AIM:To quantify the effects of hormone-replacement therapy (HRT) on components of the metabolic syndrome in postmenopausal women. METHODS:Comprehensive searches of electronic databases were performed from April 1966 to October 2004. We included randomized controlled trials that were of at least 8 weeks duration and evaluated the effect of HRT on metabolic, inflammatory or thrombotic components. Insulin resistance was calculated by homeostasis model assessment (HOMA-IR). Subgroup analysis evaluated the effects for transdermal and oral treatment and for diabetic and non-diabetic women. RESULTS:Pooled results of 107 trials showed that HRT reduced abdominal fat [-6.8% (CI, -11.8 to -1.9%)], HOMA-IR [-12.9% (CI, -17.1 to -8.6%)] and new-onset diabetes [relative risk 0.7 (CI, 0.6-0.9)] in women without diabetes. In women with diabetes, HRT reduced fasting glucose [-11.5% (CI, -18.0 to -5.1%)] and HOMA-IR [-35.8% (CI, -51.7 to -19.8%)]. HRT also reduced low-density lipoprotein/high-density lipoprotein cholesterol ratio [-15.7% (CI, -18.0 to -13.5%)], lipoprotein(a) [Lp(a)] [-25.0% [CI, -32.9 to -17.1%)], mean blood pressure [-1.7% (CI, -2.9 to -0.5%)], E-selectin [-17.3% (CI, -22.4 to -12.1%)], fibrinogen [-5.5% (CI, -7.8 to -3.2%)] and plasminogen activator inhibitor-1 [-25.1% (CI, -33.6 to -15.5%)]. Oral agents produced larger beneficial effects than transdermal agents, but increased C-reactive protein (CRP) [37.6% (CI, 17.4-61.3%)] and decreased protein S [-8.6% CI, -13.1 to -4.1%)], while transdermal agents had no effect. CONCLUSIONS:HRT reduces abdominal obesity, insulin resistance, new-onset diabetes, lipids, blood pressure, adhesion molecules and procoagulant factors in women without diabetes and reduced insulin resistance and fasting glucose in women with diabetes. Oral agents adversely affected CRP and protein S, while transdermal agents had no effects.

Determinar el efecto en asmáticos del uso regular de beta-2-agonistas (B2A) en función respiratoria y en función de receptores beta-2. Ensayos clínicos entre 1966 y 2003. Fuentes: Embase, Medline y CINAHL. Se identificaron 5.000 artículos, 198 de los cuales se consideraron relevantes, y 22 cumplieron criterios de inclusión. Se incluyeron ensayos con placebo, aleatorizados, doble ciego, con administración regular de B2A (por vía inhalatoria u oral) al menos durante 1 semana. La principal intervención fue administración de B2A regularmente. La medida de valoración usada fue el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) antes y después de última dosis del fármaco. La medida valorada fue un cambio en FEV1 entre el grupo activo y el placebo, como respuesta al tratamiento con B2A, con provocación de broncoconstricción, con un 20% de reducción del FEV1; in vitro se valoró función del receptor beta-2 de leucocitos. Los estudios incluían a 323 participantes, un 53% de ellos varones. Cada ensayo incluyó de media a 15 pacientes. La duración media de los ensayos fue de 3 semanas (1-6 semanas). La edad media ± desviación estándar (DE) fue de 33,5 ± 10,3 años. El FEV1 fue de 2,9 ± 0,4 l sin diferencias entre los B2A y el placebo. Se incluyeron B2A de acción corta (albuterol, broxaterol, salbutamol y terbutalina) y de acción larga (eformoterol, formoterol y salmeterol); por vía oral se utilizó procaterol. El uso regular de B2A comparado con placebo no cambió el resultado del FEV1. El cambio en la respuesta del pico de FEV1 con la administración de B2A regular fue del–17,8% (intervalo de confianza del 95%, –27,2 a –8,5%). Se observó una reducción en la curva de dosisrespuesta del pico de FEV1 comparada con placebo del –34,8% (IC del 95%, –45,7 a –24%). La densidad de los receptores beta-2 de leucocitos postratamiento fue del –18,3% (IC del 95%, –31,6 a –5,1%), la afinidad de unión con los receptores, del –23,1% y la respuesta in vitro al isoproterenol, del –32,7%. La administración regular de B2A comparada con placebo durante 1-6 semanas reduce significativamente la respuesta broncodilatadora. Esta tolerancia está asociada con una reducción de la densidad de los receptores beta-2 de los leucocitos y una disminución de la afinidad en la unión con los receptores, con resultados similares con B2A de corta y larga duración. La tolerancia a los efectos empieza a desarrollarse desde minutes a horas tras la administración. Esta tolerancia podría explicar la asociación entre los B2A y el incremento del riesgo de ataques fatales. El uso de B2A tiene efectos adversos en la función respiratoria, por lo que los autores concluyen que la principal terapia para el asma sería probablemente la inhalación de corticoides, con lo que se evitarían los efectos adversos del uso regular de los B2A. No consta ningún conflicto de intereses. No hay fuente de financiación.

Background: beta-Adrenergic agonists exert physiologic effects that are the opposite of those of beta-blockers. beta-Blockers are known to reduce morbidity and mortality in patients with cardiac disease. beta(2)-Agonist use in patients with obstructive airway disease has been associated with an increased risk for myocardial infarction, congestive heart failure, cardiac arrest, and acute cardiac death.Objectives: To assess the cardiovascular safety of beta(2)-agonist use in patients with obstructive airway disease, defined as asthma or COPD.Methods: A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of beta(2)-agonist treatment in patients with obstructive airway disease was performed, to evaluate the short-term effect on heart rate and potassium concentrations, and the long-term effect on adverse cardiovascular events. Longer duration trials were included in the analysis if they reported at least one adverse event. Adverse events included sinus and ventricular tachycardia, syncope, atrial fibrillation, congestive heart failure, myocardial infarction, cardiac arrest, or sudden death.Results: Thirteen single-dose trials and 20 longer duration trials were included in the study. A single dose of beta(2)-agonist increased the heart rate by 9.12 beats/min (95% confidence interval [CI], 5.32 to 12.92) and reduced the potassium concentration by 0.36 mmol/L (95% CI, 0.18 to 0.54), compared to placebo. For trials lasting from 3 days to 1 year, beta(2)-agonist treatment significantly increased the risk for a cardiovascular event (relative risk [RR], 2.54; 95% CI, 1.59 to 4.05) compared to placebo. The RR for sinus tachycardia alone was 3.06 (95% CI, 1.70 to 5.50), and for all other events it was 1.66 (95% CI 0.76 to 3.6).Conclusion: beta(2)-Agonist use in patients with obstructive airway disease increases the risk for adverse cardiovascular events. The initiation of treatment increases heart rate and reduces potassium concentrations compared to placebo. It could be through these mechanisms, and other effects of beta-adrenergic stimulation, that beta(2)-agonists may precipitate ischemia, congestive heart failure, arrhythmias, and sudden death.

Background: The regular administration of beta(2)-agonists may be associated with the development of tolerance to their effects.Purpose: To assess the effect of regular beta(2)-agonist use on respiratory function and beta(2)-receptor function in asthmatic patients.Data Sources: Comprehensive searches of the EMBASE, MEDLINE, and CINAHL databases from 1966 to June 2003 and references of identified articles and reviews.Study Selection: Randomized, placebo-controlled trials that studied at least 1 week of regular beta(2)-agonist administration in patients with asthma and did not allow "as-needed" beta(2)-agonist use in the placebo group.Data Extraction: Outcomes measured in the active treatment and placebo groups were the change in FEV, in response to treatment and subsequent beta(2)-agonist administration, the provocative concentration of bronchoconstrictive agents causing a 20% reduction in FEV1 (PC20), and in vitro variables of leukocyte beta(2)-receptor function.Data Synthesis: Pooled results of 22 trials showed that regular beta(2)-agonist use, compared with placebo, did not change the mean FEV, after treatment or the net FEV, treatment effect but substantially reduced the following: the peak FEV, response to subsequent beta(2)-agonist administration (change, -17.8% [95% CI, -27.2% to -8.5%]); the FEV, dose response to subsequent beta(2)agonists (-34.8% [CI, -45.7% to -24%]); the PC20 to combined bronchoconstrictive stimuli (-26% [CI, -37% to -11%]); and leukocyte beta(2)-receptor density (-18.3% [CI, -31.6% to -5.1%]), binding affinity (-23.1% [CI, -39.4% to -6.8%]), and in vitro response to isoproterenol (-32.7% [CI, -56.5% to -9.0%]).Conclusion: Regular beta(2)-agonist use for at least 1 week in patients with asthma results in tolerance to the drug's bronchodilator and nonbronchodilator effects and may be associated with poorer disease control compared with placebo.

Evaluar el efecto de los bloqueadores beta cardioselectivos sobre la función respiratoria en pacientes con hiperreactividad bronquial. Búsqueda de ensayos clínicos en humanos (1966 a mayo de 2001) en MEDLINE, EMBASE y CINAHL. Términos empleados: asthma, bronchial hyperreactivity, respiratory sounds, wheez, obstructive lung disease, obstructive airway disease, adrenergic antagonist, sympatholityc y adrenergic receptor block. No se limitó por idioma. Estudios con bloqueadores beta cardioselectivos, en tratamiento continuo (TC) de 3 o más días o en dosis única (DU), vía oral o intravenosa. Para DU, los estudios se seleccionaron si: a) había información sobre el FEV1 final; b) los agonistas beta-2 se mantuvieron al menos 8 h después de la medida del FEV1; c) los pacientes no fueron seleccionados según su respuesta previa a bloqueadores beta; d) el ensayo fuera aleatorizado, controlado con placebo, y e) los pacientes tuvieran hiperreactividad bronquial (HRB) documentada. Los criterios c, d y e se aplicaron también a los ensayos con TC. La calidad de los estudios se evaluó con tres criterios: a) estudio con aleatorización adecuada y asignación oculta; b) pacientes y médicos enmascarados al tratamiento, y c) descripción de retiradas y abandonos y análisis por intención de tratar. Los estudios fueron de calidad A (cumplían todos los criterios de calidad), B (cumplían parcialmente uno o más criterios) o C (no cumplían más de un criterio de calidad). De 200 potenciales estudios, se eligieron 29 (19 con DU, 240 pacientes, y 10 con TC, 141 pacientes). Cambio en la media del FEV1 en cada grupo (placebo y tratado); respuesta del FEV1 a los agonistas beta-2; aparición de síntomas: sibilancias, disnea o exacerbación del asma. En ensayos con TC, uso semanal de beta-2-agonistas inhalados de acción corta. La medida para estimar el efecto del tratamiento fue el porcentaje de cambio en el FEV1 (medición final frente a medición basal). Se analizaron por separado los ensayos de DU de los de TC. La DU de bloqueadores beta se asoció con un 7,46% (IC del 95%, 5,59-9,32) de disminución del FEV1 y con un incremento en el FEV1 en respuesta a los agonistas beta del 4,63% (IC del 95, 2,47,6,78) en comparación con placebo. No aumentaron los síntomas. En los ensayos con TC no hubo cambio significativo en el FEV1, en los síntomas ni el uso de inhaladores respecto a placebo. Se incrementó la respuesta a los agonistas beta (8,74%; IC del 95, 1,96-15,52). No hubo modificación significativa en el FEV1 en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) ni en tratamientos continuados ni en DU. Los bloqueadores beta cardioselectivos no producen efectos clínicos adversos en los pacientes con HRB leve o moderada, aun cuando exista EPOC. Dado su beneficio en arritmias o hipertensión, los bloqueadores beta podrían mantenerse en pacientes con HRB leve o moderada. No declarado.

OBJECTIVE:To assess the effect of cardioselective beta-blockers on respiratory function of patients with reactive airway disease.DATA SOURCES:Comprehensive searches of the EMBASE, MEDLINE, and CINAHL databases from 1966 to May 2001 and scanning of references of the identified articles and related reviews.STUDY SELECTION:Randomized, blinded, placebo-controlled trials that studied the effects of cardioselective beta-blockers on FEV1, symptoms, and the use of inhaled beta2-agonists in patients with reactive airway disease were selected. Interventions studied were the administration of a cardioselective beta-blocker and administration of beta2-agonist after the study drug.DATA EXTRACTION:Outcomes measured were the change in FEV1 from baseline, the number of patients with respiratory symptoms, and the use of inhaled beta2-agonists with active treatment compared with placebo.DATA SYNTHESIS:Nineteen studies on single-dose treatment and 10 studies on continued treatment were included. Administration of a single dose of a cardioselective beta-blocker was associated with a 7.46% (95% CI, 5.59% to 9.32%) decrease in FEV(1) and a 4.63% (CI, 2.47% to 6.78%) increase in FEV1 response to beta-agonist compared with placebo, with no increase in symptoms. Trials lasting from 3 days to 4 weeks produced no significant change in FEV1 (-0.42% [CI, -3.74% to 2.91%]), symptoms, or inhaler use compared with placebo but maintained an 8.74% (CI, 1.96% to 15.52%) increase in beta-agonist response. No significant treatment effect in terms of FEV1 was found in patients with concomitant chronic obstructive pulmonary disease, whether single doses (change in FEV1, -5.28% [CI, -10.03% to -0.54%]) or continued treatment (change in FEV1, 1.07% [CI, -3.3% to 5.44%]) was given.CONCLUSIONS:Cardioselective beta-blockers do not produce clinically significant adverse respiratory effects in patients with mild to moderate reactive airway disease. The results were similar for patients with concomitant chronic airways obstruction. Given their demonstrated benefit in such conditions as heart failure, cardiac arrhythmias, and hypertension, cardioselective beta-blockers should not be withheld from patients with mild to moderate reactive airway disease.