Einleitung Bei ca. 2-3% aller Schwangerschaften werden fetale Ultraschallauffälligkeiten festgestellt. Zur Abklärung einer genetischen Ursache können mit Chromosomenanalyse sowie FISH und Mikroarray bis zu 20% aufgeklärt werden. Für die überwiegende Mehrzahl war lange Zeit eine weiterführende, molekulargenetische Diagnostik nicht verfügbar. Mittels Trio-Exom-Sequenzierung (Trio-WES) werden die proteinkodierenden Abschnitte aller ca. 23.000 Gene von Index und Eltern sequenziert, gefiltert und bioinformatisch verrechnet. Postnatal führt dieser Ansatz zu einer hohen Aufklärungsrate von ca. 40% in relativ kurzer Bearbeitungszeit, was diesen Ansatz in der zeitkritischen Pränataldiagnostik interessant macht. Zielsetzung dieser Studie war es, die Trio-WES für die Aufklärung fetaler Auffälligkeiten einzusetzen und ihren diagnostischen Wert zu bewerten.

Einleitung Eine erhöhte Nackentransparenz (NT) stellt ein Hinweis auf das Vorliegen einer genetisch-bedingten Anomalien dar. Ca. 20% der Feten mit einer erhöhten NT weisen chromosomale Aberrationen auf. Neben den strukturellen Chromosomenaberration ist eine erhöhte NT nur für eine geringe Anzahl an genetischen Erkrankungen dokumentiert. Diagnostisch steht hier das Noonan-Syndroms im Vordergrund. Das Next-generation-sequencing“ (NGS) erlaubt seit einigen Jahren die parallele Untersuchung einer Vielzahl von Genen. Dieser Untersuchungsansatz bietet sich daher insbesondere für die Untersuchung auf das Noonan-Syndrom an. Im Gegensatz dazu werden bei der Trio-Exom-Sequenzierung (Trio-WES) die kodierenden Abschnitte aller ca. 23.000 Gene von Index und Eltern sequenziert. Postnatal führt dieser Ansatz zu einer Aufklärungsrate von ca. 40% in kurzer Bearbeitungszeit, was diesen Ansatz in der Pränataldiagnostik interessant macht. Zielsetzung dieser Studie war es, die Trio-WES bei Feten mit erhöhten NT einzusetzen und ihren diagnostischen Wert zu bewerten.

Herzfehler gehören zu den häufigsten angeborenen Fehlbildungen. Das Spektrum dieser Vitien reicht von einfachen Anomalien bis zu komplexen Anatomien. Das klinische Outcome dieser Kinder ist entscheidend von der pränatalen Ultraschalldiagnose abhängig. Kinder mit komplexen, vorgeburtlich unbekannten Herzfehlern entwickeln gehäuft lebensbedrohliche Kreislaufdekompensationen und Komorbiditäten.

Die Next-Generation-Sequenzierungstechnologie (NGS) ermöglicht die Analyse zellfreier fetaler DNA aus mütterlichem Blut, um die Trisomie 21 zu diagnostizieren.

Noninvasive prenatal detection of fetal aneuploidies using cell free DNA from maternal plasma has recently been shown to be feasible by massively parallel sequencing (MPS). Here, we describe a large-scale clinical study, which will be finished in spring 2012. The aim of the study is to validate the diagnostic accuracy of our noninvasive prenatal test based on MPS for detecting fetal aneuploidies. Maternal blood samples were collected from more than 500 pregnant women prior to invasive prenatal procedures at different clinics located in Germany and Switzerland. The extracted maternal plasma DNA was analyzed using Illumina sequencing platform HiSeq2000 in a multiplexed fashion. For data analysis a z-score equation was used to distinguish samples with fetal aneuploidies from samples with a set of normal fetal chromosomes. The results of MPS analysis have been compared with the fetal karyotype obtained from chorionic villi sampling, amniocentesis or cordocentesis. We will present the results of the collaborative study including sensitivity and specificity of the well-established non-invasive prenatal test for detection of fetal autosomal aneuploidies. Furthermore, advanced algorithms for bioinformatics for detection of these aneuploidies will be discussed. MPS of maternal plasma DNA is a very promising approach for non-invasive detection of fetal aneuploidies. Their implementation in prenatal care of high risk pregnant women will decrease the use of invasive procedures. However, future clinical studies are required to validate the use of MPS for the detection of broader spectrum of fetal chromosomal abnormalities and fetal genomic imbalances.

INTRODUCTION:Doppler sonography is an established method in fetal medicine. Up to now a possible circadian rhythm of fetal and maternal Doppler parameters has only been insufficiently characterized and documented. This survey aimed at evaluating the significance of Doppler parameters with regard to diurnal variations. We have analyzed whether or not a circadian rhythm of fetal and maternal Doppler parameters is detectable.MATERIAL AND METHODS:A non-selected collective of 100 patients with a singleton pregnancy between the 20th and 39th week of gestation was examined with Doppler sonography at the Medical School of Hannover. Besides the Doppler sonography, which was performed at three fixed times a day, the maternal blood pressure was examined each time. Outcome parameters were resistance index (RI), pulsatility index (PI) and the maximum velocity (V (max)) of the A. umbilicalis, A. cerebri media and the Aa. uterinae as well as the maternal blood pressure.RESULTS:There were no significant differences for the RI, PI and V (max) of the Aa. uterinae for the whole collective, nor for the subgroups of maternal hypertonia, preeclampsia, notching and fetal growth restriction (IUGR). There were also no significant diurnal variations of the Doppler parameters for the fetal vessels. In particular, there were no differences in the measured Doppler parameters in comparison to the collective with unremarkable gravidity. In some subgroups statistical significance could be achieved, but due to the minor variations, no clinical importance has to be considered.CONCLUSION:A circadian rhythm of the Doppler parameters could not be confirmed in the examined collective. The time of the applied Doppler sonography on physiological conditions might represent a factor which does not affect the validity of the Doppler sonographic results. As a consequence a single Doppler examination at a freely chosen time seems to be sufficient to obtain a correct assessment of fetal and maternal blood perfusion. Further studies on larger collectives are necessary to evaluate the clinical importance of a possible circadian rhythm, especially in fetuses with pathological Doppler values.

Allogeneic bone marrow transplantations were carried out between March 1983 and July 1985 in 31 patients aged 7 to 45 years (median 18 years). Acute lymphoblastic leukaemia in 1st to 5th remission was present in 8 patients, acute myeloblastic leukaemia in 1st and 2nd remission in 4 patients, chronic myeloid leukaemia, with various remission status, in 6 patients, 3 patients had severe aplastic anaemia and there were single cases of myelodysplasia and immature cell megakaryocytic myelosis. Transplantation was carried out during relapse in 8 patients with either acute myeloid or lymphoblastic leukaemia. Phenotypic HLA-identical mothers (n = 2) as well as genotypic HLA-identical siblings (n = 27), and in two cases HLA-non-identical mothers, served as bone marrow donors. In leukaemia patients the conditioning treatment consisted of fractionated total body irradiation and high dose cyclophosphamide or etoposide. Patients with severe aplastic anaemia received cyclophosphamide (4 X 50 mg/kg) and fractionated total nodal irradiation (total dose 8 Gy). 19 patients (61%) survived 14 to 605 days after bone marrow transplantation. 15 patients (48%) continue to remain in complete remission with Karnofsky indices of greater than or equal to 90%. Causes for death were infection (n = 3), interstitial pneumonia (n = 3), relapse (n = 3) as well as single cases involving acute graft-versus-host-disease, non-engraftment of donor marrow and veno-occlusive disease of the liver.

Posterior urethral valves are the main cause of fetal lower urinary tract obstruction (LUTO) with typical sonographic signs like urinary tract dilatation and reduction of amniotic fluid. LUTO is associated with a high rate of perinatal mortality and is the main cause of kidney failure in early childhood. In such cases vesico-amniotic shunting is a common but risky procedure of fetal surgery to prevent anhydramnion and lethal lung hypoplasia. This case report demonstrates that lung hypoplasia can be prevented by vesico-amniotic shunting of the fetal megacytis in the 23rd week of gestation in a fetus with lower urinary tract obstruction and anhydramnion. The prenatal measured concentration of cystatin C in the fetal urine correlated with the postnatal impaired kidney function. The indication and therapeutic benefit of vesico-amniotic shunting remain controversially discussed in the literature because until today there is no evidence for a reduction in perinatal or long-term morbidity due to early fetal kidney damage. The earlier ultrasound detection of LUTO during the first trimester of pregnancy proposes the possibility of earlier intervention and protection of nephrogenesis. First case studies about first trimester vesico-amniotic shunting have been published; the influence on the postnatal kidney function merits further well-structured investigation.

Einleitung: Die Rezidivraten nach Primärtherapie der Endometriose liegen in Abhängigkeit vom Stadium zwischen 20–80%. Hauptsymptome der die Patientin extrem belastenden Endometriose rAFS IV° sind Dysmenorrhoen, Dyspareunie und der unerfüllte Kinderwunsch. Bei ausgedehnter Endometriose werden Schwangerschaftsraten nach laparoskopischer Operation von 20–64% bzw. 28–51% nach konservativer Chirurgie beschrieben. Die Therapie der Endometriose rAFS IV° ist somit nach wie vor eine große Herausforderung und erfordert individuelle Therapiekonzepte.

Aims: An intramural ectopic pregnancy is rare condition.This condition is associated with a high rate of an uterine rupture.

Maligne bzw. Borderlinetumoren des Ovars sind seltene Schwangerschaftskomplikationen. Wir berichten von einer Gravida mit muzinös-zystischem Borderline-Tumor des linken Ovars.

Vorstellung einer Kasuistik mit ausgeprägtem fetalen Hydrocephalus internus infolge einer massiven intraventrikulären Blutung bei okkulter fetaler Alloimmunthrombozytopenie.

Einleitung: Die geburtshilfliche sonographische Ausbildung in Deutschland ist in der Weiterbildungsordnung minimalistisch definiert. Demgegenüber wird ein klares Kenntnisprofil von jedem Frauenarzt gefordert. Um die bestehende Lücke zwischen Ausbildung und Anforderung zu schließen, wurde ein Schulungskonzept unter Nutzung des Ultraschall-Simulators (US) entwickelt, welches inzwischen bundesweit über die Frauenärztliche Bundesakademie angeboten wird. Ziel der Studie war es, den Nutzen und den Lernerfolg dieser Fortbildungskurse und ihre Wirkung in der strukturierten sonographischen Weiterbildung zu überprüfen. Methodik: Nach dem US-konzept wurden die Kurse "Fetale Fehlbildungen" durchgeführt, die das Erkennen und die Systematik von häufigen Fehlbildungen vermitteln. Als qualitätssichernde Maßnahme wurde je vor und nach den Kursen ein standardisierter Fragebogen zum Wissenstand der Teilnehmer verteilt, welcher die Analyse des Nutzens und des Lernerfolges dieser Kurse zum Ziel hatte. Je vor und nach dem Kurs (gekreuzte matched pair-Technik) wurden von den Teilnehmern 10 MC-Fragen zu den abgehandelten Fehlbildungen beantwortet. Ergebnis: Es konnte ein statistisch signifikanter Lernerfolg nachgewiesen werden. Beim zu Kursbeginn ausgefüllten Fragebogen gab es 45% richtige Antworten, wohingegen am Kursende 77% der Fragen richtig beantwortet wurden. Dies ist statistisch hochsignifikant (p<0,0001). Das Konzept fand überwiegend (90%) Zustimmung hinsichtlich der praktischen Umsetzung und des klinischen Nutzens. Ein subjektiver Lernerfolg wurde von >90% der Teilnehmer bejaht. Schlussfolgerung: Die strukturierten Kurse am US ermöglichen eine definierbare, orts- und strukturunabhängige Grundqualität geburtshilflicher sonographischer Fortbildung mit nachweisbarem Lernerfolg im Bereich der Pränatalmedizin. Damit stellen sie ein geeignetes Instrument dar, die Lücke zwischen der praktischen sonographischen Ausbildung und Anforderungsprofil der geburtshilflichen Sonographie zu schließen.

INTRODUCTION:The factual sonographic training in obstetrics differs in Germany in a broad range. In this context, a tendency towards minimalistic dealings with this issue prevails. In contrast to this, the provisions of the German maternity guidelines relating to ultrasound clearly define quality oriented requirements serving altogether as a basic sonographic standard which mandatorily has to be met by all German Obstetricians. In order to close this gap between professional education and social demand, a training concept regarding obstetric ultrasound was devised by the German Association of Gynecologists utilizing the ultrasound simulator system. The aim of this study was to evaluate the usefulness and the effectiveness of this method and its potential role and benefit in structured sonographic training.MATERIAL AND METHODS:Between October 2004 and August 2005, 74 obstetric ultrasound training courses according to the ultrasound simulator concept of the Medical School of Hanover were realized in nine federal states of Germany by the German Academy of Gynecology. The aim of these courses was it to procure ultrasound knowledge regarding the structured sonographic exclusion of fetal malformations in a compact manner. As a measure of quality assurance, a standardized questionnaire was issued before and after the courses in order to analyze the benefit of these simulator-based ultrasound courses.RESULTS:The concept found prevailing approval (90 %) at the level of principle, practical implementation and clinical usefulness. 88,2 % of the participants estimated their subjective training effect as being good. The analysis of the questionnaire showed a statistically significant improvement of sonographic knowledge. On average, 74.1 % of the questions were answered correctly by the end of the course as opposed to a mere 46.3 % at the beginning.CONCLUSION:Structured ultrasound training courses based on the ultrasound simulator system seem to be able to define a basic quality of training and significantly improves examiners' skills in prenatal medicine possible independent of local or structural factors. Hence they seem to be a suitable instrument to close the gap between the sonographic education worthy of improvement and the existing social demand for efficiacy of obstetric sonography.

Einleitung: Die Dopplersonographie der Aa.uterinae als Prädiktor für eine Präeklampsie ist eine etablierte Suchstrategie im 2. Trimenon. Bezügl. des 1. Trimenons ist ihr Nutzen unzureichend dokumentiert. Man hat wenig Kenntnis zum Vorhersagewert des Flussverhaltens im 1. Trimenon bezgl. physiol. oder pathol. Schwangerschaftsverläufe(SSV). Ziel dieser Studie war es, die klinische Aussagekraft der Dopplersonographie (DS) der Aa. uterinae im 1. Trimenon zu evaluieren. Untersucht wurde, ob anhand der Perfusionsdynamik eine Vorhersage für den klinischen SSV genutzt werden kann und eine Risikogruppe für die schwangerschaftsinduzierte Hypertonie (SIH) im 1. Trimenon herausgefiltert werden kann. Methodik: Das Normkollektiv umfasste 89 Schwangere mit unauffälligem SSV. Im Risikokollektiv mit 15 Patientinnen, traten im Verlauf eine SIH oder eine intrauterine Wachstumsretardierung auf. Die DS der Aa. uterinae erfolgte in der 6–8 Schwangerschaftswoche (SSW), 9. SSW, 10. SSW, 11. SSW, zwischen der 12–14. SSW sowie zwischen der 20.–24. SSW. Ergebnis: Entgegen publizierten Daten finden sich in einem zunehmenden Anteil während des 1. Trimenons ein komplett transformiertes Flussverhalten in den Aa. uterinae, das mit einem günstigen Schwangerschaftsausgang korreliert. Es besteht eine eindeutige Korrelation zwischen pathol. Dopplersonogram im 1. Trimenon und der Entwicklung einer uteroplazentaren Insuffizienz (UPI) sowie einer SIH im weiteren Schwangerschaftsverlauf. Schlussfolgerung: Die DS ist eine erprobte Methode, um schon früh auf eine verringerte uterine Durchblutung aufmerksam zu machen. Durch die DS der Aa. uterinae kann eine UPI früh erkannt werden und somit Schwangerschaften, die eine SIH oder eine Plazentainsuffizienz entwickeln könnten, zunehmend im 1. Trimenon herausgefiltert werden. Studien an größeren Kollektiven sind notwendig, um eine solide Datenlage zu erhalten und die klinische Bedeutung v. a. in Bezug auf pathol. maternale Dopplerparameter zu evaluieren.

Einleitung und Fragestellung: Das Ersttrimesterscreening nach Nicolaides verwendet ein allgemeines Hintergrundrisiko für Trisomie 21 auf der Grundlage des mütterlichen Alters [1–4]. Dieses Hintergrundrisiko wird von Wahrscheinlichkeitsquotienten modifiziert, deren Grundlage die fetalen Nackentransparenz, das freie ß-HCGs und Papp-A und eventuell vorhandene Softmarker sind [5–11]. Das mütterliche Alter wird dabei nicht berücksichtigt. In dieser Arbeit sollte geklärt werden, ob die Wahrscheinlichkeitsquotienten auch das mütterliche Alter mit berücksichtigen sollten.

Die Rezidivraten nach Primärtherapie der Endometriose liegen zwischen 20–80%. Häufig besteht auch Kinderwunsch. Es werden bei schwerer Endometriose (rAFS IV°) Schwangerschaftsraten (SS-Rate) nach laparoskopischer Operation von 20–64% bzw. 28–51% nach konservativer Chirurgie beschrieben.

Bei tubarer Sterilität kann entweder mit Hilfe einer rekonstruierenden Operation an den erkrankten Tuben oder im Rahmen einer IVF-Therapie einem Paar der Kinderwunsch erfüllt werden.

Increased fetal nuchal translucency (NT) is not only associated with chromosomal aberrations such as Down syndrome but is also predictive for fetal malformations such as cardiac anomalies or an omphalocele. Conversely, an omphalocele can be associated with other structural or chromosomal abnormalities. Cantrell's pentalogy is a rare congenital syndrome involving a midline supraumbilical abdominal wall defect, a defect of the lower part of the sternum, a deficiency of the anterior diaphragm, a defect in the diaphragmatic pericardium and congenital heart malformation. Its prevalence amounts to 5.5 per 1 million neonates. The aetiology is still unknown. We present a case with a pentalogy of Cantrell detected by an increased NT. A 23-year-old woman, primigravida, was referred to our unit at 10 + 3 weeks gestation with an increased NT. Ultrasound scan revealed a CRL of 31.1 mm and an NT of 3.2 mm. In addition to this an omphalocele with a herniac sac involving a part of the liver was suspected. Because of these sonographic findings a chromosomal analysis (CVS) was performed. The karyotype of the fetus showed to be normal (46 XX). A follow-up scan at 13 + 3 weeks gestation demonstrated the foetal abdomen with a supraumbilical midline abdominal wall defect with a large omphalocele containing the liver and stomach as well as an ectopia cordis. The extremities, head and spine seemed to be normal. After detailed counselling about the severity of the syndrome and its dismal prognosis the couple decided for a termination of pregnancy. Autopsy confirmed the prenatal sonographic findings. Measurement of foetal nuchal translucency at first-trimester screening has become a routine procedure in the early targeted search for foetal Down syndrome and other aneuploides. Investigations showed that increased NT is also associated with cardiac malformations. As a special form of a cardiac abnormality in conjunction with an omphalocele, it seems that the pentalogy of Cantrell is facultatively also associated with an increased NT at the end of the first trimenon and should be considered in the differential diagnosis as a cause of increased NT.

Akupunktur als nicht evidenzbasierte Therapieform findet weitverbreitet Anwendung. Bisher haben nur wenige Studien die Auswirkung dieser Methode auf klassische geburtshilfliche Überwachungsparameter untersucht. Ziel der vorliegenden Untersuchung war, an definierten Akupunkturpunkten die Wirkung dieser Methode auf die Dopplersonographie und deren psychologische Wirkung zu überprüfen.