In patients with inherited mild haemophilia treated with clotting factor concentrates, the risk of inhibitor development is lower than in severe haemophilia. We report the observation of a 38-year-old man, with mild haemophilia A, previously treated for mucosal bleeding, who presented no major immunization risk factors except an exon 23 missense mutation p.Arg2178Cys in the F8 gene in the C1 domain. He developed an inhibitor against Octocog alfa. The implication of the mutation in this particular immunization process is well known. Characterization of this inhibitor has been extended as a type I inhibitor with classical epitope mapping and solely directed against exogenous factor VIII. Due to the occurrence of an anamnestic response associated with a high titre inhibitor, we had recourse to Eptacog alfa during a critical bleeding situation.

Background rVIII-SingleChain is a recombinant factor VIII (FVIII) with increased binding affinity to von Willebrand factor compared with other FVIII products. rVIII-SingleChain is indicated for the treatment and prevention of bleeding episodes in patients with hemophilia A. Objectives To collect real-world evidence data from patients treated with rVIII-SingleChain to confirm the efficacy and safety established in the clinical trial program and carry out a population pharmacokinetic (PK) analysis. Methods This interim analysis includes data, collected between January 2018 — September 2021, from patients treated with rVIII-SingleChain prophylaxis at French Hemophilia Treatment centers. Data on annualized bleeding rates, dosing frequency, and consumption before and after switching to rVIII-SingleChain were recorded. A population PK analysis was also conducted to estimate PK parameters. Results Overall, 43 patients switched to prophylaxis with rVIII-SingleChain either from a previous prophylaxis regimen or from on-demand treatment. Following the switch to rVIII-SingleChain, patients maintained excellent bleed control. After switching to rVIII-SingleChain, most patients maintained or reduced their regimen. Interestingly, a majority of patients treated >2 ×/weekly with a standard half-life FVIII reduced both injection frequency and FVIII consumption with rVIII-SingleChain. A PK analysis revealed a lower clearance of rVIII-SingleChain (1.9 vs. 2.1 dL/h) and a longer half-life both in adolescents/adults (n = 28) and pediatric (n = 6) patients (15.5 and 11.9 hours, respectively vs. 14.5 and 10.3 hours) than previously reported. Conclusions Patients who switched to rVIII-SingleChain prophylaxis demonstrated excellent bleed control and a reduction in infusion frequency. A population PK analysis revealed improved PK parameters compared with those reported in the clinical trial.

A 31-year-old man with mild hemophilia B developed a herniated disc treated with prednisolone for back pain. Surprisingly, hemostasis result tests performed before epidural infiltration were a normal activated partial thrombin time at 36.1 s. (normal range 27.9-37.7 s.) and factor IX (FIX) level 76% (normal range > 70%), 13 days after prednisolone introduction. After a second control with a normal FIX level and a second genetic confirmation of hemophilia, no FIX concentrates was administered to perform the infiltration, which occurred without hemorrhagic complication. This new case of FIX normalization showed the necessity to have a perfect knowledge of patient's treatment to avoid misdiagnosis and a temporary normal hemostasis permit to perform epidural infiltration without replacement therapy.

La polyglobulie est une anomalie de l'érythropoïèse, définie par l'augmentation de la masse érythrocytaire globale est caractérisée par l'augmentation de la valeur absolue du nombre d'érythrocytes circulant dans le sang. Il s'agit d'une affection hématologique relativement rare, dont le critère diagnostic classiquement retenu est une élévation de l'hématocrite. Cliniquement, elle peut passer inaperçue sur une longue période lorsqu'elle est modérée. Le diagnostic étiologique est parfois difficile à établir, et peut être en rapport avec de nombreuses affections. La complication principale est l'événement thrombotique. Nous rapportons l'observation d'un patient présentant une polyglobulie fluctuante en rapport avec la prise de cannabis. Le suivi d'un patient de 31 ans atteint d'une hémophilie A sévère, révèle une alternance de phases de polyglobulie (maximum hémoglobine 18,7 g/dl et hématocrite 52 %) et de phases durant lesquelles le taux d'hémoglobine et l'hématocrite sont normaux (Hb 15 g/dl et Ht 42 %). De multiples explorations sont effectuées, aucune cause n'a pu être mise en évidence en particulier la recherche d'un variant de l'hémoglobine hyperaffine et des mutations de la Janus kinase 2 (JAK2) se sont avérées négatives. Le dosage de l'érythropoïétine était adapté au taux d'hémoglobine. Du fait des antécédents du patient, les gaz du sang n'ont pu être effectués en artériel de même que la P50. Après un interrogatoire minutieux et mise en confiance du patient, ce dernier a révélé que la seule différence entre ces différentes phases reposait sur une consommation de cannabis. Après recueil de son consentement, le dosage sanguin du cannabis était fortement positif avec une Delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) à 9 ng/ml, une Delta-9-tétrahydrocannabinol acide carboxylique (THC-COOH) à 89 ng/ml et une 11-Hydroxy Delta-9-tétrahydrocannabinol (11-OH-THC) à 9 ng/ml. La régulation de l'érythropoïèse fait intervenir des mécanismes complexes au cours desquels de multiples cascades d'activation interviennent. Parmi les substances susceptibles d'entraîner une polyglobulie est évoqué le tabac. Aucune publication ne semble avoir fait mention du rôle du cannabis. Les effets neurologiques sont bien connus, mais les cannabinoïdes semblent avoir des effets sur d'autres voies. Des effets systémiques et non uniquement neurologiques sont signalés. Des implications de ce système au niveau hématopoïétique via une action synergique avec les CSFs, l'IL-3 et l'EPO via les récepteur CB2 ont été évoquées dès 1997 [1]. L'extension de ces effets aux cannabinoïdes « naturels » exogènes est difficile à faire. Ils ont une activité agoniste partielle envers les récepteurs CB1 et CB2 avec une affinité plus importante pour ce dernier, cependant les effets sur la lignée érythrocytaire n'ont jamais été prouvés [2]. Pour étayer cette hypothèse de polyglobulie toxique, le laboratoire de pharmacologie clinique de notre établissement a identifié sur une période de 7 mois (janvier à août 2014), 470 patients ayant eu un dépistage urinaire positif au cannabis, au seuil de légal de 50 ng/ml, tous sont considérés comme consommateurs actifs. Pour 218 patients (soit 46 %), une numération formule sanguine était disponible. Le taux d'hémoglobine était 17 g/dl chez 8,3 % des hommes et 16 g/dl chez 4,1 % des femmes. Ces résultats bruts montrent une possible tendance à la polyglobulie chez les consommateurs actifs de cannabis, plus marquée chez les hommes et d'âge plutôt jeune. Nous avons mis en évidence une polyglobulie marquée et évoluant de manière synchrone chez un patient consommateur actif de cannabis, nous évoquons alors une possible association. Une étude supplémentaire est nécessaire pour confirmer notre constatation mais qui risque d'être difficile à réaliser.

Factor XI (FXI)-deficient patients may develop excessive bleeding after trauma or surgery. Replacement therapy should be considered in high-risk situations, especially when FXI levels are below 20 IU dL(-1). HEMOLEVEN is a human plasma-derived factor XI concentrate available in France since 1992, but there are few data regarding its use by physicians. This prospective study assessed the use, efficacy and safety of HEMOLEVEN in common clinical practice. HEMOLEVEN was evaluated in FXI-deficient patients in 13 French centres in a 3-year postmarketing study. Forty-four patients (30 females, 14 males) received 67 treatments. The median age was 37 years (8 months-91 years). Basal FXI levels were <1 to 51 IU dL(-1) (median: 5.5); 29 patients were severely FXI-deficient (<20 IU dL(-1)). FXI was administered prophylactically before 43 surgical procedures, 10 invasive procedures, 8 vaginal deliveries, or as curative treatment for six bleeds. The efficacy was assessed as excellent/good in 63, moderate in two and undetermined in two treatments. Seven patients experienced seven adverse effects, including two rated as serious: one sudden massive pulmonary embolism with fatal outcome and one case of inhibitor to FXI. HEMOLEVEN is effective for bleeding prevention in FXI deficiency. However, considering the benefit/risk ratio observed in relation to dosage in this study; firstly, it should be used sparingly due to its potential prothrombotic effect; secondly, new prescription procedures should be defined to adapt the dosage, especially in patients with intrinsic and/or acquired risk factors for thrombosis.

Introduction. - The MYH9 syndrome is a group of rare autosomal dominant platelet disorders associating in most of the cases a macrothrombocytopenia and characteristic leukocyte inclusions. Clinical features may include renal, visual, or hearing impairment. The bleeding tendency is usually moderate.Case report. - We report a 28-year-old-man, with an auto-immune haemolytic anaemia associated with a MYH9 syndrome.Conclusion. - To our knowledge, this is the first report of such an association. (C) 2011 Societe nationale francaise de medecine interne (SNFMI). Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

La transfusion plaquettaire est encadrée par les recommandations de l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps) de 2003, définissant entre autre, les indications, les seuils transfusionnels et les posologies. Nous avons souhaité déterminer comment ces recommandations étaient mises en application dans notre établissement, en insistant plus précisément sur les seuils transfusionnels et les doses transfusées.Nous avons conduit une enquête prospective durant 11 mois portant sur l’ensemble des transfusions de plaquettes. Notre hôpital est une structure de taille moyenne, orientée vers la prise en charge des urgences et comportant un secteur d’onco-hématologie sans activité de greffe de moelle. Au cours de cette période, 235 concentrés plaquettaires ont été délivrés à 105 malades. La moitié (52 %) a été délivrée au secteur d’oncologie, un tiers aux secteurs de prise en charge de l’urgence et le reste aux services médico-chirurgicaux.La dose moyenne transfusée était de 4,3 ± 0,8 × 1011 plaquettes (2,0 à 7,6 × 1011 plaquettes), correspondant à une posologie de 0,45 × 1011 plaquettes pour 7 kg. En prophylaxie (36 %), la moyenne des numérations plaquettaires était de 9,4 ± 5,5 G/L ; dans l’indication curative (43 %), elle était de 39,0 ± 47,8 G/L et de 57,8 ± 61,4 G/L à l’occasion d’un geste invasif ou d’une chirurgie (21 %). Globalement le respect des seuils recommandés était de 71 %, et de 93 % en oncologie. Enfin, le rendement transfusionnel plaquettaire était supérieur à 20 % dans 59 % des cas.Ces données permettent de mettre en évidence un bon respect des seuils transfusionnels dans les services les plus demandeurs, mais posent la question de la dose qu’il est souvent difficile d’élever à celle des recommandations.Platelet transfusion follows the national guidelines published in 2003 by the AFSSAPS, determining, for instance, indications, transfusion threshold and platelets dose. We wanted to assess how these guidelines are routinely used in our hospital, with a special focus on transfusion threshold and delivered dose.We conducted a prospective study during 11 months on every platelet transfusion. Our establishment is a medium size structure, devoted to emergency and oncology, without bone marrow transplantation. During this period, 235 products were delivered to 105 patients. Half (52%) were delivered to oncological units, a third to emergency units and the remaining to medical and surgical units.The average dose was 4.3 ± 0.8 × 1011 platelets (2.0 to 7.6 × 1011 platelets), corresponding to 0.45 × 1011 platelets per 7 kg. During prophylactic transfusions, the average platelet count was 9.4 ± 5.5 G/L ; during curative transfusions (43%), it was 39.0 ± 47.8 G/L and finally when platelets were infused during surgery (21%), the average platelet count was 57.8 ± 61.4 G/L.Globally, with regard to transfusion threshold, guidelines were followed in 71%, and 93% in oncological units. Transfusion efficacy, attested by post-transfusion platelet efficiency was above 20% in 59% of the cases. These data highlight a good respect of the transfusion thresholds in the usual platelets-consuming units, but raise the question of the dose, often under those proposed by the guidelines.

PURPOSE OF THE STUDY:The Établissement français du sang (EFS) distributes two types of platelet concentrates: using a single donor in aphaeresis platelet concentrate (SDAP), versus pooled platelet concentrates (PPC). A retrospective study performed by the Blood Derivatives Group at Observatory for Drugs, Medical Devices and Therapeutic Innovations (OMEDIT), in collaboration with EFS and haemovigilance correspondents from eight regional health care establishments, has analyzed platelet concentrates prescriptions and the position of the prescribers concerning PPC supply. MATERIAL AND METHODS:Between the 2nd and 6th June 2008, 151 platelet concentrates were supplied by ESF. Data were collected for 144 platelet concentrates and in 83 transfused patients with an average age of 50years. During this study, 33 PPC (23%) and 111 SDAP (77%) were supplied. RESULTS:With regards to the 111 SDAP, the supply of PPC was refused in 47 cases (42%), accepted in 18 cases (16%) and unknown for 46 cases (42%). A total of 51 PPC could be supplied during this period, which represented 35% of platelet concentrates prescriptions. The rate of platelets before transfusion was known for 121 platelet concentrates, the median was 32G·L(-1) for SDAP and 44G·L(-1) for PPC. CONCLUSION:More frequent PPC use, with comparable therapeutic efficacy, could be interesting in a context of increasing platelet concentrates consumption in health care establishments. Moreover, prescribers did not seem to be against the idea. An information pamphlet on platelet concentrates was drafted and distributed to prescribers in order to promote the prescription of PPC. A second assessment is planned to measure the impact of this communication.