A series of 28 compounds, 3-nitro-1H-1,2,4-triazole, were synthesized by click-chemistry with diverse substitution patterns using medicinal chemistry approaches, such as bioisosterism, Craig-plot, and the Topliss set with excellent yields. Overall, the analogs demonstrated relevant in vitro antitrypanosomatid activity. Analog 15g (R-1 = 4-OCF3-Ph, IC50 = 0.09 mu M, SI = >555.5) exhibited an outstanding antichagasic activity (Trypanosoma cruzi, Tulahuen LacZ strain) 68-fold more active than benznidazole (BZN, IC50 = 6.15 mu M, SI = >8.13) with relevant selectivity index, and suitable LipE = 5.31. 15g was considered an appropriate substrate for the type I nitro reductases (TcNTR I), contributing to a likely potential mechanism of action for antichagasic activity. Finally, 15g showed nonmutagenic potential against Salmonella typhimurium strains (TA98, TA100, and TA102). Therefore, 3-nitro-1H-1,2,4-triazole 15g is a promising antitrypanosomatid candidate for in vivo studies.
A series of 2-nitroimidazole-1,2,3-triazole sulfonamide hybrid analogs were designed using medicinal chemistry approaches, such as bioisosterism, molecular hybridization, Topliss tree decision, and Craig plot. A total of 24 compounds were synthesized via click chemistry in satisfactory yields. Overall, analogs 15 a-x exhibited relevant in vitro anti-trypanosomatid activity against amastigote forms of T. cruzi and without cytotoxic effect on LLC-MK2 cells. Analogs 15 b (R-1=4-Cl-Ph; IC50=1.63 mu M, SI=>30.65), 15 m (R-1=3,4-di-Cl-Ph; IC50=0.63 mu M, SI=>78.96), and 15 s (R-1=Ph-4-O-Ph; IC50=0.63 mu M, SI=>79.90) demonstrated pronounced antitrypanosomal activity, more active than the reference drug, benznidazole and with good selectivity indexes. Furthermore, analog 15 b (R-1=4-Cl-Ph; IC50=0.5 mu M, SI=>100) exhibited an outstanding antileishmanial activity against amastigote forms of Leishmania (L.) amazonensis and impressive selectivity index, comparable to the reference compound amphotericin B. The mutagenicity of compounds 15 b and 15 m were evaluated against Salmonella typhimurium strains (TA98, TA100 and TA102). Compound 15 b exhibited mutageniticy only at a concentration of 500 mu g/plate for the TA100 strain, whereas compound 15 m was considered non-mutagenic. These findings suggest that 2-nitroimidazoles-1,2,3-triazole sulfonamide hybrid analogs are promising anti-trypanosomatid candidates for future in vivo studies.
New treatment approaches targeting cutaneous leishmaniasis (CL) are required since conventional drugs exhibit limitations due to their several adverse effects and toxicity. In this study, we aimed to evaluate the in vivo intralesional treatment efficacy of five isoxazole derivatives previously synthesized and effective in vitro against intracellular amastigote forms of Leishmania (L.) amazonensis. Among the tested analogues, 7 exhibited relevant in vivo therapeutic effects. The in silico predictions provided interesting information about the toxicity, suggesting the safety of analogue 7. Experiments performed with Salmonella typhimurium strains (TA98, TA100, and TA102) showed a non-mutagenicity profile of 7. The treatment of Leishmania-infected BALB/c mice with isoxazole 7 showed remarkably smaller CL lesions and decreased the parasitism (by 98.4%) compared to the control group. Hence, analogue 7 is a promising drug candidate and alternative treatment for CL caused by L. amazonensis.
Chagas disease and leishmaniasis are neglected diseases of high priority as a public health problem. Pharmacotherapy is based on the administration of a few drugs, which exhibit hazardous adverse effects and toxicity to the patients. Thus, the search for new antitrypanosomatid drugs is imperative to overcome the limitations of the treatments. In this work, 46 2-nitroimidazole 3,5-disubstituted isoxazole compounds were synthesized in good yields by [3 + 2] cycloaddition reaction between terminal acetylene (propargyl-2-nitroimidazole) and chloro-oximes. The compounds were non-toxic to LLC-MK2 cells. Compounds 30, 35, and 44 showed in vitro antichagasic activity, 15-fold, 12-fold, and 10-fold, respectively, more active than benznidazole (BZN). Compounds 30, 35, 44, 45, 53, and 61 acted as substrates for the TcNTR enzyme, indicating that this might be one of the mechanisms of action involved in their antiparasitic activity. Piperazine series and 4-monosubstituted com-pounds were potent against T. cruzi parasites. Besides the in vitro activity observed in compound 45, the in vivo assay showed that the compound only reduced the parasitemia levels by the seventh-day post-infection (77%, p > 0.001) compared to the control group. However, 45 significantly reduced the parasite load in cardiac tissue (p < 0.01) 11 days post-infection. Compounds 49, 52, and 54 showed antileishmanial activity against intracellular amastigotes of Leishmania (L.) amazonensis at the same range as amphotericin B. These findings highlight the antitrypanosomatid properties of 2-nitroimidazole 3,5-disubstituted isoxazole compounds and the possibility in using them as antitrypanosomatid agents in further studies.
RESUMO Objetivou-se avaliar os efeitos cardiorrespiratórios da dexmedetomidina isolada e associada à morfina em pacientes submetidas à anestesia geral inalatória com isoflurano e submetidas à ovariohisterectomia eletiva. Vinte cadelas saudáveis foram selecionadas a partir de exames físico e laboratoriais. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos: dexmedetomidina (10 μg/Kg) (GD) e dexmedetomidina (10 μg/Kg) associado com morfina 0,3 mg/Kg (GDM), administrados pela via intramuscular (IM). Ato contínuo, o paciente foi induzido com propofol (à efeito) e mantido com isoflurano diluído em oxigênio 100% e administrado através de vaporizador calibrado. Foram aferidos os parâmetros fisiológicos: frequências cardíaca (FC) e respiratória (f), temperatura corporal (T°C), pressões arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), saturação de oxigênio na hemoglobina (SpO2), pressão parcial de gás carbônico no final da expiração (ETCO2) e isoflurano expirado (ETISO). A hemogasometria arterial foi utilizada para a análise do potencial hidrogeniônico (pH), bicarbonato (HCO3-) e pressão parcial de dióxido de carbono (PaCO2). O procedimento cirúrgico teve duração máxima de 45 minutos. Os parâmetros demonstraram diferença estatística entre os tempos e grupos avaliados, de acordo com os testes de Tukey e Bonferroni (p<0,05). Observou-se bradicardia 30 minutos após a aplicação da medicação pré-anestésica e acidemia no período trans-anestésico. Apesar disto, tanto a dexmedetomidina isolada quanto associada, conferiram estabilidade hemodinâmica e respiratória, apesar da bradicardia e acidemia observada.
Tendo em vista a pandemia do coronavírus, que atingiu o mundo e causou mudanças drásticas na vida social e econômica da população em geral, este artigo tem como objetivo reunir e analisar informações sobre os meios de transmissão, fisiopatologia, epidemiologia e efeitos psicossociais. Além disso, foi possível determinar a importância da tecnologia na comunicação entre pacientes e profissionais de saúde, evitando possíveis sobrecargas ao sistema de saúde, como a eliminação de dúvidas frequentes e auxiliando na prevenção comunitária com a disponibilização de informações online, alertando que os usuários tenham cautela ao consumir notícias devido ao surgimento de fake news nas redes sociais.
Este artigo é um recorte de uma dissertação de mestrado de Silva (2018), no qual são relatadas as contribuições de uma atividade sobre função quadrática, por meio da modelagem matemática, proposta a uma turma do Ensino Médio da Educação de Jovens e Adultos (EJA). Nesta atividade foi proposto um modelo matemático para descrever o lançamento horizontal de um determinado objeto proveniente de uma aeronave em pleno voo, visando contribuir com uma aprendizagem significativa para os estudantes. Para realização da atividade, utilizaram-se as fases da modelagem matemática de acordo com Almeida (2013), bem como aplicamos de mapas conceituais para verificar indícios de aprendizagem significativa de acordo com Moreira (2010). A coleta de dados foi efetuada por meio de questões sobre a função quadrática e de mapas conceituais produzidos pelos alunos. A partir das análises das produções dos alunos, puderam ser observados indícios de aprendizagem significativa entre esses estudantes do Ensino Médio do Centro de Educação de Jovens e Adultos (CEJA).
Abstract This study aimed to evaluate the postoperative analgesic efficacy of dexmedetomidine alone and when associated with morphine in patients under general inhalational anesthesia with isoflurane and undergoing elective ovariohysterectomy (OH). Twenty healthy bitches were selected via physical and laboratory examinations. Prior to the study, they underwent a 24-h period of adaptation to the environment and observers. They were then randomly divided into two groups: the dexmedetomidine group receiving a dose of 10 μg/kg, and dexmedetomidine group (10 μg/kg) associated with morphine receiving a dose of 0.3 mg/kg, administered via the intramuscular route. Thereafter, patients were induced with propofol and maintained with isoflurane diluted in 100% oxygen administered through a calibrated vaporizer. To verify postoperative analgesia, pain assessments were performed using the modified Glasgow (EGM) and Melbourne (EM) scales. For sedation assessment, the Dobbins scale was used at different times: before the administration of pre-anesthetic medication (T0) and at another six times in the postoperative period, 1 (T1), 2 (T2), 4 (T3), 8 (T4), 12 (T5), and 24 (T6) h after orotracheal extubation. No statistical differences were observed between groups in the scales according to Dunn’s Kruskal-Wallis post hoc test, and between the times a statistical difference was noticed by the Friedman test (p<0.05) for the EGM and EM scale scores, but there was no need for analgesic rescue. Therefore, we found that isolated dexmedetomidine and morphine produced adequate analgesic effects in the postoperative period of bitches submitted for OH.
Resumo Objetivou-se avaliar a eficácia analgésica pós-operatória da dexmedetomidina isolada e associada à morfina em pacientes submetidas à anestesia geral inalatória com isoflurano e submetidas à ovariohisterectomia eletiva (OH). Vinte cadelas saudáveis foram selecionadas a partir de exames físico e laboratoriais. Previamente ao estudo, foram submetidas a um período de 24 horas de adaptação ao ambiente e aos observadores. Ato contínuo, foram divididas aleatoriamente em dois grupos: grupo dexmedetomidina, na dose de 10 μg/Kg (GD) e grupo dexmedetomidina (10 μg/Kg) associado com morfina, na dose de 0,3 mg/Kg (GDM), administrados pela via intramuscular (IM). Ato contínuo, as pacientes foram induzidas com propofol e mantidas com isoflurano diluído em oxigênio 100% e administrado através de vaporizador calibrado. Para verificação da analgesia pós-operatória foram realizadas avaliações de dor por meio de escalas de Glasgow Modificada (EGM) e de Melbourne (EM). Para avaliação de sedação, por meio da escala de Dobbins (ED), em diferentes tempos: antes da administração da MPA (T0), e em mais 6 tempos no período pós-operatório, uma (T1), duas (T2), quatro (T3), oito (T4), 12 (T5) e 24 (T6) horas após a extubação orotraqueal. Não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos nas escalas de acordo com o teste de Kruskal-Wallis post-hoc de Dunn; e entre os tempos notou-se diferença estatística pelo teste de Friedman (p<0,05) para EGM e EM, porém não houve necessidade de resgate analgésico. Portanto, conclui-se que a dexmedetomidina isolada e associada a morfina produziu efeito analgésico adequado no período pós-operatório de cadelas submetidas a OH. Palavras-Chave: cães; α-2-agonista; opioides; dor.
Pacientes acometidos por traumas em dentes anteriores sao comumente encontrados na pratica clinica. Estes ocasionam diversas complicacoes, que podem prejudicar a funcao como fonetica, estetica e em casos mais graves, ate resultar em perda do elemento dentario. Na ocorrencia de fraturas dentarias, uma das alternativas de reabilitacao e o procedimento restaurador por meio de tecnica direta, com utilizacao de resina composta. Tais materiais possuem facilidade na execucao da tecnica, apresentam baixo custo, quando comparado as restauracoes indiretas e ainda possuem propriedades fisicas e mecânicas que sao semelhantes a estrutura dentinaria, funcionando de forma a biomimetizar a estrutura perdida do elemento dentario. O presente caso clinico relata reabilitacao funcional e estetica do sorriso de um paciente jovem, por meio de procedimento restaurador direto, o qual foi possivel devolver aspecto de naturalidade aos dentes e a harmonia do sorriso.
O presente trabalho buscou descrever os avanços, benefícios e dificuldades da transição agroecológica do sistema de produção de frutas e hortaliças em cooperativa de agricultores familiares de Itapuranga, Goiás, Brasil, bem como os custos de implantação do cultivo convencional e agroecológico e a rentabilidade auferida com a prática agroecológica. Para a realização dessa pesquisa, utilizou-se o delineamento de uma abordagem de pesquisa qualitativa exploratória. Como instrumento de coleta de dados foram utilizados questionários estruturados e entrevistas não estruturadas. De acordo com os resultados é perceptível a satisfação dos que trabalham com as práticas agroecológicas, os que investiram em mão de obra, bem como em assistência técnica. Os agricultores que possuíam mais de 15 hectares de terras concordam que suas receitas aumentaram embora tivessem dificuldades para dar continuidade aos projetos devido à ausência do apoio técnico após sua finalização. Durante a execução, a assistência técnica foi apontada como um problema devido à alta rotatividade de pessoal. Por fim, o sucesso dos agricultores que fizeram a transição do sistema de produção convencional vis-à-vis agroecológico resultou, sobretudo, em maiores ganhos econômicos, em parte, provenientes do recebimento de insumos e assistência técnica da cooperativa. Os produtores que possuíam mais recursos financeiros, mão de obra qualificada, consciência social e ambiental foram os que conseguiram maior agregação de valor ao produto final.
Rehabilitation with implant prostheses in posterior areas requires the maximum number of possible implants due to the greater masticatory load of the region. However, the necessary minimum requirements are not always present in full. This project analyzed the minimum principal stresses (TMiP, representative of the compressive stress) to the friable structures, specifically the vestibular face of the cortical bone and the vestibular and internal/lingual face of the medullary bone. The experimental groups were as follows: the regular splinted group (GR), with a conventional infrastructure on 3 regular-length Morse taper implants (4 × 11 mm); and the regular pontic group (GP), with a pontic infrastructure on 2 regular-length Morse taper implants (4 × 11 mm). The results showed that the TMiP of the cortical and medullary bones were greater for the GP in regions surrounding the implants (especially in the cervical and apical areas of the same region) but they did not reach bone damage levels, at least under the loads applied in this study. It was concluded that greater stress observed in the GP demonstrates greater fragility with this modality of rehabilitation; this should draw the professional's attention to possible biomechanical implications. Whenever possible, professionals should give preference to use of a greater number of implants in the rehabilitation system, with a focus on preserving the supporting tissue with the generation of less intense stresses.
ABSTRACT A 10-year-old male mixed-breed dog was admitted for recurrent signs of urinary tract infection (UTI). Urinary bladder ultrasonography revealed decreased thickness of its wall with floating hyperopic particles within its lumen. Ultrasonography revealed a structure invading the dorsal wall of the penile urethral lumen, located in a segment distal to the bladder. Radiographies showed bone resorption with proliferation at the caudal aspect of the penile bone, stricture of the final aspect of the penile urethra, and no radiopaque images compatible with a urethrolith. Computed tomography showed bone proliferation causing stricture of the urethral lumen at two different sites. Presumptive diagnosis of penile neoplasia was considered more likely and the dog underwent penectomy along with orchiectomy and scrotal urethrostomy. Enterobacter spp. was cultured from the urine sample and antibiotic sensitivity tests revealed that the bacterium was susceptible to amikacin, imipenem, and meropenem. Histopathology revealed severe suppurative urethritis, bone resorption, and hyperostosis, suggestive of osteomyelitis of the penile bone. Neoplastic cells were not observed at any part of the examined tissue. The findings in the present case suggest that osteomyelitis of the penile bone should be included in differential diagnosis for partial and complete urethral obstruction in dogs with recurrent UTI.
As ferramentas de gestão têm possibilitado melhorias com processos mais sustentáveis. O objetivo consiste em analisar os processos de transformações e reaproveitamentos dos resíduos sólidos da Construção Civil (RCC) de duas empresas no município de Rondonópolis-MT, sendo uma usina de reciclagem da construção civil (E1) e uma empreiteira da construção civil (E2), a partir das aplicações das ferramentas de gestão de sustentabilidade 7R´s e a performance comportamental (CARROLL, 1979). A metodologia baseou-se no método exploratório e descritivo, com o uso de abordagem qualitativa e comparativa, através do estudo de caso aplicado aos dois gestores por meio de questionários subjetivos, cujas análises idealizaram-se com base na triangulação de dados primários. Os resultados da empresa E1, basearam-se na classe A, em Reutilizar, Reaproveitar, Reciclar, Recuperar com performance proativa; nos resíduos de classe B, adequou-se em Reutilizar e Reciclar, com performance acomodativa; os resíduos de classe C e D cercaram-se em Repensar e Recusar, com performance reativa. A empresa E2, resultou-se nos resíduos de classe A em Reutilizar e Reaproveitar, a partir da performance proativa; nos resíduos de classe B, sedimentou-se em Reutilizar e Reciclar, com performance acomodativa; os resíduos de classe C e D enquadrou-se em Repensar e Recusar com performance reativa.
Background: The aim of the orthognathic surgery is the correction of dento-maxillary anomalies, sequelae of trauma and craniofacial syndromes, among others, which can not be solved only through orthopedic management. 1 Ramírez S.H.N.P. Elsa M. Vásquez B.M. Cirugía ortognática: diagnóstico, protocolo, tratamiento y complicaciones. Análisis de experiencia clínica. Rev Otorrinolaringol Cir Cabeza Cuello. diciembre de. 2006; 66: 221-231 Google Scholar , 2 Rodríguez Recio O. Rodríguez V. De J.C. Llorente Pendás S. Diagnóstico y plan de tratamiento en cirugía ortognática. RCOE. diciembre de. 2002; 7: 629-641 Google Scholar The treatment is based on bringing the skeletal base to the corresponding positions for optimal occlusal stability in conjunction with orthodontic treatment. Current requirements and expectations of our patients require from us not only to focus on a concept of functional resolution of the skeletal bases, but also to consider the integumentary elements which constitute the craniofacial massif in order to achieve both aesthetic and functional harmony. Therefore, that is why nowadays we work under a concept of ortofacial surgery, wich seeks a functional and aesthetic correction of the skeletal bases. Moreover, the management of the anatomical structures of the face (nose, cheeks, chin, ears, etc.) are essential for a more successful outcome.
A responsabilidade social nas instituições do terceiro setor vem moldando-se conforme as necessidades de seu principal público, o que tem exigido dessas instituições, não apenas uma gestão capacitada e qualificada, mas uma gestão holística, que consiga de forma eficiente adequar-se aos recursos disponíveis. Nesta condição, o objetivo é analisar o processo de gestão em uma instituição sem fins lucrativos, por meio dos indicadores de gestão, stakeholders e gestão de materiais, em uma instituição denominada de “Unidade Vida, na cidade de Rondonópolis, Estado de Mato Grosso, sob a percepção da gestora. Os procedimentos metodológicos foram feitos por meio da abordagem qualitativa com estudo de caso, com vista às observações não participativas e entrevistas junto a gestora da instituição. Os resultados mostram que a instituição mesmo agindo no empirismo vem atendendo a demanda com eficiência de forma satisfatória, visto que a gestora consegue administrar todos os recursos, garantindo assim, o bem-estar dos internos e suprindo as necessidades básicas dos mesmos.
AIM:To evaluate the alterations promoted by a thermally deposited siloxane-methacrylate coating on the surface of glass fibre posts and their effect on the bond strength of resin-core materials to the posts.METHODOLOGY:Fibre post surfaces were treated with experimental thermally deposited siloxane-methacrylate coatings or clinically available treatments (i.e. hydrogen peroxide and methylene chloride); nontreated posts were used as controls. The contact angles formed between the post surface and the water/adhesive were measured with a tensiometer. Scanning electron microscopy and electron dispersive spectroscopy were used to examine the topographies and chemical changes in the post surfaces following treatment. Surface roughness was evaluated with laser interferometry. Core resin was bonded to the fibre posts, and microtensile bond strength testing was subsequently performed. The data were individually submitted to anova and Tukey's tests (α = 0.05).RESULTS:The water contact angle was reduced significantly (P < 0.05) by the thermally deposited siloxane-methacrylate coating. All treatments significantly increased the adhesive contact angle (P ≤ 0.016) compared to the control as well as the surface roughness (P ≤ 0.006) and the amount of Si on post surfaces. Greater percentages of Si were observed for the thermally deposited coating. The bond strength to the posts was significantly improved by the thermally deposited coating (P < 0.05), whereas the other treatments did not differ from the control.CONCLUSION:Treating the surface of glass fibre posts with a thermally deposited siloxane-methacrylate coating improved the bond strength to resin-based materials. The coating could be performed by manufacturers of glass fibre posts in order to reduce the number of clinical steps required for luting posts into root canals.
Anais do V Congresso Brasileiro de Eletromiografia e Cinesiologia e X Simpósio de Engenharia Biomédica (978-85-5722-065-2) - Estudo Sobre Sistemas Terapêuticos Interativos Para Aliviar Estresse E Melhorar Desempenho