Adjuvant platinum-based chemotherapy in early stage non-small cell lung cancer confers a modest 5% overall survival benefit. Different strategies have been investigated to improve these results. mRNA expression of some genes was correlated with the sensitivity or resistance to specific anticancer agents. We aimed to evaluate the predictive utility of the mRNA expression levels of molecular markers ERCC1 and TS.
Surgical resection followed by adjuvant chemotherapy is a standard of care in stage II-III NSCLC. Time from surgery to adjuvant treatment as well as the type and extent of mediastinal staging remain topics of interest. At this interim analysis, the Phase III IMpower010 trial met its primary endpoint, showing significant disease-free survival (DFS) improvement with atezolizumab vs best supportive care (BSC) after adjuvant chemotherapy in patients with PD-L1 TC≥1% stage II-IIIA NSCLC and all randomized patients with stage II-IIIA NSCLC; the significance boundary for DFS was not crossed in the ITT population (stage IB-IIIA NSCLC).
Einleitung Bilaterale Lungeninfiltrate und eine Anämie führten die Patientin in unsere Abteilung. Nebenbefundlich bestanden echokardiographisch Hinweise für eine hochgradige pulmonale Hypertonie mit einem PAPsys von 70 mmHg. Nach antibiotischer Therapie, bei Haemophilus influenzae Nachweis, persistierten CT- morphologisch bipulmonale Herdinfiltrate und Milchglasinfiltrationen.
Das Lungenkarzinom ist eine der führenden Todesursachen weltweit. Die neuen Immuntherapien haben die Therapie des Nicht-Kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) revolutioniert. Aktuell stehen drei Immuntherapeutika zur Verfügung. Nivolumab und Pembrolizumab als PD-1 Inhibitoren und Atezolizumab als PDL-1 Inhibitor. Bei einer PDL-1 Expression ≥50% ist aktuell die first line Therapie mit Pembrolizumab zugelassen. In Zukunft werden allerdings die meisten Patienten eine Immuntherapie in der first line Behandlung bekommen auf Grund der sehr guten Studienergebnisse von Immuntherapie und Chemotherapie als Kombination. Welche Option dann noch für die second line Therapie bleibt und ob auch eine Immuntherapie in der Zweitlinie nach einer Immuntherapie in der Erstlinie in Frage kommt bleibt aktuell noch weitgehend offen.
Einleitung Die Entwicklung von antiprogrammed cell death protein-1 (PD-1) -Inhibitoren hat die therapeutischen Möglichkeiten in der Therapie des Lungenkarzinoms revolutioniert. Die Charakterisierung bestimmter Immunzellen im Blut soll klären, warum manche Patienten nicht auf eine Immuntherapie mit PD-1-Antikörpern ansprechen.
ZusammenfassungRebiopsien bei primären Lungenkarzinomen sowie deren Metastasen werden im klinischen Alltag immer wichtiger, da sich die Therapien weiterentwickeln und häufig gezielte weitere Behandlungsstrategien erst nach immunhistochemischen oder/und molekularen Veränderungen zugelassen sind. Prinzipiell können fast alle Rezidive bzw. progrediente Tumore biopsiert werden, allerdings häufig nur mittels invasiver Maßnahmen. Hier muss der Aufwand und das Risiko des Patienten mit dem zu erwartenden Benefit durch die Rebiopsie in jedem einzelnen Fall überlegt und vorher mit dem Patienten besprochen werden. In der Übersichtsarbeit werden die Indikationen bei Rezidiv und progredienter Erkrankung sowie die Risiken diskutiert und Alternativen zur Rebiopsie aufgezeigt. Diese Arbeit stellt die Empfehlungen der Sektionen 2 (Endoskopie) und 11 (pneumologische Onkologie) der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie (DGP) dar.
BACKGROUND The cancer-cell-killing property of atezolizumab may be enhanced by the blockade of vascular endothelial growth factor-mediated immunosuppression with bevacizumab. This open-label, phase 3 study evaluated atezolizumab plus bevacizumab plus chemotherapy in patients with metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) who had not previously received chemotherapy. METHODS We randomly assigned patients to receive atezolizumab plus carboplatin plus paclitaxel (ACP), bevacizumab plus carboplatin plus paclitaxel (BCP), or atezolizumab plus BCP (ABCP) every 3 weeks for four or six cycles, followed by maintenance therapy with atezolizumab, bevacizumab, or both. The two primary end points were investigator-assessed progression-free survival both among patients in the intention-to-treat population who had a wild-type genotype (WT population; patients with EGFR or ALK genetic alterations were excluded) and among patients in the WT population who had high expression of an effector T-cell (Teff) gene signature in the tumor (Teff-high WT population) and overall survival in the WT population. The ABCP group was compared with the BCP group before the ACP group was compared with the BCP group. RESULTS In the WT population, 356 patients were assigned to the ABCP group, and 336 to the BCP group. The median progression-free survival was longer in the ABCP group than in the BCP group (8.3 months vs. 6.8 months; hazard ratio for disease progression or death, 0.62; 95% confidence interval [CI], 0.52 to 0.74; P<0.001); the corresponding values in the Teff-high WT population were 11.3 months and 6.8 months (hazard ratio, 0.51 [95% CI, 0.38 to 0.68]; P<0.001). Progression-free survival was also longer in the ABCP group than in the BCP group in the entire intention-to-treat population (including those with EGFR or ALK genetic alterations) and among patients with low or negative programmed death ligand 1 (PD-L1) expression, those with low Teff gene-signature expression, and those with liver metastases. Median overall survival among the patients in the WT population was longer in the ABCP group than in the BCP group (19.2 months vs. 14.7 months; hazard ratio for death, 0.78; 95% CI, 0.64 to 0.96; P = 0.02). The safety profile of ABCP was consistent with previously reported safety risks of the individual medicines. CONCLUSIONS The addition of atezolizumab to bevacizumab plus chemotherapy significantly improved progression-free survival and overall survival among patients with metastatic nonsquamous NSCLC, regardless of PD-L1 expression and EGFR or ALK genetic alteration status.
Die nichtinvasive Heimbeatmungstherapie (NIV) kann bei chronisch ventilatorischer Insuffizienz infolge COPD die Lebensqualität, physische Leistung und die Prognose verbessern. In den Studien, die diese Effekte belegen, wurden hohe Beatmungsdrücke und hohe Beatmungsfrequenzen benutzt. Die Fragestellung dieser Untersuchung ist, inwieweit diese intensive Therapie von Patienten auch außerhalb klinischer Studien toleriert wird.
The development of cancer immunotherapy represents a key breakthrough in the treatment of NSCLC. Atezolizumab (atezo) inhibits programmed death-ligand 1 (PD-L1) signaling and can restore anti-tumor T-cell activity. The phase II POPLAR study showed that atezo significantly improves overall survival (OS) vs. docetaxel (doc) in previously treated patients (pts) with NSCLC. OS benefit increased with increasing PD-L1 expression on tumor cells (TC) and tumor-infiltrating immune cells (IC). We will present efficacy, safety and pre-planned predictive biomarker data of atezo vs. doc from OAK, the first phase III study of an anti-PD-L1 antibody in pts with NSCLC.
Bei Patienten (Pt) mit NSCLC Stadium IV und PD nach platinbasierter Chemotherapie (CT) führt die Gabe von RAM zusätzlich zu DOC unabhängig von der Histologie [platten- (SQ) oder nicht plattenepithelial (NSQ)] zur konsistenten Verbesserung von OS, PFS und ORR (REVEL, NCT01168973). Pt, die auf eine platinbasierte Erstlinien CT nicht ansprechen, sind in beiden Histologien eine therapeutische Herausforderung. Hier berichten wir über REVEL-Daten von Pt, die primär progredient auf die Erstlinien CT waren, sowie Daten von Patienten, die eine Erstlinien CT mit PEM (Induktion und Erhaltung) bekommen hatten.
Bronchiale Thermoplastie (BT) ist eine Behandlungsoption bei schwerem und symptomatischem Asthma trotz ausgeschöpfter medikamentöser Therapie. Der Therapiealgorithmus umfasste bisher alle erreichbaren Atemwege, der Mittellappenbronchus wurde ausgeschlossen.
Einleitung: TKI-sensitive Mutationen des EGF-Rezeptors (EGFR-M) sind Voraussetzung für eine wirksame Behandlung des NSCLC mit TKI. REASON umfasst den derzeit größten Datensatz zu EGFR-M in kaukasischen Patienten mit NSCLC IIIB/IV und enthält Informationen zu klinisch-pathologischen Charakterisitika, systemischen Therapien und klinischen Wirksamkeit.
Einleitung: Der Nachweis von methylierter extrazellulärer DNA in Körperflüssigkeiten (liquid biopsy) wird in Zukunft eine größere Rolle in der Behandlung von Patienten mit einem Lungentumor spielen. Wir konnten zeigen, dass sich die quantitative Bestimmung von Plasma mSHOX2 DNA sehr gut als Marker für ein Therapiemonitoring in der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Lungentumoren eignet. Bereits 1948 berichteten Mandel und Metais über den Nachweis von extrazellulären Nukleinsäuren im menschlichen Blut. Dennoch ist das Wissen um die Freisetzung von DNA und RNA noch immer limitiert. Die vorliegenden Untersuchungen zur vergleichenden Messung von mSHOX2 im Gewebe und verschiedenen Körperflüssigkeiten sollen zum besseren Verständnis der Verteilung von mSHOX2 DNA im Körper beitragen.
Heimbeatmung ist bei fortgeschrittener COPD zur Rekompensation des ventilatorischen Versagens indiziert. Coilimplantation kann bei Patienten mit heterogenem Lungenemphysem die Überblähung reduzieren. Beide Therapieverfahren sollen die Leistungsfähigkeit des Patienten verbessern. Die Fragestellung an diese Fallserie war, ob es machbar ist, beide Therapieoptionen zu kombinieren.