Zusammenfassung: Die jüngsten Revisionen der Krankheitsklassifikationssysteme DSM-5 und ICD-11 stärken die Rolle der Neuropsychologie bei der Diagnose neurokognitiver Störungen. Zugleich ist eine gewisse Stagnation der neuropsychologischen Methodenentwicklung auf dem Gebiet der Demenzdiagnostik zu verzeichnen. Vor diesem Hintergrund wurde im Rahmen des computergestützten Wiener Testsystems (WTS) das portable Test-Set Cognitive Functions Dementia (CFD) entwickelt und anhand der hier berichteten multizentrischen Beobachtungsstudie im klinischen Einsatz evaluiert. Bei guter Akzeptanz zeigten sich keine besonderen Anwendungsprobleme. Die 14 Hauptvariablen und 6 Indizes des CFD unterscheiden Demenz-Erkrankte ( n = 131) deutlich von Gesunden ( n = 407) sowie Personen mit Depression (n = 145), leichter kognitiver Störung (n = 57) und Morbus Parkinson ( n = 52). Im Vergleich zum Mini-Mental Status Test (MMST) ist das CFD sensitiver für diskrete Beeinträchtigungen neurokognitiver Funktionen. Die Ergebnisse belegen die Eignung des Test-Sets für die Demenz-Früherkennung und Differenzialdiagnostik Demenz vs. Depression.
Introduction: Adult hypophosphatasia (HPP) patients present with diffuse heterogenous symptoms often mimicking rheumatological diseases or osteoporosis and therefore accompanied by delayed diagnosis. The aim of this study was to identify circulating microRNAs (miRNAs) in adult HPP patients and to identify potential associations with clinical patients' characteristics. Methods: We utilized untargeted miRNA biomarker discovery by small RNA-sequencing to investigate cell-free miRNA profiles in 24 adult HPP patients (pathogenic variant of the ALPL gene, HPP-related clinical symptoms, and repeatedly low alkaline phosphatase) and 24 healthy controls (CTRL). Results: Patients and CTRL were comparable in age (47.9 +/- 14.2 vs 45.9 +/- 8.8 years, P = .980) and sex (55.5% vs 47.8% females, P = 1.000). In total, 91% of patients reported musculoskeletal pain, 41% diffuse neurological symptoms, and 64% history of fractures. In total, 84 miRNAs were significantly differently expressed between HPP and CTRL in next-generation sequencing analysis (P < .05). Of these, 14 miRNAs were selected (selection criteria: P < .05, tissue specificity index >0.7, log2 fold change >+0.8 or <-0.8) for validation using RT-qualitative PCR, which verified 6 of 14 selected miRNAs (P < .05; miR-122-3p, miR-140-5p, miR-143-3p, miR-155-5p, miR-451a, miR-92a-3p). Target prediction and enrichment analysis identified associations with the musculoskeletal system and the central nervous system. In total, 37 miRNAs correlated with alkaline phosphatase levels, but only 3 miRNAs with pyridoxal-5 '-phosphate. Conclusion: These findings highlight a profound involvement of multiple organ systems and the potential of miRNAs as biomarkers for the effect of HPP on various systems.
