目的 探讨百合地黄汤对慢性不可预知应激(CUS)抑郁小鼠的抗抑郁作用及机制.方法 将60只ICR小鼠根据糖水偏嗜度随机分为空白组10只和造模组50只,造模组再随机分为模型组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只.造模组采用CUS法制备小鼠抑郁模型,造模周期35 d;空白组正常饲养.低、中、高剂量组每日按体质量20 mL/kg灌胃0.3、0.6、1.2 g/mL百合地黄汤药液,空白组及模型组每日按体质量20 mL/kg灌胃生理盐水,咯利普兰组每日按体质量10 mL/kg腹腔注射0.1 mg/mL咯利普兰药液,连续干预35 d.采用糖水偏好试验、旷场试验、强迫游泳试验、新奇抑制摄食试验、大理石埋藏试验、高架十字迷宫试验和Y迷宫空间试验检测6组小鼠行为学变化;ELISA法检测6组小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量以及海马组织中cAMP含量.另将50只ICR小鼠根据体质量随机分为空白组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只,5组给药方法和剂量同上,给药1 h后按体质量10 mL/kg腹腔注射1%戊巴比妥钠麻醉小鼠,观察5组翻正反射恢复时间 结果 与空白组比较,模型组糖水偏好试验的糖水偏嗜度明显降低,旷场试验的水平和垂直次数明显减少,强迫游泳试验的游泳不动时间增加,新奇抑制摄食试验的摄食潜伏期延长,大理石埋藏试验的埋藏弹珠数目增加,高架十字迷宫试验的开臂时间百分比、开臂次数百分比及入臂总次数下降,Y迷宫空间试验的交替反应率下降(P均＜0.05),血清ACTH和CORT含量明显升高,海马组织中cAMP含量明显降低(P均＜0.05);与模型组比较,咯利普兰组和各剂量组上述行为学指标均有改善,血清ACTH和CORT含量明显下降,海马组织中cAMP含量明显升高(P均＜0.05);与空白组比较,咯利普兰组翻正反射恢复时间明显减少(P＜0.05),各剂量组翻正反射恢复时间均无明显变化(P均＞0.05).结论 百合地黄汤有显著的抗抑郁作用,且没有咯利普兰导致的呕吐不良反应,其作用机制与抑制ACTH和CORT含量和提升小鼠海马cAMP含量有关.

目的 研究芍药内酯苷抗抑郁作用及其与TSPO(translocator protein 18 ku)的关系.方法 根据糖水偏好实验结果随机将小鼠分为8组:空白组、模型组(慢性不可预知应激抑郁模型)、氟西汀组,芍药内酯苷组低、中、高剂量(3.5、7.0、14.0 mg·kg-1)组、TSPO拮抗剂(PK11195)组和芍药内酯苷高剂量+PK11195组,连续给药35 d后,通过行为学实验来评估芍药内酯苷在慢性不可预知应激模型中的作用;Western blot法和ELISA法检测小鼠脑中TSPO表达量和孕酮及四氢孕酮含量,进一步明确药物作用与TSPO的关系.结果 行为学测试中,模型组与空白组均有显著性差异,说明造模成功,阳性药和芍药内酯苷不同剂量组可以逆转模型组的作用,PK11195可逆转芍药内酯苷高剂量组的作用;Western blot法和ELISA法结果显示,模型组TSPO和孕酮及四氢孕酮含量明显降低,阳性药和芍药内酯苷不同剂量组可以逆转模型组的作用,PK11195可逆转芍药内酯苷高剂量组的作用.结论 芍药内酯苷在小鼠慢性不可预知应激模型上有显著抗抑郁及抗焦虑作用,TSPO对芍药内酯苷的抗抑郁作用有一定的介导作用,这为今后进一步研究芍药内酯苷的抗抑郁作用及机制提供实验依据.