OBJECTIVES:Retrospective studies suggest that donor desmopressin (DDAVP) treatment improves renal transplant outcome. The present study tests the hypothesis that desmopressin neutralizes the graft's endothelium from proinflammatory angiopoietin 2 containing Weibel-Palade bodies in the donor, resulting in reduced Weibel-Palade body release at the time of reperfusion in the recipient.MATERIALS AND METHODS:Using rat models, we examined the influence of desmopressin treatment on the expression of vasopressin 2 receptors and adhesion molecules in brain-dead donors, with renal function examined in allogeneic recipients. The influence of desmopressin on the expression of adhesion molecules also was tested in vitro.RESULTS:Vasopressin 2 receptors were restricted to collecting ducts and distal tubules and only scarcely found in the renal vasculature. Vasopressin 2 receptor expression was down-regulated in brain-dead rats by desmopressin. Renal expression of vascular cellular adhesion molecule 1 and intercellular adhesion molecule 1 were significantly reduced in these rats. In contrast, angiopoietin 2 did not influence the expression of adhesion molecules in in vitro cultured endothelial cells after tumor necrosis factor ? stimulation. Donor desmopressin treatment improved neither renal function nor histology in allogeneic renal transplant recipients.CONCLUSIONS:Our data do not support the hypothesis that the clinically observed salutary effect of desmopressin is mediated by depletion of Weibel-Palade bodies in renal allografts.

Einleitung: Erythropoietin (EPO) beeinflusst neben der Blutbildung dosisabhängig die Blutgefäßreaktivität und die ischämische Toleranz. Es wurde nachgewiesen, dass EPO neuroprotektive, antiinflammatorische und antiapoptotische Wirkungen hat. EPO erhöht auch dosisabhängig den Blutdruck. In unserer Studie untersuchten wir die Auswirkung von Epoetin Delta (Dynepo®, Shire, UK) in der suberythropoietischen Dosis auf Blutdruck, Herzfrequenz und motorische Aktivität mittels Telemetrie.

Fragestellung: Die Veranlagung von Typ 2 Diabetikern eine diabetische Nephropathie (DN) zu entwickeln wird von einem Polymorphismus im Gen der Serum Carnosinase (CN-1) bestimmt. Homozygote Träger des Mannheim-Allels der CN-1 sind vor der Entwicklung einer DN geschützt. Im Gegensatz zu Trägern anderer Genotypen, weisen Mannheim-Allel homozygote Probanten eine niedrigere CN-1 Aktivität auf, da die CN-1 entsprechend schlecht sekretiert wird. Carnosin (C), das Substrat der CN-1, besitzt Eigenschaften die diabetische Schäden begrenzen könnten. So ist C u.a. ein Antioxidanz, hemmt nicht-enzymatische Glycosylierung und verhindert die Akkumulation von extrazellulärer Matrix. Das Ziel dieser Studie ist es die Wirksamkeit von C bzw von C in Kombination mit einem ACE-Hemmer im SZT plus unilaterale Nephrektomie Rattenmodell zu testen.