采用RT-PCR技术检测细胞内p53及bcl-2基因的改变,以观察六价铬[Cr(Ⅵ)]对人胚肺细胞(HEL)内癌基因和抑癌基因的影响及绿茶对其的拮抗作用.结果 显示,不同浓度的Cr(Ⅵ)溶液和绿茶浸泡液处理HEL细胞24 h后,5 μmol/L及10 μmol/L Cr(Ⅵ)单独处理组细胞内p53 mRNA和bcl-2 mRNA含量显著高于阴性对照组(P<0.05).绿茶浸泡液处理组与Cr(Ⅵ)单独处理组相比,细胞内p53 mRNA和bcl-2mRNA含量降低(P<0.05).提示六价铬可引起p53及bcl-2mRNA水平升高,绿茶浸泡液可以降低其表达水平.
6价铬[Cr(Ⅵ)]是我国一种常见的生产性毒物,广泛用于机械、化工、汽车、冶金、纺织等领域.流行病学调查发现,长期暴露于铬,特别是生产铬酸盐的工人肺癌高发.1990年国际癌症研究所(IARC)认定铬为人类致癌物[1].研究证明,六价铬化合物是最强有力的具基因毒性的铬化合物,对体外培养的细胞具有明显的毒性作用[2,3],但有关Cr(Ⅵ)对细胞内癌基因及抑癌基因表达产物的影响报道较少.为此,本实验采用免疫组织化学方法检测不同浓度重铬酸钾染毒对人胚肺细胞P53和Bcl-2蛋白表达的影响,为深入研究六价铬致癌的分子机制提供基础数据.
六价铬化合物在工业上应用十分广泛.资料显示[1]六价铬是一种对人类有致癌性的物质,它可经经呼吸道进入并沉积于肺脏中,肺脏是其引起组织损伤和致癌的主要靶器官.根据流行病学调查显示职业性铬暴露与职业性肺癌有密切关系,六价铬化合物已被国际癌症研究中心(IARC)明确为人类致癌物[2](IARC 1990资料),1987年我国就已把铬酸盐生产工人所致肺癌列入职业性肿瘤名单中.目前,国内外对六价铬对肺细胞的损害的研究有了很大的进展,本文就Cr(Ⅵ)导致肺细胞损伤的表现做以下综合阐述.