Abstract:  Thiodicarb is a nonsystemic carbamate insecticide whose acetylcholinesterase activity is related to its main methomyl degradation product. A 40‐year‐old woman was found dead in her car. Empty packages of medicines and an open bottle of Larvin® containing thiodicarb were found near her body. No signs of violence nor traumatic injuries were noticed upon autopsy, and police investigations strongly suggested a suicide. Systematic toxicological analysis performed on postmortem specimens revealed the presence of various sedatives, hypnotics, and antipsychotic drugs in blood, urine, and gastric content. Some of the compounds identified were determined at blood concentrations well above the known therapeutic concentrations: zolpidem (2.87 mg/L), bromazepam (2.39 mg/L), nordazepam (4.21 mg/L), and levopremazine (0.64 mg/L). Specific analysis of thiodicarb and of its methomyl metabolite was then performed on all fluids and tissues collected during autopsy by liquid chromatography ion trap tandem mass spectrometry (LC‐MS‐MS). The anticholinesterase capacity of blood, urine, and gastric content collected at autopsy was 83%, 82%, and 32%, respectively (normal value: 0%). The presence of thiodicarb in the bottle found near the body corroborates the hypothesis of an intake of that compound. Although thiodicarb was only detected in gastric content (24.3 mg/L), its methomyl metabolite was quantified in most postmortem tissues and fluids: gastric content (19.9 mg/L), peripheral blood (0.7 mg/L), urine (8.5 mg/L), bile (2.7 mg/L), liver (0.7 mg/kg), kidney (1.7 mg/kg), lung (1.5 mg/kg), brain (9.3 mg/kg), and heart (3.6 mg/kg).

Objectif : Décrire la distribution du méprobamate dans différents tissus et fluides biologiques collectés lors de l'autopsie concernant huit cas de décès pour lesquels le méprobamate a été identifié dans le sang périphérique. Méthodes : Les prélèvements autopsiques disponibles étaient le plus souvent le sang périphérique, le sang cardiaque, l'humeur vitrée, la bile, le foie, le rein, le poumon, le coeur et le cerveau. Les échantillons (fluides et homogénats tissulaires) étaient analysés par LC-MSn à trappe d'ions, après extraction liquide-liquide en présence de carisoprodol (étalon interne). Résultats : Les concentrations de méprobamate dans le sang périphérique variaient de 9 à 160 mg/L. Les coefficients de distribution post-mortem du méprobamate, exprimés par le rapport [concentration dans le tissu (mg/kg) ou fluide d'intérêt (mg/L)]/[concentration dans le sang périphérique (mg/L)], étaient de 0,97 pour le sang cardiaque (n=8), 0,83 pour l'humeur vitrée (n=6), 1,16 pour la bile (n=8), 2,63 pour le foie (n=6), 1,82 pour le rein (n=8), 1,81 pour le coeur (n=8), 1,83 pour le cerveau (n=8) et 1,74 pour le poumon (n=8). Les coefficients de variation associés à ces moyennes étaient tous inférieurs à 25 %, excepté pour le foie (31 %). Conclusion : Avec des coefficients de distribution moyens proches de 1, le méprobamate ne semble pas s'accumuler dans l'humeur vitrée et la bile. Dans les autres tissus, ces coefficients varient de 1,7 à 2,6, objectivant ainsi une distribution tissulaire modérée, en accord avec le volume apparent de distribution peu élevé du méprobamate (0,7 L/kg). En dépit du nombre limité de cas étudiés, la variabilité inter-individuelle relativement peu importante de la distribution tissulaire de méprobamate pourrait théoriquement suggérer l'utilisation des concentrations tissulaires post-mortem en vue d'une estimation des concentrations dans le sang périphérique, lorsque cette matrice n'est pas disponible à l'autopsie. Pour être confirmés, ces résultats nécessitent d'être complétés dans une plus large étude.

Le thiodicarbe est un insecticide liquide de la famille des carbamates anticholinestérasiques, dont l'activité est en partie liée à son principal produit de dégradation, le méthomyl. Une femme de 40 ans est retrouvée sans vie dans son véhicule au côté de plusieurs emballages de médicaments et d'un flacon ouvert de Larvin® (thiodicarbe). L'autopsie ne permet pas de déterminer l'origine de la mort, et laisse suspecter, du fait des circonstances, une origine toxique dans un but d'autolyse. Le contenu gastrique ainsi que les prélèvements sanguins et tissulaires effectués lors de l'examen post-mortem sont adressés au laboratoire pour analyses toxicologiques. Ces analyses ont permis d'identifier dans le sang, les urines et le contenu gastrique de la victime, plusieurs substances médicamenteuses, en particulier, le zolpidem, le bromazépam, le nordiazépam et la lévoprémazine dont les concentrations sanguines ont été retrouvées nettement supérieures aux valeurs connues pour être thérapeutiques. Les dosages spécifiques du thiodicarbe et du méthomyl ont été réalisés par CLHP-SM/SM à trappe d'ions dans l'ensemble des prélèvements autopsiques. Le pouvoir anticholinestérasique du sang, des urines et du contenu gastrique était respectivement de 83, 82 et 32% (normale : 0%). L'analyse du contenu de la bouteille découverte sur la scène, confirmait la nature du composé. Alors que le thiodicarbe n'a été mis en évidence que dans le contenu gastrique, son principal métabolite a été détecté dans la plupart des tissus et fluides autopsiques analysés. Ceci peut s'expliquer par l'instabilité du thiodicarbe dans un environnement acide, tel que l'estomac. Les concentrations de méthomyl mesurées dans la plupart des tissus et/ou fluides sont compatibles avec les concentrations mesurées dans des cas similaires, bien que ces dernières soient sujettes à une importante variabilité. La forte inhibition cholinestérasique est vraisemblablement à l'origine d'une paralysie respiratoire et de troubles hémodynamiques qui, conjugués à la toxicité des substances médicamenteuses également présentes en quantités importantes, ont conduit à une dépression respiratoire majeure fatale en l'absence de prise en charge thérapeutique rapide.

Objectives In this study, we evaluated the potential direct role of enterovirus (EV) cardiac infections in the pathogenesis of myocardial infarction (MI).Background Enteroviruses (Picomaviridae) have been suspected to play a role in the development of acute MI.Methods The presence of EV ribonucleic acid (RNA) sequences and capsid viral protein 1 (VP1) and the virus-mediated focal disruption of dystrophin were retrospectively investigated by reverse transcriptase-polymerase chain reaction and immunohistochemistry assays in endomyocardial tissues of patients who died suddenly of acute MI by comparison with similar samples of control patients matched for gender, residence area, and year of death.Results Enterovirus infection markers were detected in 20 (40%) of 50 patients who died suddenly of MI, 2 (4%) of 50 matched subjects without cardiac disease (p < 0.001), and 4 (8%) of 50 matched patients exhibiting a noncoronary chronic cardlopathy (p < 0.001). All of the EV RNA-positive patients exhibited VP1, which provided evidence of viral protein synthesis activity. The VP1 gene sequences amplified after cloning from myocardial or coronary samples of 8 of the MI patients and showed a strong homology with sequences of coxsacklevirus B2 and B3 serotypes. Moreover, in the endomyocardial tissue of these 8 patients, immunohistochemical analyses demonstrated that there was disruption of the sarcolemmal localization of dystrophin in the same tissue areas that were infected by coxsackieviruses.Conclusions Our findings demonstrate a significantly higher proportion of active coxsacklevirus B cardiovascular infections in patients who suddenly died of MI compared with matched control subjects, suggesting that these EVs may significantly contribute to the pathogenesis of acute MI by a focal disruption of the dystrophin-giycoprotein complex.

The objectives of this article are to clarify the concepts of violent death, suspicious death and natural death, and to define the situations which need to be reported to the coroner's office, while referring to the recommendations of the National Order of the Doctors and to the European recommendation n degrees R (99) 3 about the harmonisation of the rules in the field of forensic autopsy. In practice, the indications for forensic autopsy are as follows: homicide or suspicion of homicide, suicide or suspicion of suicide, violation of human rights, death in custody or potentially associated actions of police or army, death engaging a possible responsibility, death bringing into play a particular legislation, collective catastrophe, unexpected sudden death, not identified bodies or skeletal remainders. A guiding principle is that an unexpected death remains non natural until forensic proof of the opposite!

With the July 30th 2004 memorandum, for the first time a text is specifically dedicated to the architecture of the autopsy room. This memorandum reaffirms certain technical specifications stated in the May 7th 2001 decree applicable to hospital mortuaries. It supplements or modifies certain elements, particularly liquid waste processing, which will require new arrangements in death chambers and new expenditures for hospital administrations. It includes the principle of precaution and requires a new approach to handling human corpses in the autopsy room.

With the July 30(th) 2004 memorandum, for the first time a text is specifically dedicated to the architecture of the autopsy room. This memorandum reaffirms certain technical specifications stated in the May 7(th) 2001 decree applicable to hospital mortucries. It supplements or modifies certain elements, particularly liquid waste processing, which will require new arrangements in death chambers and new expenditures for hospital administrations. It includes the principle of precaution and requires a new approach to handling human corpses in the autopsy room.