BACKGROUND:Pulmonary hypertension (PH) frequently complicates interstitial lung diseases (ILDs), adversely affecting outcome. Identifying prognostic factors of patients with PH associated with ILD (ILD-PH) could facilitate early identification of patients who may benefit from PH therapy. METHODS:We included patients with ILD-PH from the prospective HYPID cohort and the French National Pulmonary Hypertension Registry (2007-2022). Univariable and multivariable analyses were performed to identify predictors of 1-year mortality. RESULTS:A total of 581 patients (mean age 69.4±9.3 years; 450 males) were analysed. ILD diagnoses were combined pulmonary fibrosis and emphysema (CPFE) syndrome (30.8%), idiopathic pulmonary fibrosis (29.6%), unclassifiable ILD (13.1%) and fibrotic hypersensitivity pneumonitis (10.3%). Mean pulmonary arterial pressure was 40.7±9.1 mmHg and mean pulmonary vascular resistance (PVR) was 7.6±3.5 Wood units (WU). Off-label PH therapy was initiated after initial evaluation in 215 patients (37%). The median transplant-free survival time was 17 (95% CI 15.2-not reached) months. Multivariable analysis identified male sex (p<0.001), World Health Organization functional class (WHO FC) III (p=0.003) or IV (p=0.003), 6-min walk distance (6MWD) ≤228 m (p<0.001), PVR >5 WU (p=0.008) and absence of PH therapy (p<0.001) as independent predictors of death or lung transplantation at 1 year. CONCLUSION:Non-invasive (6MWD and WHO FC) and invasive (PVR) variables are associated with prognosis in patients with ILD-PH, including in patients with CPFE. PH medication might improve outcomes in this patient population.
Syphilis remains a re-emerging global infection with protean neurologic manifestations. Although neurosyphilis has long been framed as a direct infectious involvement of the central nervous system, an emerging case-based literature suggests that, in selected patients, Treponema pallidum infection may intersect with autoimmune limbic encephalitis, including anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis. We conducted a structured narrative synthesis of published reports describing neurosyphilis presenting with a limbic encephalitis phenotype and reports documenting neuronal surface antibodies in the context of neurosyphilis. Across published reports, a recurrent phenotype is described: subacute psychiatric symptoms, memory impairment, seizures, mesial temporal abnormalities, and inflammatory cerebrospinal fluid profiles that do not reliably discriminate between infection and autoimmunity. While neurosyphilis can convincingly mimic autoimmune limbic encephalitis, a small number of observations describe limited improvement with antimicrobial therapy alone and more substantial recovery after immunomodulation, raising the possibility of an overlap phenotype in a minority of patients. Taken together, these case-based findings support a parallel diagnostic posture, securing antimicrobial coverage when neurosyphilis is supported, while preserving timely autoimmune phenotyping and treatment escalation when objective features suggest immune-driven persistence.
Objectifs Présenter, du point de vue biologique, un cas d’intoxication poly-médicamenteuse volontaire, mortelle, impliquant la metformine. La détection des molécules a été réalisée grâce à un plateau technique de pharmaco-toxicologie haute résolution, permettant une identification fiable et précise. Ce cas démontre également l’intérêt du dosage intra-érythrocytaire de la metformine, dans ce contexte, permettant d’apprécier le niveau d’exposition et la sévérité de l’intoxication. Méthode Une patiente de 72 ans, diabétique de type 2, est retrouvée le matin inconsciente à son domicile, Glasgow à 4, avec vomissements à la mobilisation et diarrhées profuses. Le dernier contact téléphonique, avec sa famille, remonte à la veille à 17heures. Sur les lieux, de nombreux blisters de médicaments vides font estimer une ingestion d’environ 70g de metformine, 600mg de gliclazide, 3200mg d’atorvastatine, 900mg d’oxazépam, 600mg d’énalapril et 300mg de lercanidipine, associée à une consommation d’environ 1 litre de whisky. La patiente est transférée en réanimation médicale. Des prélèvements sanguins et urinaires sont réalisés vers 12heures pour la réalisation de screenings toxicologiques plasmatiques et urinaires par UHPLC-HRMS, ainsi que des dosages de metformine plasmatique et intra-érythrocytaire et de gliclazide plasmatique par UHPLC-MS/MS. Ces analyses comportent une étape d’extraction en ligne sur colonne OASIS HLB (Waters) suivie d’une séparation chromatographique sur colonne ACQUITY HSS C18 (Waters). L’acquisition des données est réalisée à l’aide d’un Orbitrap Exploris 120 (Thermo Scientific) pour les screenings et d’un TSQ Altis Plus (Thermo Scientific) pour les dosages. Résultats Les screenings toxicologiques ont mis en évidence la présence de metformine, gliclazide, atorvastatine, oxazépam et énalapril dans le plasma et l’urine, tandis que la lercanidipine et le midazolam n’étaient détectés que dans le plasma. Les dosages montrent une metformine plasmatique très élevée à 980mg/L (0,6–1,3mg/L) contrastant avec une concentration intra-érythrocytaire de 15mg/L, et une concentration plasmatique de gliclazide de 1,25mg/L (1–3,7mg/L). L’éthanolémie est mesurée à 1,20g/L. Une acidose métabolique profonde est observée à 12heures avec un pH de 6,89 (7,31–7,42), des bicarbonates à 5mmol/L (22–29mmol/L), un excès de base à −28,7mmol/L (−2,3–2,7) et une lactatémie à 23mmol/L (0,5–2,2mmol/L). La fonction rénale est modérément altérée. L’évolution est péjorative avec, à 5h le lendemain, une aggravation de l’acidose avec un pH<6,75, une lactatémie à 25mmol/L et une hypoxémie sévère avec une SaO2 à 75,7 % (95–99 %). Le bilan hépatique révèle une cytolyse avec augmentation des transaminases à 286U/L et 182U/L pour les ASAT et ALAT respectivement (10–35U/L) ainsi qu’un syndrome cholestatique à bilirubine conjuguée accompagné d’un TP à 11 % (70–100 %) et d’un TCA incalculable. Conclusion La metformine a comme principal effet indésirable grave, l’acidose lactique, classiquement observée de manière accidentelle chez des patients insuffisants rénaux. Dans notre cas, une acidose lactique sévère est présente dès l’admission et persiste malgré l’épuration extra rénale. La mesure intra-érythrocytaire reflète habituellement une accumulation tissulaire chronique comme le témoigne sa demi-vie prolongée de 23,4heures [Robert, Diabetes Metab, 2003, 29, 279–283], à la différence du plasma où elle n’est que de 6heures. Elle présente dans notre cas des concentrations nettement inférieures aux concentrations plasmatiques, ce qui est en faveur d’un surdosage aigu et massif. L’évolution défavorable a été marquée par l’apparition d’une défaillance hépatocellulaire sévère, favorisée par le contexte de polyintoxication, compromettant la clairance hépatique des lactates. Une défaillance multiviscérale a conduit au décès en moins de 24heures après admission. Ce cas se distingue par une metformine plasmatique exceptionnellement élevée, dépassant les valeurs précédemment rapportées dans la littérature.
OBJECTIVE:VEXAS syndrome (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) is a recently identified adult-onset autoinflammatory disorder caused by somatic mutations in UBA1. It is characterized by heterogeneous inflammatory and haematological manifestations, making diagnosis challenging. 18F-FDG-PET/CT imaging, which identifies metabolic activity associated with inflammation and malignancy, is often performed during the diagnostic work-up. However, its utility in VEXAS syndrome remains unclear. METHODS:We conducted a multicentre retrospective observational study of patients with genetically-confirmed VEXAS syndrome who underwent 18F-FDG-PET/CT imaging. Clinical, laboratory and imaging data were collected, and 18F-FDG-PET/CT findings were analysed according to disease activity, myelodysplastic syndrome status and mortality. Qualitative 18F-FDG-PET/CT interpretations were based on local nuclear medicine reports. RESULTS:A total of 125 18F-FDG-PET/CT scans were analysed in 66 patients. Bone marrow (83%) and lymph nodes (53%) were the most frequent sites of abnormal FDG uptake, with combinations of bone marrow, lungs, lymph nodes and spleen being the most common patterns. Pulmonary (38%) and vascular involvement (11%) were also observed. The number of organs with abnormal FDG uptake was significantly higher in patients with active disease compared with remission (median 2 vs 1 abnormal sites, P < 0.001). However, 90% of scans performed during presumed clinical remission showed persistent abnormalities, especially in the bone marrow (57%). CONCLUSION:18F-FDG-PET/CT imaging reveals frequent but non-specific abnormalities in VEXAS syndrome, with persistent bone marrow hypermetabolism suggesting subclinical disease activity. While 18F-FDG-PET/CT may have limited diagnostic utility, it holds potential for disease monitoring.
