自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫应答进而导致自体组织损害的一类疾病,其确切的病因和致病机制至今未阐明.近年来研究发现,共刺激分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,TNFRSF4,又称 OX40)以及肿瘤坏死因子配体超家族成员 4(tumor necrosis factor ligand superfamily member 4,TN-FSF4,又称OX40L)对T细胞的增殖以及功能发挥有重要意义,可作为T细胞介导疾病的治疗靶点,是领域研究的热点.文章介绍了 OX40/OX40L和T细胞亚群滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell,Tfh)的生物学特性,以及OX40/OX40L信号对Tfh分化和生物学功能的促进作用,进一步讨论OX40/OX40L信号通过作用于Tfh促进自身免疫性疾病发生发展的机制,以及该分子作为潜在治疗靶点的应用价值.
多能性相关基因2(developmental pluripotency-associated gene 2,DPPA2)在多能性细胞和某些癌组织中特异表达,并有望成为一些恶性肿瘤的特异性免疫治疗靶点.课题组拟研究DPPA2沉默对胃癌细胞SGC-7901生物学行为的影响,为胃癌的治疗提供实验依据.构建DPPA2沉默pGenesil-2/DPPA2重组载体并导入SGC-7901细胞,MTT实验、划痕实验、FACS等研究DPPA2沉默对肿瘤细胞生物学行为的影响,并建立小鼠肾被膜下移植侵袭模型研究肿瘤细胞的在体侵袭能力.结果显示,沉默DPPA2 后,DPPA2、NANOG同源盒(NANOG homeobox,NANOG)和八聚体结合转录因子4(octamer binding transcription factor 4,OCT4)mRNA 及蛋白表达量在 SGC-7901 细胞中显著降低(均 P＜0.01);SGC-7901细胞的增殖、迁移能力减弱,DPPA2沉默后肿瘤细胞停滞于G0/G1期,且能够促进SGC-7901细胞的凋亡;小鼠肾被膜下移植侵袭模型表明,DPPA2沉默可抑制肿瘤细胞对正常组织的局部浸润,减少肿瘤细胞对肾皮质的侵袭.结果显示,DPPA2沉默后胃癌细胞SGC-7901的生物学行为明显被抑制,表明DPPA2在促进胃癌发生、发展过程中发挥着重要的作用,沉默DPPA2可抑制NANOG、OCT4的表达,抑制肿瘤细胞对正常组织的局部浸润,达到影响胃癌细胞生物学行为的目的.
为了探讨 CXC 趋化因子配体 8(CXC motif chemokine ligand 8,CXCL8)/CXC 趋化因子受体 1(CXC chemokine recep-tor 1,CXCR1)对体外人食管癌细胞ECA109增殖、凋亡及侵袭迁移的影响,并观察其与叉头框家族S1(forkhead box S1,FOXS1)蛋白的关系,将人食管癌细胞ECA109转染后分为对照组、CXCL8组、CXCL8+Con-siRNA组和CXCL8+CXCR1-siRNA组.CXCL8终浓度为10 μg/mL.采用MTT试验检测细胞增殖情况,克隆试验检测克隆形成情况,流式细胞仪进行细胞凋亡测试,侵袭与迁移能力由Transwell试验和划痕试验测定,Western blotting检测细胞中CXCR1、FOXS1蛋白表达水平.结果显示,与对照组比较,CXCL8能够显著促进ECA109细胞增殖、克隆、侵袭和迁移(P＜0.05),而干扰CXCR1后这些作用被阻断(P＜0.05).CXCL8组、CXCL8+Con-siRNA组细胞凋亡率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),CXCL8+CXCR1-siRNA组细胞凋亡率显著下降(P＜0.05).与对照组比较,CXCL8能够上调食管癌细胞CXCR1和FOXS1蛋白表达(P＜0.05),而干扰CXCR1后CXCR1和FOXS1蛋白表达均出现显著下降(P＜0.05).该研究提示,CXCL8/CXCR1可促进食管癌细胞增殖、侵袭和迁移,其作用可能与驱动FOXS1蛋白有关.
固有免疫细胞具有类似于适应性免疫细胞的免疫记忆性特征,称之为受训免疫或训练免疫(trained immunity).越来越多的研究表明,受训免疫有助于机体抑制甚至清除外来致病性病原体感染,包括结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tuberculosis).传统结核疫苗设计策略主要是诱导结核特异性的适应性免疫反应,以卡介苗(Bacille Calmette-Guérin,BCG)为代表的受训免疫概念的提出为结核疫苗的设计和研发提供了新的策略.文章总结了受训免疫在M.tuberculosis感染过程中的作用以及靶向诱导受训免疫作为新型抗结核疫苗研发策略的可能性及挑战.
内皮-间质转化(endothelial to mesenchymal transition,EndMT)是内皮细胞在多种刺激因素作用下向间质细胞转化的过程,近年来研究发现EndMT在心血管疾病、器官纤维化和癌症等疾病的发生发展中扮演重要角色.炎症介质是EndMT的关键诱导因子,文章从以下2个方面对EndMT与炎症介质的关系展开综述:(1)EndMT的主要特点概述;(2)炎性因子、炎症通路和炎症细胞等调控EndMT的机制及其在疾病发生发展中的作用.目前EndMT已成为学术界研究的重点和热点,该综述旨在进一步探讨炎症介质在EndMT中的作用及为针对EndMT的靶向药物开发提供参考.
