A randomised controlled phase 3 trial of patients with breast cancer and bone metastases demonstrated denosumab was superior to zoledronic acid in reducing bone complications (SREs, defined as pathological fracture, surgery or radiation to bone, or spinal cord compression) (Stopeck AT, et al. J Clin Oncol 2010;28:5132–39). Recently, a composite endpoint of SSEs (symptomatic fracture, surgery or radiation to bone, or spinal cord compression) has been introduced as an alternative measurement of clinically relevant skeletal morbidity. Eligible patients had confirmed breast cancer, evidence of ≥1 bone metastasis and had received no prior intravenous (IV) bisphosphonates. Patients were randomised double-blind to subcutaneous (SC) denosumab 120mg/IV placebo or IV zoledronic acid 4mg (adjusted for creatinine clearance)/SC placebo every 4 weeks. Daily oral calcium and vitamin D supplements were recommended. This post-hoc SSE analysis of the patient population includes symptomatic pathologic fractures (per investigators' judgement), spinal cord compressions and the requirement for preventative or corrective surgery or palliative radiation to bone. As previously reported, fewer patients who received denosumab than zoledronic acid had confirmed first and subsequent SREs (Table). Similarly, fewer patients who received denosumab versus zoledronic acid had confirmed first and subsequent symptomatic events (SSEs). The median (95% CI) estimate of time to first SSE for both denosumab and zoledronic acid was not reached (HR = 0.76 [0.61, 0.93] P < 0.01).Tabled 1Number of Confirmed EventsDenosumab (N = 1,026)ZA (N = 1,020)Hazard or Rate Ratio (95% CI)First SSE, n (%)156 (15.2)198 (19.4)HR = 0.76 (0.61, 0.93) P < 0.01First SRE, n (%)315 (30.7)372 (36.5)HR = 0.82 (0.71, 0.95) P < 0.01 (Superiority)*First and subsequent SSEs197268RR = 0.73 (0.59, 0.90) P < 0.01First and subsequent SREs474608RR =0.77 (0.66, 0.89) P < 0.001 (Superiority)**Adjusted for multiplicity Open table in a new tab *Adjusted for multiplicity Denosumab reduced the risk of skeletal events in patients with bone-metastatic breast cancer to a similar extent regardless of whether the endpoint was defined as SRE or SSE. The risk of developing first and subsequent SSEs was reduced by up to 27% when comparing denosumab with zoledronic acid.

For the first time, this year's St. Gallen International Consensus Conference on the treatment of patients with primary breast cancer, which takes place every two years, was held not in St. Gallen (Switzerland) but - for logistical reasons - in Vienna (Austria) under its usual name. The 2015 St. Gallen International Consensus Conference was the 14th of its kind. As the international panel of the St. Gallen conference consists of experts from different countries, the consensus mirrors an international cross-section of opinions. From a German perspective, it was considered useful to translate the results of the votes of the St. Gallen conference into practical suggestions, particularly in light of the recently updated treatment guideline of the Gynecologic Oncology Group (AGO-Mamma 2015) in Germany. A German group consisting of 14 breast cancer experts, three of whom are members of the international St. Gallen panel, has therefore provided comments on the results of this year's votes at the 2015 St. Gallen Consensus Conference and their impact on clinical care in Germany. The 14th St. Gallen conference once again focused on surgery of the breast and the axilla, radio-oncologic and systemic treatment options for primary breast cancer depending on tumor biology, and the clinical use of multigene assays. The conference also considered targeted therapies for older and for younger patients, including the diagnosis/treatment of breast cancer during and after pregnancy and the preservation of fertility.

For the first time, this year's St. Gallen International Consensus Conference on the treatment of patients with primary breast cancer, which takes place every two years, was held not in St. Gallen (Switzerland) but – for logistical reasons – in Vienna (Austria) under its usual name. The 2015 St. Gallen International Consensus Conference was the 14th of its kind. As the international panel of the St. Gallen conference consists of experts from different countries, the consensus mirrors an international cross-section of opinions. From a German perspective, it was considered useful to translate the results of the votes of the St. Gallen conference into practical suggestions, particularly in light of the recently updated treatment guideline of the Gynecologic Oncology Group (AGO-Mamma 2015) in Germany. A German group consisting of 14 breast cancer experts, three of whom are members of the international St. Gallen panel, has therefore provided comments on the results of this year's votes at the 2015 St. Gallen Consensus Conference and their impact on clinical care in Germany. The 14th St. Gallen conference once again focused on surgery of the breast and the axilla, radio-oncologic and systemic treatment options for primary breast cancer depending on tumor biology, and the clinical use of multigene assays. The conference also considered targeted therapies for older and for younger patients, including the diagnosis/treatment of breast cancer during and after pregnancy and the preservation of fertility.

Die alle 2 Jahre stattfindende internationale Konsensuskonferenz in St. Gallen zur Behandlung von Patientinnen mit primärem Mammakarzinom wurde dieses Jahr zum 14. Mal veranstaltet und fand aus logistischen Gründen erstmals nicht in St. Gallen (Schweiz), sondern unter gleichem Namen in Wien (Österreich) statt. Da sich das internationale Panel in St. Gallen aus Experten unterschiedlicher Länder zusammensetzt, spiegelt der Konsensus ein internationales Meinungsbild wider. Aus deutscher Sicht erscheint es daher sinnvoll, die Abstimmungsergebnisse vor dem Hintergrund der aktualisierten Therapieempfehlungen der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO-Mamma 2015) für den Therapiealltag in Deutschland zu konkretisieren. Eine deutsche Arbeitsgruppe aus 14 Brustkrebsexperten, von denen 3 Mitglieder des internationalen St.-Gallen-Panels sind, hat daher die Abstimmungsergebnisse der St.-Gallen-Konsensuskonferenz 2015 für den Klinikalltag in Deutschland zeitnah kommentiert. Inhaltliche Schwerpunkte der 14. St.-Gallen-Konferenz waren erneut operative Fragestellungen der Brust und der Axilla, radioonkologische und systemische Therapieoptionen des primären Mammakarzinoms unter Berücksichtigung der Tumorbiologie sowie der klinische Einsatz von Multigen-Assays. Ein Fokus lag zudem auf der Behandlung älterer und jüngerer Patientinnen, inkl. spezieller Situationen wie die Diagnostik/Behandlung eines Mammakarzinoms in und nach einer Schwangerschaft sowie den Erhalt der Fertilität.

Bisphosphonates have been studied in randomised trials in early breast cancer to investigate their ability to prevent cancer treatment-induced bone loss (CTIBL) and reduce the risk of disease recurrence and metastasis. Treatment benefits have been reported but bisphosphonates do not currently have regulatory approval for either of these potential indications. This consensus paper provides a review of the evidence and offers guidance to breast cancer clinicians on the use of bisphosphonates in early breast cancer. Using the nominal group methodology for consensus, a systematic review of the literature was augmented by a workshop held in October 2014 for breast cancer and bone specialists to present and debate the available pre-clinical and clinical evidence for the use of adjuvant bisphosphonates. This was followed by a questionnaire to all members of the writing committee to identify areas of consensus. The panel recommended that bisphosphonates should be considered as part of routine clinical practice for the prevention of CTIBL in all patients with a T score of <-2.0 or ≥2 clinical risk factors for fracture. Compelling evidence from a meta-analysis of trial data of >18 000 patients supports clinically significant benefits of bisphosphonates on the development of bone metastases and breast cancer mortality in post-menopausal women or those receiving ovarian suppression therapy. Therefore, the panel recommends that bisphosphonates (either intravenous zoledronic acid or oral clodronate) are considered as part of the adjuvant breast cancer treatment in this population and the potential benefits and risks discussed with relevant patients.

Disseminierte Tumorzellen (DTCs) im Knochenmark (BM) von Patientinnen mit primärem Mammakarzinom (BC) sind ein unabhängiger Prädiktor einer schlechten Prognose für krankheitsfreies Überleben (DFS) und Gesamtüberleben (OS). Diese Studie analysiert DTC BM-Positivität als unabhängigen prognostischen Faktor für DFS und OS abhängig vom Immunphänotyp des primären Mammakarzinoms und abhängig von der Behandlung mit Bisphosphonaten.

Disseminierte Tumorzellen (DTC) im Knochenmark (BM) von Patientinnen mit primärem Mammakarzinom (BC) sind ein vielversprechender Surrogatmarker von mikrometastatischer Streuung und ein unabhängiger Prädiktor einer schlechteren Prognose im Hinblick auf krankheitsfreies Überleben (DFS) und Gesamtüberleben (OS). Diese Studie analysiert DTC BM-Positivität als unabhängigen prognostischen Faktor für krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben in Abhängigkeit vom Immunphänotyp des primären Mammakarzinoms.

Writing Committee M. Untch (St.-Gallen-Panel-Mitglied)1, B. Gerber2, V. Möbus3, A. Schneeweiss4, C. Thomssen5, G. von Minckwitz (St.-Gallen-Panel-Mitglied)6 Teilnehmer M.W.Beckmann7, J.-U.Blohmer8, S.-D.Costa9, K.Diedrich10, I.Diel11, W.Eiermann12, K.Friese13, N.Harbeck14, J.Hilfrich15 (Moderation), C.Jackisch16, W.Janni17, F.Jänicke18, W.Jonat19, M.Kaufmann20 (St.-Gallen-Panel-Mitglied), M.Kiechle21, U.Köhler22, R.Kreienberg23, N.Maass24, N.Marschner25, U.Nitz26, A.Scharl27, D.Wallwiener28

Every 2 years, the International Consensus Conference on the Treatment of Primary Breast Cancer takes place in St. Gallen. Given that the concept of the St. Gallen Consensus Conference mainly reflects an international opinion, it appears useful to adapt the results of the vote for everyday therapy in Germany. A German working group comprising 28 breast cancer experts, amongst whom there are 3 members of the international St. Gallen panel, has therefore commented on this year’s St. Gallen Consensus Conference (2011) from the German viewpoint. The focus of interest of this year’s St. Gallen Conference was tumour biology as the starting point for decisions regarding individual therapy. There was an intensive discussion in relation to the clinical relevance of predictive and prognostic factors and possible consequences for decisions regarding therapy. Therefore, questions concerning the indication for adjuvant chemotherapy focused especially on the significance of the molecular phenotype of the tumour. In addition, important points for discussion were also the value of complete axillary dissection and the use of accelerated complete breast irradiation.

Die Detektion von disseminierten Tumorzellen (DTZ) im Knochenmark (KM) von primären Mammakarzinompatientinnen gilt als Surrogatmarker für Tumorausdehnung und als unabhängiger prognostischer Faktor hinsichtlich des krankheitsfreien und Gesamt-Überlebens.

Alle 2 Jahre findet in St. Gallen die internationale Konsensuskonferenz zur Behandlung des primären Mammakarzinoms statt. Vor dem Hintergrund, dass das Konzept der St.-Gallen-Konsensuskonferenz v. a. ein internationales Meinungsbild widerspiegelt, erscheint es sinnvoll, die Abstimmungsergebnisse für den Therapiealltag in Deutschland zu konkretisieren. Eine Arbeitsgruppe von 28 Brustkrebsexperten, darunter 3 Mitglieder des internationalen St.-Gallen-Panels, hat daher die Abstimmungsergebnisse der diesjäh­rigen St.-Gallen-Konsensuskonferenz (2011) aus deutscher Sicht kommentiert. Inhaltlicher Schwerpunkt der diesjährigen St.-Gallen-Konferenz war die Tumorbiologie als Ausgangspunkt für die individuelle Therapieentscheidung. Intensiver Diskussionsbedarf bestand bei der klinischen Relevanz prädiktiver und prognostischer Faktoren und den möglichen Konsequenzen für die Therapieentscheidung. So fokussierten insbesondere die Fragen zur Indikation einer adjuvanten Chemotherapie auf die Bedeutung des molekularen Phänotyps des Tumors. Wichtige Diskussionspunkte waren darüber hinaus der Stellenwert der kompletten Axilladissektion und der Einsatz der beschleunigten Gesamtbrustbestrahlung.

A German working group made up of 23 breast cancer experts discussed the results from the vote at this year's St. Gallen Consensus Conference (2009) on Primary Therapy for Early Breast Cancer and came up with some concrete recommendations for day-to-day therapeutic decisions in Germany. Due the fact that the concept of the St. Gallen Consensus Conference merely allows for a minimal consensus, the objective of the working group was to provide practice-related recommendations for day-to-day clinical decisions in Germany. One area of emphasis at St. Gallen was tumor biology as a starting point for reaching individual therapeutic decisions. Intensive discussion was necessary with respect to the clinical relevance of predictive and prognostic factors. A new addition to the area of systemic therapy was a first-ever discussion of the adjuvant administration of bisphosponates and the fact that therapy with trastuzumab in HER2 overexpression has been defined as the standard for neoadjuvant therapy. The value of taxanes as a component of (neo)adjuvant chemotherapy as well as the value of aromatase inhibitors for the endocrine adjuvant treatment of postmenopausal patients were affirmed.

Insulin-like growth factor-I (IGF-I) is a well documented bone-active growth factor. Clinical studies reported that circulating hormones may affect serum IGF-I levels, with potential consequences on bone remodeling. However, no data on bone matrix concentrations of IGF-I in subjects with endocrine dysfunction is available in humans. Bone mineral density and cancellous bone matrix IGF-I levels were assessed in iliac crest biopsies from 38 patients with low bone mass related to glucocorticoid- (n=10), parathyroid- (n=14) or thyroid (n=14) hormones excess. Results were compared to those of sex- and age-matched patients with primary osteoporosis. Bone matrix extraction was performed based on a guanidine-chlorhidric acid/ethylendiamine-tetraacetic acid method. Long-term glucocorticoid therapy (> or =24 months) led to significantly lower cancellous bone matrix IGF-I levels in comparison to age-matched controls (p=0.03). Although higher trabecular bone IGF-I levels were seen in hyperparathyroid subjects, the difference was not significant in comparison to controls (p=0.24). Likewise, no difference was noticed in cancellous bone matrix IGF-I concentrations between subjects with low bone mass and sub-clinical or overt thyrotoxicosis and euthyroid controls. Neither parathyroid hormone (PTH) nor thyroxin (T (4)) concentrations were associated with bone matrix IGF-I levels. To conclude, our study documented that in vivo long-term corticotherapy is associated with low trabecular human bone matrix IGF-I. In contrast, no influence of increased circulating parathyroid- or thyroid hormones levels on human iliac crest skeletal IGF-I concentrations was observed.

Eine deutsche Arbeitsgruppe aus 23 Brustkrebsexperten hat die Abstimmungsergebnisse der diesjahrigen St.-Gallen-Konsensuskonferenz (2009) zur primaren Behandlung des Mammakarzinoms kommentiert und fur den Therapiealltag in Deutschland konkretisiert. Vor dem Hintergrund, dass das Konzept der St.-Gallen-Konsensuskonferenz nur einen Minimalkonsensus erlaubt, war es das Ziel der Arbeitsgruppe, praxisrelevante Empfehlungen fur den klinischen Alltag in Deutschland zu geben. Ein inhaltlicher Schwerpunkt war in St. Gallen die Tumorbiologie als Ausgangspunkt fur die individuelle Therapieentscheidung. Intensiver Diskussionsbedarf bestand bei der klinischen Relevanz pradiktiver und prognostischer Faktoren. Neu im Bereich der systemischen Therapie war, dass erstmals uber die adjuvante Gabe von Bisphosphonaten diskutiert wurde und dass die Therapie mit Trastuzumab bei HER2-Uberexpression jetzt auch fur die neoadjuvante Therapie als Standard definiert wurde. Der Stellenwert der Taxane als Bestandteil der (neo)adjuvanten Chemotherapie sowie der Aromatasehemmer fur die endokrine adjuvante Behandlung der postmenopausalen Patientin wurden bestatigt.

Gynaecologists and oncologists (listed below) met in November 2008 to draw LIP recommendations to be used as guidelines for adjuvant treatment with bisphosphonates for the prevention of tumour progression in receptor positive breast cancer patients based on the Currently available evidence. Malignant epithelial tumours usually disseminate into bone marrow. Because of the abundance of cytokines and the stimulating growth factors found there, this microenvironment is ideal for the survival and growth of cancer cells. A variety of growth factors such as transforming growth factor beta (TGF-beta) or insulin-like growth factor (IGF) are accumulated within the bone matrix and can be released by stimulated osteoclasts and become available for tumour cells. Therefore the bone and its microenvironment play an important role in tumour progression because cancer cells can survive in bone marrow and grow to become bone metastases. In addition, tumour cells can reenter in the circulation and form new metastases in more distant organs. Recently, various Studies have shown that adjuvant bisphosphonate therapy can improve disease-free survival in hormone receptor positive breast cancer patients. Due to medical need and because detailed guidelines for this therapeutic intervention are still lacking, twelve experts have Put together recommendations for adjuvant bisphosphonate therapy based on the currently available evidence. This critical consensus could help to encourage the use of appropriate adjuvant bisphosphonate therapy in these patients.

Eine deutsche Arbeitsgruppe aus 23 Brustkrebsexperten hat die Abstimmungsergebnisse der diesjährigen St.-Gallen-Konsensuskonferenz (2009) zur primären Behandlung des Mammakarzinoms kommentiert und für den Therapiealltag in Deutschland konkretisiert. Vor dem Hintergrund, dass das Konzept der St.-Gallen-Konsensuskonferenz nur einen Minimalkonsensus erlaubt, war es das Ziel der Arbeitsgruppe, praxisrelevante Empfehlungen für den klinischen Alltag in Deutschland zu geben. Ein inhaltlicher Schwerpunkt war in St. Gallen die Tumorbiologie als Ausgangspunkt für die individuelle Therapieentscheidung. Intensiver Diskussionsbedarf bestand bei der klinischen Relevanz prädiktiver und prognostischer Faktoren. Neu im Bereich der systemischen Therapie war, dass erstmals über die adjuvante Gabe von Bisphosphonaten diskutiert wurde und dass die Therapie mit Trastuzumab bei HER2-Überexpression jetzt auch für die neoadjuvante Therapie als Standard definiert wurde. Der Stellenwert der Taxane als Bestandteil der (neo)adjuvanten Chemotherapie sowie der Aromatasehemmer für die endokrine adjuvante Behandlung der postmenopausalen Patientin wurden bestätigt.

Eine deutsche Arbeitsgruppe aus 23 Brustkrebsexperten hat die Abstimmungsergebnisse der diesjährigen St.‐Gallen-Konsensuskonferenz (2009) zur primären Behandlung des Mammakarzinoms kommentiert und für den Therapiealltag in Deutschland konkretisiert. Vor dem Hintergrund, dass das Konzept der St.‐Gallen-Konsensuskonferenz nur einen Minimalkonsensus erlaubt, war es das Ziel der Arbeitsgruppe, praxisrelevante Empfehlungen für den klinischen Alltag in Deutschland zu geben. Ein inhaltlicher Schwerpunkt war in St. Gallen die Tumorbiologie als Ausgangspunkt für die individuelle Therapieentscheidung. Intensiver Diskussionsbedarf bestand bei der klinischen Relevanz prädiktiver und prognostischer Faktoren. Neu im Bereich der systemischen Therapie war, dass erstmals über die adjuvante Gabe von Bisphosphonaten diskutiert wurde und dass die Therapie mit Trastuzumab bei Her-2-Überexpression jetzt auch für die neoadjuvante Therapie als Standard definiert wurde. Der Stellenwert der Taxane als Bestandteil der (neo)adjuvanten Chemotherapie sowie der Aromatasehemmer für die endokrine adjuvante Behandlung der postmenopausalen Patientin wurden bestätigt.