Bordetella pertussis causes the severe childhood disease whooping cough, by releasing several toxins, including pertussis toxin (PT) as a major virulence factor. PT is an AB5-type toxin, and consists of the enzymatic A-subunit PTS1 and five B-subunits, which facilitate binding to cells and transport of PTS1 into the cytosol. PTS1 ADP-ribosylates α-subunits of inhibitory G-proteins (Gαi) in the cytosol, which leads to disturbed cAMP signaling. Since PT is crucial for causing severe courses of disease, our aim is to identify new inhibitors against PT, to provide starting points for novel therapeutic approaches. Here, we investigated the effect of human antimicrobial peptides of the defensin family on PT. We demonstrated that PTS1 enzyme activity in vitro was inhibited by α-defensin-1 and -5, but not β-defensin-1. The amount of ADP-ribosylated Gαi was significantly reduced in PT-treated cells, in the presence of α-defensin-1 and -5. Moreover, both α-defensins decreased PT-mediated effects on cAMP signaling in the living cell-based interference in the Gαi-mediated signal transduction (iGIST) assay. Taken together, we identified the human peptides α-defensin-1 and -5 as inhibitors of PT activity, suggesting that these human peptides bear potential for developing novel therapeutic strategies against whooping cough.

Eine 38-jährige Patientin stellte sich im Brustzentrum mit einem neu aufgetretenen Tastbefund der rechten Mamma im unteren/ äußeren Quadranten vor. Eine Mammographie und eine Sonographie wurden extern bereits durchgeführt. Es ergab sich ein BIRADS 5 (Breast Imaging Reporting and Data System) bei 8 Uhr (ca. 22mm) und ein BI-RADS 4 bei 4 Uhr (ca. 12mm) der rechten Mamma. Zudem wurde ipsilateral ein suspekter Lymphknoten beschrieben. Hinsichtlich der Familienanamnese wurden Brustkrebs bei der Mutter und „Unterleibskrebs“ bei der Großmutter mütterlicherseits angegeben. Es erfolgte eine sonographisch gesteuerte Stanzbiopsie aller beschrieben Lokalisationen rechts. Der pathologische Befund ergab jeweils ein Mammakarzinom NST, G3, ER 0%, PGR 0%, HER2-positiv 1+, Ki67 50%. Somit bestand klinisch ein cT2 (multizentrisch) cN+ G3 Mammakarzinom NST („non-specific type“), triple-negativ. Das Staging ergab kein Hinweis auf Fernmetastasen. Die Patientin erhielt eine neoadjuvante Chemotherapie. Zudem wurde eine genetische Beratung bei der Patientin durchgeführt. Das Ergebnis ergab eine BRCA1-Mutation. Nach Abschluss der Chemotherapie erhielt die Patientin nach ausführlicher Beratung bei hereditärem Risiko eine Mastektomie mit Implantatrekonstruktion beidseits und Axilliadissektion Level I und II rechts. Der perioperative Verlauf gestaltete sich komplikationslos. Abschließend bestand eine pathologische Komplettremission. DiePatientinkonnte indie intensivierteonkologischeNachsorge entlassen werden. ? Prüfungsfragen – Was sind die Vorteile einer neoadjuvanten Chemotherapie? – Was ist BRCA? – Wer sollte Zugang zu einer genetischen Beratung und BRCATestung erhalten? – Nennen Sie Indikationen für eine Mamma-MRT (Magnetresonanztomographie). – Was hätte sich geändert, wenn bei o. g. Patientin ein HER2positives Mammakarzinom vorgelegen hätte? – Nennen Sie Indikationen für eine postoperative Bestrahlung.

Eine72-jährigePatientin stellte sich imBrustzentrummit einemneu aufgetretenen Tastbefund der linken Mamma vor. Anamnestisch ist dieser vor 2Monaten erstmals aufgefallen. Eine Mammographie und eine Sonographie waren bereits extern durchgeführt worden: 14mm großer, suspekter Befund (BI-RADS 5) der linken Mamma bei 2 Uhr, ohne suspekte axilläre Lymphknoten. Inspektion: keine Auffälligkeiten. Palpation: ca. 1 cm derber Tastbefund links bei ca. 2 Uhr, keine suspekten kontralateralen Befunde, keine suspekten axillären Lymphknoten beidseits. Mammasonographie: US(„ultrasound“)-BI-RADS 5 links bei 2 Uhr, US-BI-RADS 1 rechts, Axillae beidseits unauffällig. Es erfolgte eine sonographisch gesteuerte Stanzbiopsie. Der histopathologische Befund ergab einMammakarzinomNST („non-specifictyp“),G2,ER(„estrogenreceptor“)80%(IRS 9[„insulin receptor substrate“]), PGR („progesteron receptor“) 80% (IRS 9), Her2neu 1+, Ki67 10%. Somit ergab sich klinisch ein cT1c cN0 G2 Mammakarzinom NST, luminal A. Mit der Patientin wurden eine brusterhaltendeOperation und Wächterlymphknotenentfernung links besprochen. Der perioperative Verlauf gestaltete sich komplikationslos. Abschließend ergab sich das postoperative Tumorstadium: pT1c (18mm) pN0 (0/1sn) G2 R0 V0 L0 Pn0. EineadjuvanteRadiatioder linkenMammaundeineendokrine Therapie mit einem Aromataseinhibitor über 5 Jahre wurden der Patientin empfohlen, zudem eine knochenprotektive Therapie mit einem Bisphosphonat. ? Prüfungsfragen – Was bedeutet BI-RADS 5? Wie ist die BI-RADS-Klassifikation aufgebaut? – Was ist der Wächterlymphknoten (Sentinel-Lymphknoten)? – Nennen Sie Kontraindikationen gegen eine brusterhaltende Operation. – Welche Möglichkeiten der endokrinen Behandlungsoptionen beim Mammakarzinom kennen Sie? – Wann wird welche endokrine Therapie indiziert?

Background Among breast cancers, triple-negative breast cancer (TNBC) has the most heterogeneous outcome and poorest prognosis. Due to the absence of hormone receptors and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2/neu) receptor, no targets for specific therapy exist in current clinical routine. Materials and methods A literature review of current studies and promising therapeutic approaches was performed. Results In the curative setting, new approaches include the addition of checkpoint inhibitors to standard chemotherapy. Also, there is a postneoadjuvant therapy with capecitabine analogous to the CREATE-X trial in nonPCR. In the palliative situation, in addition to various chemotherapies, an approach is found in tumor tissue and germline testing. In case of programmed cell death 1 ligand 1 (PDL-1) positivity, the already approved checkpoint inhibitor atezolizumab can be used. Bevacizumab is also an option in some patients. Other potential antibody therapies in the future include pembrolizumab and the antibody-drug conjugates sacituzumab-govitecan or trastuzumab-deruxtecan. In case of activation of the AKT/PI3K pathway, AKT inhibitors such as capivasertib or ipatasertib seem to be an option. In cases of BRCA positivity, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are available. Conclusion Despite the absence of hormone receptors and the HER2/neu receptor, additional targeted therapy options for TNBC now exist in both curative and palliative settings with PDL-1 testing, germline analysis, and also testing for activation of the AKT/PI3K pathway.

In der Gruppe der Mammakarzinome hat das triple-negative Mammakarzinom (TNBC, „triple-negative breast cancer“) das heterogenste Outcome und die schlechteste Prognose. Durch das Fehlen von Hormonrezeptoren und des HER2/neu(„human epidermal growth factor receptor 2“)-Rezeptor bestehen in der aktuellen klinischen Routine keine Zielstrukturen für eine spezifische Therapie. Es erfolgte eine Literaturrecherche zur aktuellen Studienlage und vielversprechenden Therapieansätzen. In der kurativen Situation finden sich neue Ansätze in der Hinzunahme von Checkpointinhibitoren zusätzlich zur Standardchemotherapie. Ebenfalls gibt es mit Capecitabin analog der CREATE-X-Studie bei non-PCR eine postneoadjuvante Therapie. In der palliativen Situation findet man neben verschiedenen Chemotherapien einen Ansatz in der Testung von Tumorgewebe und der Keimbahn. Bei PD-L1(„programmed cell death 1 ligand 1“)-Positivität kann auf den bereits zugelassenen Checkpointinhibitor Atezolizumab zurückgegriffen werden. Bevacizumab ist auch bei manchen Patientinnen eine Option. Weitere mögliche Antikörpertherapien umfassen in Zukunft Pembrolizumab sowie die Antikörper-drug-Konjugate Sacituzumab-Govitecan und Trastuzumab-Deruxtecan. Bei einer Aktivierung des AKT/PI3K(Phosphoinositid-3-Kinase)-Signalwegs scheinen AKT-Inhibitoren wie Capivasertib oder Ipatasertib eine Option darzustellen. Bei BRCA-Positivität stehen PARP(Poly[ADP-ribose]-Polymerasen)-Inhibitoren zur Verfügung. Trotz Fehlens der Hormonrezeptoren und des HER2/neu-Rezeptors bestehen mittlerweile mit der PD-L1-Testung, der Keimbahnanalyse und auch der Testung auf eine Aktivierung des AKT/PI3K-Signalwegs weitere zielgerichtete Therapieoptionen für das TNBC sowohl in der kurativen als auch in der palliativen Situation.

Clostridioides (C.) difficile is clinically highly relevant and produces several AB-type protein toxins, which are the causative agents for C. difficile-associated diarrhea and pseudomembranous colitis. Treatment with antibiotics can lead to C. difficile overgrowth in the gut of patients due to the disturbed microbiota. C. difficile releases large Rho/Ras-GTPase glucosylating toxins TcdA and TcdB, which are considered as the major virulence factors for C. difficile-associated diseases. In addition to TcdA and TcdB, C. difficile strains isolated from severe cases of colitis produce a third toxin called CDT. CDT is a member of the family of clostridial binary actin ADP-ribosylating toxins and consists of two separate protein components. The B-component, CDTb, binds to the receptor and forms a complex with and facilitates transport and translocation of the enzymatically active A-component, CDTa, into the cytosol of target cells by forming trans-membrane pores through which CDTa translocates. In the cytosol, CDTa ADP-ribosylates G-actin causing depolymerization of the actin cytoskeleton and, eventually, cell death. In the present study, we report that CDTb exhibits a cytotoxic effect in the absence of CDTa. We show that CDTb causes cell rounding and impairs cell viability and the epithelial integrity of CaCo-2 monolayers in the absence of CDTa. CDTb-induced cell rounding depended on the presence of LSR, the specific cellular receptor of CDT. The isolated receptor-binding domain of CDTb was not sufficient to cause cell rounding. CDTb-induced cell rounding was inhibited by enzymatically inactive CDTa or a pore-blocker, implying that CDTb pores in cytoplasmic membranes contribute to cytotoxicity.

Zielsetzung Das Mamma-MRT zählt zu den etablierten brustdiagnostischen Verfahren. Ambulanter Einsatz und untersuchungsbezogener Erwartungshorizont der Patientinnen sind bisher wenig erforscht. Um einen Einblick in diese, für die gynäkologische Berufspraxis relevante Laienperspektive zu erhalten, wurde eine qualitative Studie entwickelt.

Zielsetzung Fibroadenome stellen häufige gutartige Tumoren der Brust dar, vor allem bei prämenopausalen jungen Frauen. Ein Phylloidestumor kommt hierbei als Differentialdiagnose in Frage; maligne. Diese Kasuistik beschreibt den Fall einer Patientin mit einem malignen Phylloidestumor mit einhergehnender rascher Umfangszunahme der rechten Brust in der Perimenopause.

Zielsetzung Myome des Corpus uteri und der Zervix uteri sind häufig. Ebenso ist das Risiko für Leiomyosarkom in der Postmenopause bekannt. Zervixhöhlenkarzinome führen häufig zur Cervixauftreibung bei makroskopisch unauffälliger Portio. Der hier vorgestellte Fall soll eine sehr seltene Differentialdiagnose einer klinisch ballonierten Zervix uteri zeigen - das rein zervikale Leiomyosarkom.

Zielsetzung Uterine Adenomatoidtumoren (syn. benignes Mesotheliom) sind seltene gutartige Tumoren die unter anderem auch im Uterus vorkommen können. Häufig handelt es sich um einen Zufallsbefund. Aufgrund des histologischen Bildes besteht ein erhöhtes Risiko für die Verwechslung mit einem endometrioiden Adenokarzinom des Corpus uteri, insbesondere da diese Tumoren in seltenen Fällen p53 exprimieren können. Wir präsentieren den Fall einer jungen Patientin mit Adenomatoidtumor des Uterus, der zunächst als Endometriumkarzinom eingeordnet wurde.

Zielsetzung: Eine Portkatheterimplantation in der gynäkologischen Onkologie kann aufgrund der Durchführung einer Systemtherapie, als auch zur supportiven Therapie notwendig sein. Nach Einführung der Portkatheterimplantation in die V. subclavia via Seldinger Technik an der Universitätsfrauenklinik Ulm erfolgte eine retrospektive Analyse zur Auswertung der Erfolgs- und Komplikationsraten, welche zur Etablierung eines klinik-internen Standards beitragen sollen.

Zielsetzung Über Erwartungen von Patientinnen an ein Mamma-MRT ist bislang wenig bekannt. Anspruchshaltung und Motivationen sind in der gynäkologischen Beratung allerdings von hoher Relevanz. Vor diesem Hintergrund wurde eine Untersuchung durchgeführt, bei der Daten zur subjektiven Patientenmeinung erhoben wurden.

Moderne Therapieformen beim frühen Mammakarzinom beziehen sich nicht nur auf optimierte und innovative systemtherapeutische Interventionen, sondern beinhalten auch operative Ansätze und die adjuvante Strahlentherapie. Im Folgenden wird ein kurzer Überblick über die aktuellen Therapien beim frühen Mammakarzinom in diesen Teilbereichen gegeben. Er basiert auf den neuesten Empfehlungen der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO), Kommission Mamma, aus dem Jahr 2020.