目的:通过网络药理学预测桃仁治疗帕金森(Parkinson's disease,PD)的靶点.方法:通过TCMSP数据库()检索桃仁的化学成分,通过 SwissTargetPrediction 数据库()预测桃仁的作用靶点.通过 TTD 数据库()和Drugbank数据库()搜集PD相应的靶点,从中获得桃仁和PD靶点交集,进行蛋白-蛋白相互作用网络分析,从中得到关联度高的靶点.通过DAVID数据库()进行GO富集分析和KEGG通路分析.结果:从中药桃仁中筛选出23个化合物成分以及274个作用靶点,与PD的155个靶点取交集得到31个共同靶点.将共同靶点进行蛋白-蛋白相互作用网络分析得到有205个节点,732条边,28个PD-桃仁相关靶点.经拓扑学指标筛选得到由92个节点,426条边组成的拓扑蛋白蛋白相互作用网络,其中关联度高的靶点有22个.GO注释得到105条生物过程,30条细胞组分参与以及31条分子功能的信息.KEGG分析有33条通路.结论:网络药理学直观的显示了桃仁治疗PD的多成分、多靶点、多通路,为后续桃仁治疗PD提供了理论基础.
目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨中药八宝丹中唯一已知植物成分三七治疗胃癌的潜在药效活性成分及其作用机制.方法:通过TCMSP等数据库筛选三七的有效活性成分及相关靶点蛋白,将GeneCards和DisGeNET等数据库挖掘的胃癌相关靶点和药物靶点蛋白交集;采用Cytoscape3.7.0对药效成分进行分析,建立有效的成分-靶点-疾病的关系模型.运用STRING数据库构建交集靶点的PPI蛋白互作图.运用David数据库进行KEGG通路和GO分类的富集分析;利用AutoDock Tools 1.5.6软件对三七关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证,运用PyMol 2.5软件绘制对接模式图.结果:筛选出三七的有效活性成分99个,映射273个药靶基因.经GeneCards数据库搜集得到胃癌疾病基因15118个,三七与胃癌的交集靶点234个,分析得到165条KEGG富集通路,195条GO功能富集条目,主要包括癌症的途径、PI3K-Akt通路、MAPK通路、Ras通路,以及RNA聚合酶启动子转录的正向调节、信号转导、基因表达的正调控、正调节细胞增殖、负调节细胞凋亡等生物过程;其中高Hub值的化合物成分豆甾醇、人参皂苷rh2与胃癌基因白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、TP53、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)存在较强的分子对接关系.结论:三七治疗胃癌的机制涉及多成分、多靶点和多途径,三七可能是通过调节癌症的途径、PI3K/Akt通路、MAPK通路、Ras信号通路等在胃癌治疗中发挥作用,其中豆甾醇、人参皂苷rh2可能是三七药效的关键活性成分之一.
老年人术前衰弱是影响围术期康复最严重的挑战之一.术前衰弱状态会导致围术期出现各种不利事件,如住院时间延长、术后疼痛、术后抑郁、术后谵妄等.目前术前衰弱与围术期不良事件之间的关联机制尚不清楚,但存在多种系统功能失调的可能性较大.通过对术前衰弱的全面评估,及时干预和治疗可以显著降低围手术期出现的各种不良事件的发生.该文选择住院时间延长、术后认知功能障碍、术后抑郁及术后疼痛等较为典型的围术期不良事件,从术前衰弱与围术期不良事件的关系、可能相关的的发生机制及干预策略等角度予以综述.
目的:探讨麝香保心丸辅助治疗缺血性心力衰竭(ischemic heart failure,IHF)的临床疗效.方法:将84例IHF患者随机分为对照组与试验组,每组42例.对照组予以西医常规治疗,试验组在西医常规基础上应用麝香保心丸治疗,两组均连续治疗3个月.对两组治疗前和治疗后的心功能指标(左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)以及左室收缩内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD))、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(minnesota heart failure quality of life questionnaire,MLHFQ)评分、6 min 步行试验(6 minute walk test,6MWT)和血清 N 端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、高敏 C 反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平进行统计分析,比较两组疗效.结果:与对照组(76.19％)相比,试验组有着较高的治疗总有效率(92.86％),差异显著(P＜0.05).治疗后,相比对照组,试验组LVEF、6MWT更高,LVEDD、LVESD和MLHFQ评分更低(P＜0.05).治疗后,试验组血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy水平均显著低于对照组(P＜0.05).结论:西医基础上应用麝香保心丸治疗IHF可获得较好疗效,能更有效改善心功能,缓解临床症状,降低血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy水平.
目的:观察醒脑开窍针刺法联合康复训练治疗脑卒中后上肢痉挛性偏瘫的临床疗效.方法:将入选的90例脑卒中后上肢痉挛性偏瘫患者按照随机数字表法随机分为A组、B组和C组,分别采用康复训练治疗、康复训练联合抗痉挛药物和康复训练联合醒脑开窍针刺法.治疗前后,采用改良Ashworth量表(modi-fied Ashworth scale,MAS)、Fugl-Meyer 上肢功能评定(fugl-meyer assessment,FMA)及改良 Barthel 指数(modified barthel index,MBI)进行评定.结果:治疗4周后,B组、C组患者上肢肌张力较治疗前显著降低,日常生活活动能力、上肢运动功能较治疗前均有提高(P＜0.05),其中C组疗效显著,但B组、C组在降低肌张力方面疗效相当(P＞0.05).结论:醒脑开窍针刺法联合康复训练可进一步改善脑卒中后患者上肢痉挛、运动功能和日常生活活动能力.
目的:采用超高液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spec-trometry,UPLC-MS)建立16种氨基酸的定量方法,并对小鼠血浆以及尿液样本实现准确定量分析.方法:使用UPLC-MS技术,液相以20 mmol·L-1甲酸铵水溶液(A)以及乙腈(含15％20 mmol·L-1甲酸铵水溶液)(B)为流动相进行梯度洗脱,质谱以多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)进行检测,以专属性、检测限、定量限、线性、准确度、精密度、残留效应以及稳定性等方法学指标评价此氨基酸定量方法,并应用于小鼠血浆以及尿液的氨基酸定量.结果:通过对氨基酸标准品的方法学验证,此检测方法符合方法学验证的相关标准.对小鼠的血浆以及尿液中氨基酸的准确定量结果表明,此方法可同时检测小鼠血浆以及尿液中的16种氨基酸并进行准确定量.结论:应用UPLC-MS技术,建立了能对小鼠血浆以及尿液中16种氨基酸准确定量的非衍生化方法,具有良好的精密度以及准确性等,为准确定量小鼠血浆以及尿液中的氨基酸提供了方法参考.
目的:探讨子痫前期患者血镉、胎盘11β-HSD2表达情况及中药干预对其表达的影响.方法:选取24例子痫前期患者为病例组,均采用常规规范治疗,从中随机抽取12例在常规治疗基础上服用中药黄芪玉米须饮为中药干预组,另12例为非中药干预组;选取同期正常孕妇20例作为正常对照组.采集孕妇血液样本测定血镉,采集分娩后胎盘组织测定11β-HSD2,分析其表达情况和子痫前期的相关性,探讨黄芪玉米须饮干预对其表达的影响.结果:病例组血镉水平高于正常对照组,胎盘11β-HSD2表达低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)),Pearson线性回归分析二者呈负相关(r=-0.459,P＜0.05);中药干预组血镉水平低于非中药干预组,胎盘11β-HSD2表达高于病例非中药干预组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:子痫前期患者血镉、胎盘11β-HSD2均异常改变,孕期母体血镉升高会导致胎盘11β-HSD2蛋白的表达降低,其机制可能是镉通过PERK siR抑制了胎盘滋养细胞11β-HSD2的表达.子痫前期服用黄芪玉米须饮可降低血镉水平,升高胎盘11β-HSD2表达水平,降低孕妇血压,改善循环,消除水肿,改善子痫前期患者的临床疗效.
目的:探讨RSK抑制剂BI-D1870对N2a细胞毒作用,确定产生细胞毒作用的浓度和时间.方法:N2a细胞体外培养,免疫荧光法鉴定神经细胞特异性蛋白神经源性分化因子1(neurogenic differentiation 1,NeuroD1)、神经元核抗原(neuronal nuclei antigen,NeuN)和双皮质素(doublecortex,DCX).N2a 细胞用 10～80 µmol·L-1 BI-D1870,分别作用4～24 h.倒置显微镜观察N2a细胞形态,CCK-8法检测细胞存活率,丙酮酸还原法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量.结果:免疫荧光可检测到N2a细胞有NeuroD1、NeuN和DCX阳性表达.与对照组比较,随着BI-D1870作用浓度增加和作用时间延长,N2a细胞受损程度逐渐增加,细胞形态发生异常改变,细胞存活率逐渐降低(P＜0.05),培养液中LDH先升高后降低(P＜0.05).40 μmol·L-1作用12 h条件下N2a细胞肿胀明显,折光率降低,细胞存活率在60％左右,LDH释放量增长率最高.结论:N2a细胞具有神经细胞特性,BI-D1870对N2a细胞有细胞毒作用,产生细胞毒作用的最适条件为40 µmol·L-1作用12 h.
目的:研究银杏叶胶囊与盐酸氟桂利嗪联用对偏头痛患者颅内动脉血流动力学及血清β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related pep-tide,CGRP)水平的影响.方法:选取南华大学附属长沙中心医院从2021年1月～2022年12月收治的100例门诊、住院偏头痛患者作为研究对象.以电脑编号随机法分为银杏叶组(n=50)及参考组(n=50).参考组予以盐酸氟桂利嗪治疗,银杏叶组则于参考组的基础上增用银杏叶胶囊治疗.对比两组疗效,临床症状,颅内动脉血流动力学,血清β-EP、5-HT、CGRP水平.结果:银杏叶组治疗总有效率高于参考组(94.00％vs 78.00％)(P＜0.05).治疗3个月后两组头痛发作次数、持续时间及头痛强度评分均少于治疗前,且银杏叶组少于参考组(均P＜0.05).治疗3个月后两组各项颅内动脉血流动力学指标水平均低于治疗前,且银杏叶组低于参考组(均P＜0.05).治疗3个月后两组血清β-EP、5-HT、CGRP水平较治疗前均改善,且银杏叶组改善程度优于参考组(均P＜0.05).结论:银杏叶胶囊与盐酸氟桂利嗪联用治疗偏头痛患者的疗效较佳,可改善颅内动脉血流动力学及血清β-EP、5-HT、CGRP水平,值得推广应用.
乔松素(Pinocembrin)是一种天然黄酮类化合物,通过抗氧化应激、抗炎、抗神经细胞兴奋性毒性、抗凋亡等多种机制对脑血管病、神经退行性病变及其他中枢神经系统疾病发挥神经保护作用.该文总结了乔松素神经保护作机制的相关研究,以期为神经系统疾病的防治和中药单体乔松素的开发提供思路和理论依据.
目的:研究5-HT2A受体反向激动剂哌马色林的体内药理学作用及抗精神病活性.方法:采用DOI((±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride)诱导小鼠甩头模型、DOI 诱导大鼠前脉冲抑制(pre-pulse inhibition,PPI)损伤模型及 MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)+MK-801 {(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine maleate)}诱导小鼠帕金森精神病(Parkinson's disease psychosis,PDP)模型的影响,评估呢马色林体内药理学作用及抗精神病活性.结果:哌马色林(0.1、0.3、1、3 mg·kg-1)可显著抑制DOI诱导的小鼠甩头行为(P＜0.05或P＜0.001),哌马色林抑制小鼠甩头行为的ED50为 0.20 mg·kg-1.哌马色林3、10 mg·kg-1可显著逆转DOI诱导大鼠PPI损伤(P＜0.05或0.01),但在该剂量下对正常大鼠PPI无明显影响.哌马色林在3、10 mg·kg-1时可显著减少MK-801诱导的PD小鼠高活动行为(P＜0.05),哌马色林在该帕金森精神病模型上的ED50为2.86 mg·kg-1.结论:哌马色林可能通过阻断脑内5-HT2A受体的功能,逆转DOI诱导的大鼠PPI损伤,并对MPTP+MK-801诱导小鼠PDP模型有显著的改善作用.
目的:探讨复合乳酸杆菌辅助高剂量二联方案治疗成人幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)患者的临床研究.方法:选取福建医科大学附属南平第一医院门诊确诊Hp感染患者300例随机分为试验组(n=150)、对照组(n=150)两组,试验组采用高剂量二联标准方案伏诺拉生、阿莫西林、复合乳酸菌联合治疗;对照组单用高剂量二联标准方案伏诺拉生、阿莫西林进行治疗.两组治疗疗程均为10 d,评估两组抗Hp治疗的根除率和有效率、不良反应发生率.结果:记录疗程结束停药后4周以上复查13C呼气试验Hp根除率情况,复查胃镜溃疡愈合情况,慢性胃炎临床症状改善情况,药物不良反应发生率情况,两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),不良反应发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:复合乳酸菌联合高剂量二联疗法治疗Hp感染,虽然不能提高Hp根除率,但能降低抗菌药物的不良反应发生率,服药品种少,患者易接受,提供依从性,值得临床开展.
肥胖相关慢性低度炎症是机体代谢紊乱的主要驱动因素,它涉及代谢综合征、胰岛素抵抗等代谢性疾病的发生和发展,目前尚无有效治疗方法,一个重要原因在于炎症调节的机制尚不完全清楚.迷走神经介导的胆碱能信号传导可通过调节机体的代谢稳态和免疫功能而改善肥胖相关炎症.近年的研究表明,肥胖状态下机体抗炎的基本途径—胆碱能抗炎途径损伤,导致的促炎与抗炎系统失衡是慢性炎症形成的关键.二甲双胍(metformin,MF)是一种具有临床实用性的降血糖药物,其控制炎症和改善代谢紊乱等多方面的作用机制已被阐明.研究发现,MF与机体胆碱能信号通路的激活可发挥协同效应,且二者之间可能存在重要联系,这使MF通过靶向胆碱能抗炎通路而发挥效应成为可能.该文拟对高脂饮食诱导的胆碱能抗炎通路的损害及MF靶向胆碱能抗炎途径的可能机制作一综述,以期为肥胖驱动的炎症和代谢性疾病的预防和治疗研究提供新的见解.
富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)是由自体血经过离心分离后得到主要含有高浓度的血小板、白细胞及纤维蛋白的血小板血浆浓缩物,被激活后可释放大量细胞生长因子(growth factors,GFs)和细胞因子,经研究证实PRP可有效降低炎症反应、促进组织合成、具有极强的再生潜在能力.丰富的生长因子和细胞因子在软组织再生微环境启动和调节中具有重要作用.骨科临床治疗常中会遇到由创伤、运动相关或其他类型的创伤引起的周围神经损伤、骨缺损、肌肉韧带损伤、关节软骨疾病及慢性不愈合伤口等骨科损伤相关疾病,通常需手术治疗,但由于损伤后局部血运较差等多种原因,导致术后患者恢复并不理想.该文对近期PRP治疗骨科损伤相关疾病的应用进行综述,探讨PRP对治疗骨科损伤相关疾病的未来研究,并为临床治疗提供参考.
目的:研究五味化痔抗炎、止痛、促进溃疡愈合的作用.方法:采用大鼠足趾肿胀模型、小鼠耳肿胀模型及小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型观察五味化痔的抗炎作用;用热板致痛实验及醋酸引起的疼痛模型研究其对镇痛作用的影响;用醋酸所致大鼠肛周溃疡的模型观察其促进溃疡愈合的作用.结果:五味化痔对足趾肿胀模型大鼠和耳肿胀小鼠具有明显的抗炎作用,亦能抑制醋酸引起的腹腔毛细血管通透性增加;对热板和醋酸引起的疼痛有明显的镇痛作用;对肛周溃疡和肿胀有明显的促进愈合作用.结论:五味化痔具有明显的抗炎、止痛、促进溃疡愈合的作用.
目的:通过应用肌骨超声探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对类风湿关节炎(rheuma-toid arthritis,RA)患者骨破坏的临床疗效.方法:选取2021年7月至2023年7月张家口市第二医院住院及门诊符合诊断标准的类风湿关节炎患者56例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各28例,对照组给予口服甲氨蝶呤,治疗组在此基础上加用白芍总苷,疗程12周,观察治疗前后两组患者红细胞沉降率(erythro-cyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)等炎症指标,通过 ACR20/50/70 评价两组患者治疗后的疗效,肌骨超声检测患者关节滑膜增生、滑膜内血流信号、骨侵蚀及关节积液等.比较两组患者治疗前后及组间上述指标的变化.结果:①治疗组ACR20/50/70达标率高于对照组,两组患者的炎性指标ESR、CRP均较治疗前降低,但治疗组明显高于对照组;②与治疗前相比,两组患者滑膜增生、关节腔积液、滑膜血流均降低,治疗组降低较为明显,差异有统计学意义,治疗前后骨破坏差异无统计学意义.结论:白芍总苷可提高达标率,减轻类风湿关节炎患者急性期症状,抑制炎症反应,保护关节,防治RA骨破坏,延缓类风湿关节炎病程进展.
目的:基于生物信息学初步探讨影响妊娠高血压疾病(hypertensive disorder complication pregnan-cy,HDCP)发生发展的潜在机制.方法:选取GEO数据库中GSE190639和GSE206763两个数据集,分别通过GEO2R在线平台筛选差异基因及差异miRNA,绘制火山图、PPI图和KEGG富集图并进行相应的分析.选取河北北方学院附属第二医院2022-01～2022-12月接受治疗的妊娠高血压疾病患者(病例组)和健康妊娠者(对照组)各80例,采用免疫组化检测两组胎盘组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及miR-34a-5p的表达.结果:从GSE190639数据集中筛选出42个差异基因,上调31个,下调11个,PPI图显示与上调基因相关的基因有21个,主要富集于缺氧诱导因子-1等信号通路.GSE206763数据集中的差异 miRNA 有 81 个,上调的 miRNA 有 miR-518b、miR-29b-3p、miR-323b-5p、miR-34a-5p、miR-601等;下调的miRNA包括miR-25-3p、miR-150-3p、miR-125b-5p等,多富集于缺氧诱导因子-1等信号通路.免疫组化病例组与对照组相比,缺氧诱导因子-1α及miR-34a-5p均显著升高(P＜0.01).Pearson分析发现二者呈正相关(r=0.265,P＜0.05).结论:miR-34a-5p可能通过调控HIF-1α的表达参与妊娠高血压疾病的发生发展.
目的:通过网络药理学预测槲皮素(quercetin,Que)治疗乳腺癌(breast cancer,BC)的潜在靶点.方法:通过SwissTargetPrediction数据库预测Que靶点,通过TTD数据库获得BC靶点.将Que与BC的靶点进行映射,得到Que与BC的共同靶点.通过STRING数据库构建其蛋白-蛋白相互作用(protein-protein in-teraction,PPI)网络并进行分析;利用 DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析.对上述分析的Que与BC的部分共同靶点进行分子对接和分析.结果:从Que中筛选出77个靶点,118个BC靶点,映射后得到20个共同靶点.构建其PPI网络,经拓扑得到由13个共同靶点组成的拓扑后PPI网络.GO富集分析得到67条生物过程,10个细胞组分和27条分子功能的信息.KEGG通路分析得到20条通路,经过PPI,GO和KEGG分析得到BC与Que的5个潜在靶点(KDR、AKT1、IGF1R、INSR、EGFR),对部分靶点进行分子对接验证发现对接能较低,与PPI,GO和KEGG分析结果相符.结论:利用网络药理学找到了 Que治疗BC的潜在靶点,为后续Que治疗BC提供了新的理论思路.
目的:探讨亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)患者临床特点,特别是精神障碍方面,依据对精神症状的了解提高HD疾病的诊断率.方法:在患者知情、自愿的原则下,收集2022年1月河北北方学院附属第一医院神经内一科收治的1名HD患者的临床资料,进行相关文献复习,并进行随访.结果:该患者家族中有2人已经出现肢体不自主运动、行走不稳、暴躁及焦虑等精神症状,此先证者突发精神障碍,CGA拷贝数为43次,HAMA评分:16分,HAMD评分:18分,通过相关文献复习了解到精神症状可能比运动症状早10年.结论:HD的早期诊断十分困难,其中家族史很重要,早期精神症状、影像学及病理学等也同样重要,HD患者的早期诊断对早期预防、改善预后及提高患者生活质量等均有重大意义.
胆汁酸(bile acid,BA)在某些病理情况下反流到胃中,会通过多种机制参与慢性萎缩性胃炎的发生、发展.该文就其参与慢性萎缩性胃炎的致病机制及其中药干预进行综述,以期为慢性萎缩性胃炎以及胆汁反流相关胃部疾病的研究和治疗提供新思路.
