respectively. No obvious difference was observed between PFS and TTNT for patients receiving targeted therapies (TT) and combined anti-PD1/CTLA4 immunotherapy. Conversely, TTNT largely exceeded PFS in patients receiving anti-PD1 alone, with an increasing gap over time. Similar trends were observed in patients with BM and in those experiencing per-treatment disease progression. Conclusion First-line combined anti-PD1/Anti-CTLA4 immunotherapy was associated with the most durable response in patients with advanced melanoma considered as responders, compared with anti-PD1 alone or targeted therapy, independently of BM status. Anti-PD1 monotherapy was frequently maintained beyond disease progression, in contrast to targeted therapy.

BACKGROUND:Despite the clear therapeutic benefits of neoadjuvant treatment (NT) with immune checkpoint inhibitors (ICIs) in clinical trials, the efficacy of NT with ICIs (NT-ICI) and the optimal regimen for patients with resectable metastatic melanoma (RMM) remain to be confirmed in real life. OBJECTIVES:To assess the efficacy and safety of NT-ICI among patients with RMM in real life. METHODS:NEOMEL is a French retrospective multicentric cohort study. Dermato-oncologists from the French Groupe de Cancérologie Cutanée (Cutaneous Cancer Group) included patients treated with NT-ICI for RMM (stage III or IV, American Joint Committee on Cancer 8th edn) between July 2016 and April 2024. Patients were treated either with NT anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1) monotherapy or with the combination of anticytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4 (anti-CTLA-4) plus anti-PD-1 [1 mg kg-1 ipilimumab (IPI) and 3 mg kg-1 nivolumab (NIVO) or 3 mg kg-1 IPI and 1 mg kg-1 NIVO]. The primary endpoint was the pathological complete response (pCR) rate. The secondary endpoints were pathological response according to the International Neoadjuvant Melanoma Consortium criteria, radiological response, the occurrence of immune-related adverse events (irAEs) including those of ≥ grade 3 and outcomes with recurrence-free survival (RFS) and event-free survival (EFS). RESULTS:Among the 174 included patients, 149 (86%) underwent surgery. NT-ICI achieved a high pCR rate of 43% [95% confidence interval (CI) 34.9-51.3], including 44.7% (95% CI 35.4-54.3) with NT-anti-PD-1 and 37.1% (95% CI 21.5-55.1) with NT-IPI-NIVO (P = 0.427). The major (complete + near complete) pathological response rate was 53.2%. Radiological responses were observed in 50% of patients, including 12 radiological complete responses, of whom 11 were also pCRs. Severe irAEs occurred more frequently with NT-IPI-NIVO (24.4%) compared with NT-anti-PD-1 (3.1%) (P < 0.001). The median RFS was 29.61 months [95% CI 27.70-not reached (NR)] with significantly higher RFS in patients with pCR than no pCR [hazard ratio 0.218 (95% CI 0.082-0.583); P = 0.0009]. The median EFS was 35.8 months (95% CI 29-NR). CONCLUSIONS:In this retrospective real-life study, the efficacy of NT-ICI is confirmed in patients with RMM, achieving high pathological response rates. However, dual checkpoint inhibition with IPI-NIVO was associated with a higher risk of severe irAEs. These findings underscore the relevance of NT-ICI for RMM in clinical practice and require further confirmation.

The French Society of Pathology organized two data challenges, with the support of the Health Data Hub: TissueNet in 2020, focusing on cervical lesions, and Visiomel in 2023 dedicated to melanoma in partnership with the French Society of Dermatology and the National Professional Council of Pathologists. The datasets were open a few weeks to competitors worldwide during each challenge. However, these data were then closed, awaiting a complete and permanent opening, known as open data. This ultimate step allows free access to the data to promote global research programs in these diseases. The data from the two data challenges have been available as open data on data.gouv.fr since January 2025 for TissueNet (https://www.data.gouv.fr/datasets/tissuenet-detect-lesions-in-uterine-cervix-specimens-open-data-set/) and since September 2025 for Visiomel (https://www.data.gouv.fr/datasets/visiomel-database-predicting-cutaneous-melanoma-relapse/). Making health data open is a demanding multi-step process - organizationally, technically, and regulatorily - and it is this process that we discuss here.

BACKGROUND:Cemiplimab an anti-programmed cell death receptor-1 antibody, was approved by the FDA and EMA for patients with locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma (laCSCC) ineligible for curative surgery/radiotherapy or with metastatic (m) CSCC. TOSCA study evaluated the real-world effectiveness and safety of cemiplimab compared to historical systemic therapies (HSTs). METHODS:TOSCA (NCT05302297) was a large French retrospective, multicenter study comparing patient with la/mCSCC treated with cemiplimab via the early access program (EAP, 2018-2019) or HST (2013-2018). The primary endpoint was overall survival (OS); secondary endpoints were progression-free survival (PFS), duration of response (DoR), overall response rate (ORR), and safety. Effectiveness analysis using inverse probability weighting included a trial-like cohort of only immunocompetent patients meeting the EAP criteria to emulate a randomized clinical trial; safety analysis included all real-life patients. FINDINGS:The study included 280 real-life patients (cemiplimab: n = 147; HST: n = 133). The primary effectiveness analysis included a trial-like cohort (cemiplimab: n = 129; HST: n = 70; median age: 81 and 78 years, respectively). Median follow-up was 20 and 10 months in the cemiplimab and HST arms, respectively; median OS was 21.2 and 9.8 months, respectively (HR 95% CI: 0.57 [0.45-0.73]; P < 0.0001); median PFS was 13.7 and 5.3 months, respectively (HR [95% CI]: 0.57 [0.43-0.76]; P = 0.0001). Adverse drug reactions occurred in 27% of cemiplimab patients and 33% of HST patients. INTERPRETATION:TOSCA demonstrated better survival and response outcomes for cemiplimab versus HST in la/mCSCC; emphasizing, the importance of this retrospective studie in the absence of standard comparative trials.

La Société française de pathologie a organisé deux data challenges avec le soutien du Health Data Hub : TissueNet en 2020 consacré aux lésions du col de l’utérus et Visiomel en 2023 consacré au mélanome en partenariat avec la Société française de dermatologie et le Conseil national professionnel des pathologistes. Les jeux de données ont été ouverts aux compétiteurs du monde entier pendant quelques semaines lors de chaque challenge, mais ces données ont ensuite été refermées en attendant une ouverture complète et pérenne appelée open data. Cette étape ultime permet un accès libre, gratuit et constant aux données afin de promouvoir à l’échelle mondiale tous programmes de recherche dans ces maladies. Les données des deux data challenges sont en open data sur data.gouv.fr depuis janvier 2025 pour TissueNet (https://www.data.gouv.fr/datasets/tissuenet-detect-lesions-in-uterine-cervix-specimens-open-data-set/) et depuis septembre 2025 pour Visiomel (https://www.data.gouv.fr/datasets/visiomel-database-predicting-cutaneous-melanoma-relapse/). La mise en open data de données de santé est un processus multi-étapes contraignant, à la fois aux plans organisationnel, technique et réglementaire, et c’est ce processus que nous décrivons ici.

BACKGROUND:The Checkmate 067 randomized controlled trial, published in 2015, demonstrated improved progression-free survival (PFS) and numerically, although not statistically, superior overall survival (OS) for ipilimumab + nivolumab (I + N). OBJECTIVES:The objective of this study was to compare the efficacy and safety of N with I + N as first-line treatment for metastatic melanoma in a real-world setting. METHODS:Patients were prospectively included in the French MelBase cohort from 2013 to 2022. Eligible patients were those in first-line treatment for stage IIIc or IV melanoma, undergoing immunotherapy with N or I + N. The primary endpoint was OS at 36 months. The secondary endpoints included PFS at 36 months, best radiological response, and safety analyses. We conducted a propensity score using the inverse probability of treatment weighting (IPTW) method to overcome the various confounding factors and also a subgroup analysis (brain metastasis, lactate dehydrogenase levels and BRAF mutation status). RESULTS:Patients were treated with N (n = 406) or I + N (n = 416). OS at 36 months was higher in the I + N group at 57.1% [95% confidence interval (CI) 50.7-64.2] than in the N group [46.6% (95% CI 41.6-52.1)]; hazard ratio (HR) 1.4 (95% CI 1.1-1.8). PFS at 36 months was significantly improved in the I + N group (42.3%) compared with the N group (21.9%), with a HR of 1.6 (95% CI 1.4-1.9). The objective response rate (ORR) was similar for the two groups (44%). The overall incidence of side-effects was comparable (82% vs. 84%), and severe toxicity (grade ≥ 3) was more frequent, although not significantly so, in the I + N arm vs. the N arm (41% vs. 29%). CONCLUSIONS:Our results are consistent with those from the Checkmate 067 study, except for the ORR and the incidence of toxicities, which proved to be lower in our analysis.

Mycosis fungoides (MF) is a common T-cell lymphoma that primarily affects the skin. Renal involvement is rare and has never been reported as the initial extracutaneous site. T-cell clonality testing is essential for confirming systemic involvement. We report identical T-cell clonality in both the skin and renal involvement of MF, accompanied by a review of the literature on MF involvement in the kidneys. A 58-year-old man with folliculotropic MF had asymptomatic bilateral kidney lesions incidentally detected on a routine magnet resonance imaging (MRI) 15 years after primary diagnosis. Immunohistochemistry (IHC) and polymerase chain reaction (PCR) confirmed clonal T-cell populations in skin and kidney biopsies, verifying systemic involvement. A Positron Emission Tomography (PET) scan showed a 50

Background: Nivolumab obtained approval in advanced melanoma (AM) with weight-adjusted dose (WAD) administration (3 mg/kg/2 weeks). In 2018, the dosage regimen was changed to flat dose (FD) administration (240 mg/2 weeks or 480 mg/4 weeks) based on a modeling study, without clinical data. Methods: AM patients have been prospectively included in the French national multicenter MelBase database since 2013. First-line patients treated with nivolumab monotherapy were included in the WAD or FD groups of this study. The primary end point was the incidence of grade >= 3 immune-related adverse events (irAEs). Secondary end points were incidence of any grade irAEs, and overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Inverse probability of treatment weighting was used to balance groups on their baseline characteristics. Results: Between 2015 and 2022, 348 patients were included: 160 in the WAD and 188 in the FD groups. In the FD group, 45% and 27% of patients weighed <75 kg and >85 kg, respectively. Grade >= 3 and any grade irAEs rates were 13.1% versus 11.7% (p = .8) and 63.1% versus 67.0% (p = .5) in the WAD and FD groups, respectively. After weighting, median PFS was 3.1 and 3.7 months (hazard ratio [HR], 0.84; 95% confidence interval [CI], 0.65-1.07), and median OS was 24.8 and 37.0 months (HR, 0.74; 95% CI, 0.54-1.01) in the WAD and FD groups, respectively. Conclusions: There was no difference in the incidence of severe irAEs and in median PFS between AM patients treated by WAD or FD nivolumab. The median OS between patient groups did not reach statistical significance.

BACKGROUND:People living with HIV (PWH) have an increased risk of developing aggressive skin cancers, yet they have been largely excluded from immune checkpoint inhibitor (ICI) trials. Consequently, evidence on the safety and efficacy of ICIs in this population remains scarce, particularly for the nivolumab plus ipilimumab (NIVO+IPI) combination. METHODS:This multicentre, real-world study included PWH treated with ICIs for melanoma or non-melanoma skin cancers. The objective was to evaluate patient characteristics, treatment management, and clinical outcomes across the different skin cancer types. RESULTS:Among the 54 patients, 89% were male, and 92.6% had a suppressed HIV viral load. Melanoma was the most frequent tumour (35/54, 64.8%), followed by cutaneous squamous cell carcinoma (12/54, 22.2%), Kaposi sarcoma (4/54, 7.4%), basal cell carcinoma (2/54, 3.7%), and one Merkel cell carcinoma. Anti-PD-1/PD-L1 monotherapy was given as first-line treatment in 81.5% (44/54). Immune-related adverse events (irAEs) occurred in 42.6% (23/54), with a median onset of 43.5 days (IQR, 20.5-126). The maximum toxicity grade was 1/2 in 39% (21/54), grade ≥ 3 in 13% (7/54). Seventeen melanoma patients received NIVO+IPI. Among them, 64.7% (11/17) experienced irAEs, including grade ≥ 3 events in 30% (5/17). Objective response rates were 43% (9/21) in melanoma, 58% (7/12) in cSCC, and 75% (3/4) in Kaposi sarcoma. CONCLUSIONS:PWH treated with ICIs for skin cancer demonstrated favourable outcomes, with a notably reassuring safety profile of NIVO+IPI. These findings support managing well-controlled PWH similarly to the general population and highlight the importance of including this population across all settings of skin cancer trials.

The link between palliative care and oncology must continue to develop, taking into account advances in treatment.Immune checkpoint inhibition (ICI) for metastatic melanoma is associated with different types of response, making it difficult to assess the benefits to the patient. Some clinical trials suggest a survival advantage of ICI even in the absence of an objective radiographic response. The aim of this study is to assess the impact of continuing ICI after progression of the disease on the overall survival (OS) in a cohort of final-line metastatic melanoma patients. Clinical data from 120 patients with metastatic melanoma were collected via Melbase, a French multicentric biobank, prospectively enrolling unresectable melanoma. Two groups were defined: patients continuing final-line ICI at progression (treated) and patients stopping ICI at progression (controls). The primary end-point is the OS from progression. Propensity score weighting was used to correct for indication bias. From the 120 patients, 72 (60%) continued ICI. Median OS from progression was 4.2 months [95% confidence interval (CI) 2.6-6.27] in the treated group and median OS was 1.3 months (95% CI 0.95-1.74) in the control group (P < 0.0001). The calculated hazard ratio was 0.20 (0.13-0.33). Continued ICI was discovered to have an association with a higher rate of hospitalization at the end of life; more treatments received in the last 15 days of life and less utilization of specialist palliative care. This study discovered that patients with metastatic melanoma show a significant decrease in the instantaneous probability of mortality when they continue with finale-line ICI after progression.

Introduction Le carcinome épidermoïde cutané touche préférentiellement les sujets âgés. Au stade avancé ou métastatique, l’immunothérapie par anti-PD-1 est efficace et mieux tolérée que les chimiothérapies et le cétuximab, notamment chez les patients très âgés. L’objectif de notre étude était de décrire les traitements systémiques de 1re ligne pour les carcinomes épidermoïdes cutanés en comparant les patients selon leur âge (<86 ans vs≥86 ans). Matériel et méthodes Ont été inclus dans cette étude monocentrique rétrospective les patients ayant reçu≥1 perfusion (chimiothérapie, cétuximab ou anti-PD-1) pour un carcinome épidermoïde cutané localement avancé ou métastatique entre le 1/01/2020 et le 31/12/2023. Le seuil de 86 ans correspond au 3e quartile dans la cohorte CAREPI (cohorte nationale). Résultats Parmi 43 patients inclus, 23 avaient<86 ans (médiane 78 [73,5–81]) et 20≥86 ans (médiane 92 [86–98]). Les caractéristiques des 2 groupes respectifs étaient différentes seulement pour l’ECOG≥3 : 0 % vs 30% (p=0,006), la prise de thiazidiques : 13 % vs 55 % (p=0,008) et d’immunosuppresseurs : 26 % vs 0 % (p=0,02). Le principal traitement en 1re ligne était des anti-PD-1 (pembrolizumab 60,1 %, cémiplimab 32,6 %) ; seuls 3 patients, tous<86 ans, ont reçu une chimiothérapie. Le taux de réponse globale ne différait pas entre les 2 groupes (<86 ans et≥86 ans) : 62,5 % vs 65,0 % respectivement (p=0,99). Le délai moyen de réponse (réponse partielle ou complète) était similaire dans les 2 groupes (<86 ans vs≥86 ans) : 3,5 mois±1,9 vs 2,7 mois±1,8. La médiane de survie globale était de 33,6 mois chez les<86 ans et 14 mois chez les≥86 ans (p=0,44). La médiane de survie sans progression n’était pas atteinte chez les<86 ans et de 15,2 mois chez les≥86 ans (p=0,35). Des effets indésirables de grade 3-4 étaient observés chez 3 patients (17,4%)<86 ans et 5 patients (25 %)≥86 ans (p=0,71). Discussion La majorité des patients était traitée par anti-PD-1, quel que soit l’âge. L’efficacité et le profil de tolérance ne semblent pas différents selon que l’on ait plus ou moins de 86 ans (malgré plus de patients ECOG≥3 de≥86 ans). Alors que des données physiopathologiques suggèrent une moindre efficacité des inhibiteurs de checkpoint dans les populations âgées (immunosénescence), nos résultats sont rassurants et concordants avec ceux de la littérature (seuils d’âge différents selon les publications) ; toutefois nos effectifs sont faibles (manque de puissance statistique), c’est pourquoi nous étudions les données de CAREPI pour valider nos résultats (étude en cours). Conclusion L’âge avancé (≥86 ans) des patients ne devrait pas freiner la prescription d’une immunothérapie dans le carcinome épidermoïde cutané localement avancé ou métastatique du fait d’une efficacité et d’une tolérance similaires à celles des patients les plus jeunes.

Introduction Notre base recueille les cas de carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC) traités par voie systémique depuis 2020. Nous avions montré chez les 142 premiers patients que ceux-ci étaient caractérisés par une fréquence élevée de patients immunodéprimés et de patients avec un PS altéré et que les anti-PD-1 étaient administrés en 1re ligne dans la majorité des cas. Nous actualisons les données et présentons pour la première fois les données de réponse et de survie des patients sous anti-PD(L)-1. Matériel et méthodes Les données de cette base incluant 16 centres ont été extraites le 19/03/24 en vue de l’analyse.Les caractéristiques des patients, les données de réponse et les données de survie ont été analysées. Les objectifs étaient d’évaluer chez les patients recevant un anti-PD(L)-1 en première ligne de traitement, le taux de réponse, le taux de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG). Résultats Au total 395 pts d’âge moyen 77 ans comprenant 73 % d’hommes ont été inclus. Au total 27 % des pts étaient immunodéprimés avec majoritairement des hémopathies et 28,7 % des pts avaient un performans status≥2. Le traitement de première ligne comportait une immunothérapie seule (anti-PD-1 [n=311] ou anti-PD-L1 [n=11]) dans 79 % des cas, ou une combinaison de traitements pouvant comporter une immunothérapie dans 17,5 % des cas ou plus rarement une chimiothérapie (0,5 %) ou une thérapie ciblée seule (2 %).Pour les pts sous anti-PD(L)-1 en 1re ligne, le taux de réponse était de 48,9 % avec 83/334 (24,9 %) réponses complètes et 80/334 (24 %) réponses partielles. Pendant le suivi médian de 18,4 mois, un seul patient en RC rechutait.Un traitement de seconde ligne était administré chez 40 pts incluant une immunothérapie (n=11), une chimiothérapie (n=8) ou une thérapie ciblée (n=19).Le taux de SSP à 1 an et 2 ans était de 45,5 % et 33,6 %. Le taux de SG à 1 an et 2 ans était de 65,2 % et 44,5 %. Discussion Le taux de réponse sous anti-PD(L)-1 dans cette cohorte est du même ordre que dans les essais.Par contre, comme déjà rapporté dans des cohortes de plus petite taille, la survie chez les patients atteints de CEC avancé, en vraie vie, est moins bonne que dans les essais. La fréquence élevée de patients immunodéprimés, en particulier de patients atteints d’hémopathies ou de transplantés, représentant un quart des patients, et la fréquence élevée de patients avec un PS altéré expliquent probablement ces résultats. Conclusion Les données d’efficacité des anti-PD-(L)1 observées dans cette étude sont conformes aux autres cohortes de CEC avancés en vie réelle. Cette cohorte permettra d’étudier des entités rares de CEC ainsi que les facteurs prédictifs de réponse et de survie.

9546 Background: Treatment options for patients (pts) with advanced melanoma who experience resistance to immunotherapy (ICI) +- targeted therapy are lacking. Studies suggest the anti-tumour activity of combined pembrolizumab and lenvatinib in pts progressing on ICI. We report the clinical outcomes of combined lenvatinib and anti-PD-1 in this population. Methods: This French multicenter real-world study was conducted from 09/2020 to 07/2023. The primary endpoint was objective response rate (ORR) according to the RECIST criteria (v.1.1). Secondary endpoints were treatment-related adverse events (TRAEs), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and duration of response (DOR). Results: Of the 67 pts included (median age, 69 years; median follow-up, 5.0 months), 85% had stage IV M1c or M1d disease. Baseline characteristics are presented (Table). Overall ORR was 28.4% (95%CI, 18–41%), including 3 complete (4.5%) and 16 partial (23.9%) responses. ORR was 71.4% (95%CI, 29–96%) for mucosal melanoma, 32,8% (95%CI, 21–46%) for pts pre-treated with anti-PD-1 + anti-CTLA-4, and 31,5% (95%CI, 20–46%) for BRAF wild-type melanoma. Median DOR was 3.1 (IQR, 1.3–4.3) months. Median PFS and OS were 3.1 (95% CI, 2.5–3.7) and 9.8 (95% CI, 5.6–13.9) months respectively. Grade 3–4 TRAEs occurred in 16 pts (24%, no grade 5); common TRAEs were fatigue (43.3%), nausea/vomiting (26.8%), diarrhea (20.9%), and hypertension (20.9%). Conclusions: Our study demonstrates an interesting response rate and acceptable safety profile of this combination, with manageable toxicities, in an immuno-refractory population with poor prognostic factors. Pts pre-treated with anti-PD-1+ anti-CTLA-4, and those with BRAF wild-type melanoma seemed to benefit more from this strategy. Our study also provides promising data (considering the small sample) for pts with mucosal melanoma. Our data support this treatment option for refractory melanoma, though not yet approved by the health authorities, and highlight the need for new strategies. [Table: see text]

9537 Background: Avelumab, an anti–PD-L1 antibody, has been approved in multiple countries for the treatment of mMCC based on the results of the pivotal phase 2 JAVELIN Merkel 200 trial (NCT02155647). In pts who received avelumab as 2L+ treatment in the trial (part A), median overall survival (OS) was 12.6 months and median progression-free survival (PFS) was 2.7 months. The French health technology assessment agency requested the collection of real-world data from pts with mMCC from a comprehensive registry; data are reported here. Methods: This retrospective, noninterventional, real-world study evaluated all pts with mMCC in France using combined data from 2 databases: CARADERM (French national database of rare dermatological cancers) and Système National des Données de Santé (SNDS; national healthcare database). For this analysis, eligible pts were diagnosed with mMCC and initiated 2L+ avelumab outside of a clinical trial between August 2016 and December 2019. Pts were followed for 24 months after initiation of avelumab. Probabilistic linkage was performed to identify pts registered in both databases. OS and PFS were analyzed using Kaplan-Meier methodology. Safety data were not collected. Results: A total of 180 pts who received 2L+ avelumab were identified, data were obtained for 112 pts from the CARADERM database and for 68 additional pts after SNDS linkage. Median age at diagnosis was 74.0 years, 66.7% were male, and 98.3% received chemotherapy as first-line treatment. Median follow-up was 13.1 months. 79.5% of CARADERM database pts had discontinued avelumab; the most common reasons specified were progressive disease (36.4%), complete response (17.0%), and death (13.6%). Median OS was 14.6 months (95% CI, 9.9-21.3 months) overall; in CARADERM database pts, median OS was 15.9 months (95% CI, 8.6-28.3 months) vs 13.3 months (95% CI, 6.7-19.1 months) in non-CARADERM database pts. 12- and 24-month OS rates in the overall population were 53.8% (95% CI, 46.2%-60.8%) and 40.5% (95% CI, 33.2%-47.6%), respectively. In CARADERM database pts (data not available in non-CARADERM database pts), median PFS was 3.6 months (95% CI, 2.7-7.5 months), and the objective response rate was 55.3% (95% CI, 45.3%-65.4%), including complete response in 31.9%. Median duration of response was 39.3 months (95% CI, 24.3 months-not estimable). Conclusions: In this real-world study of national data from France, outcomes with avelumab as 2L+ treatment for mMCC were similar to those observed in part A of the JAVELIN Merkel 200 trial. These findings confirm the effectiveness of avelumab in pts with mMCC that have progressed following first-line systemic treatment in routine clinical practice.

Introduction Plusieurs études ont montré l’efficacité de l’immunothérapie néoadjuvante (NT-IT), pour le mélanome résécable de stade III/IV, avec des taux de réponse pathologique élevés et une amélioration de la survie sans évènement. Toutefois, il existe peu de données en vie réelle. Matériel et méthodes NEOMEL est une étude rétrospective multicentrique menée par le Groupe français de cancérologie cutanée (GCC), évaluant l’efficacité et la tolérance du NT-IT dans le mélanome métastatique résécable, en vie réelle. Les données de patients (pts) atteints d’un mélanome de stade III/IV résécable chez qui une immunothérapie a été débutée en intention néoadjuvante ont été recueillies. L’objectif principal était d’évaluer le taux de réponse pathologique complète (définie comme l’absence de cellules tumorales viables). Les objectifs secondaires étaient d’évaluer la réponse pathologique selon l’International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC), la tolérance du traitement et la survie des pts. Résultats Au total, 174 pts de 17 centres étaient inclus entre juillet 2016 et décembre 2023. Les caractéristiques des pts étaient les suivantes: âge médian de 67 ans, ECOG 0 (89 %), mélanome majoritairement de primitif cutané (n=157 ; 90 %), avec des métastases ganglionnaires (n=147 ; 84,5 %), BRAF V600E/K (46 %), stades AJCC8 IIIB/IIIC/IIID et IV représentant respectivement 30, 55,5, 9 et 5,4 %. Ils recevaient une médiane de 3 perfusions de NT-IT (min–max : 1–10) d’anti-PD1 (n=129 ; 74 %) ou d’ipilimumab+nivolumab (IPI+NIVO) (n=45 ; 26 %).Cent quarante-neuf pts (86 %) étaient opérés après NT-IT. Vingt-cinq pts n’étaient pas opérés à cause d’une progression (n=10), d’un décès (n=1), d’une toxicité (n=1) ou d’un contrôle de la maladie (n=13).Parmi les patients opérés, une réponse pathologique complète (pCR) était observée chez 43 % des pts (n=64), soit 44,7 % après anti-PD1 et 37 % après IPI+NIVO. Le taux de réponse pathologique majeure (complète et quasi complète) était de 53 % (soit 59/111 pts ayant une analyse histologique selon les critères INMC). Les patients présentaient 28 % (n=48) d’effets indésirables immuno-médiés (irAEs) attribués au NT-IT, dont 9 % (n=18) d’irAEs de grade≥3 (3,5 % avec l’anti-PD1 et 31 % avec IPI+NIVO). Un traitement adjuvant était initié chez 89 % des pts (n=133). Après un suivi médian de 7,2 mois (min–max : 1–85), les patients ayant présenté une pCR avaient une survie sans récidive à 6 mois supérieure à celle des pts n’ayant pas eu de pCR (93 % versus 64 %). Discussion Le taux de pCR du NT-IT avec un anti-PD1 est similaire à celui de l’étude de phase 2 SWOG 1801 (Patel et al. NEJM 2023). À la différence de l’étude de phase 3 NADINA (Blank et al. NEJM 2024), le taux plus faible de réponse à l’IPI+NIVO peut être lié aux caractéristiques des pts (stades IIID/IV représentant 20 % et 9 %, dans le sous-groupe des pts traités par IPI+NIVO). Conclusion Le NT-IT est associé à des taux élevés de pCR en vie réelle. La tolérance est acceptable, en particulier avec la monothérapie anti-PD1.

Introduction Le lymphome B à grandes cellules de type-jambe (LBGCJ) est une forme rare de lymphome B cutané du sujet âgé de pronostic sombre. Une atteinte du système nerveux central a été rapportée dans 4 % de cas. Nous rapportons ici un cas de LBGCJ avec une atteinte nerveuse périphérique. Observation Un homme de 68 ans était hospitalisé en neurologie pour des troubles de la marche et des paresthésies des membres inférieurs évoluant depuis 3 mois. Il avait aussi depuis 6 semaines des nodules de la jambe gauche. À l’examen clinique, il existait des nodules sous-cutanés douloureux, érythémateux, formant un placard sur la jambe gauche, ainsi que des nodules de la jambe droite et du tronc, sans adénopathie périphérique. Il avait un déficit sensitivomoteur bilatéral des membres inférieurs. Un LBGCJ était évoqué et confirmé par l’histologie d’un nodule. En immunohistochimie, la population tumorale était positive pour CD20, MUM1, BCL2 et négative pour CD5, CD10, BCL6, MYC (moins de 30 %) avec un index de Ki67>90 %. La mutation L252Pro de MYD88 (21 %) était retrouvée sur un nodule. L’immunophénotypage sanguin était normal, sans clone B sanguin, ni cutané. La sérologie HTLV était négative. Au TEP-scanner, il était noté une hyperfixation intense des deux jambes, en regard des tissus cutanés et musculaires, et une hyperfixation linéaire des trajets vasculo-nerveux poplités et fémoral droit. La ponction lombaire identifiait une unique cellule lymphocytaire douteuse, sans hyperprotéinorachie, avec un immunophénotypage négatif. L’IRM cérébrale était normale et l’IRM plexique objectivait un rehaussement pathologique des nerfs fémoraux ainsi que des sciatiques proximaux, avec une asymétrie et des anomalies plus marquées à droite. Devant une atteinte neurologique prédominante à droite, une biopsie de nerf musculocutané inférieur droit était réalisée montrant un infiltrat lymphocytaire constitué de plages de cellules de grande taille aux noyaux arrondis de localisation périvasculaire dissociant les fibres nerveuses, avec un immunomarquage CD20+, Ki67 80 %, CD10-/BCL6+/MUM-1+, confirmant la localisation nerveuse lymphomateuse. Un traitement par R-CHOP et méthotrexate intrathécal était débuté. Discussion Quarante pour cent des patients avec un LBGCJ développeront une maladie extra-cutanée, ganglionnaire ou viscérale, dont le système nerveux central est le site le plus fréquent. La neurolymphomatose (NL) correspond à l’infiltration des nerfs périphériques par des lymphocytes tumoraux. Elle a été décrite chez des patients avec des lymphomes systémiques agressifs, mais, à notre connaissance, un seul cas d’atteinte nerveuse périphérique, notamment du plexus brachial, a été rapporté chez un patient atteint de LBGCJ. Devant une neuropathie douloureuse, asymétrique, sévère et d’aggravation progressive, une NL doit être évoquée. Le TEP scanner est l’examen d’imagerie le plus sensible mais le diagnostic sera affirmé par la biopsie neuromusculaire. Conclusion Nous rapportons le deuxième cas d’atteinte nerveuse périphérique associée au LBGCJ.