目的 观察参麻颈复方颗粒对脑缺血损伤小鼠脑组织的保护作用,并探讨其可能机制.方法 将SPF级C57 BL/6雄性小鼠 30只随机分为模型对照组、参麻颈组、尼莫地平组,采用电凝法制备小鼠脑缺血损伤动物模型,给参麻颈组、尼莫地平组小鼠灌胃 14 d,应用TTC染色法检测各组小鼠脑梗死体积,提取骨髓内皮祖细胞并测定细胞功能,用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测内皮祖细胞中蛋白表达水平.结果 与模型对照组比较,参麻颈组小鼠脑梗死体积明显减少,其内皮祖细胞迁移、黏附以及形成小管的能力显著改善,内皮祖细胞中BDNF蛋白表达水平明显升高.结论 参麻颈复方颗粒对脑缺血损伤小鼠脑组织具有保护作用,可能与调节内皮祖细胞中BDNF的表达,改善骨髓来源内皮祖细胞功能密切相关.
目的 评估临床药师参与住院糖尿病足患者治疗对抗菌药物管理指标和卫生经济学指标的影响.方法 选择 2017年 4月至 2017年 9月在空军特色医学中心内分泌科住院治疗的wagner4级糖尿病足患者 40例为对照组,2019年4月至 2019年 9月在内分泌科住院治疗的wagner4级糖尿病足患者 40例为干预组,对照组临床药师未参与患者药物治疗监护,干预组临床药师参与药物治疗,开展抗菌药物管理、药物重整、药学监护和用药教育,比较两组的疗效、抗菌药物管理指标(抗菌药物使用强度、特殊级抗菌药物使用率)和卫生经济学指标(药费、住院费用).结果 两组患者疗效相当,临床药师干预组抗菌药物使用强度和特殊级抗菌药物使用率显著低于对照组(P<0.01),同时药费和住院费用也显著低于对照组(P<0.01).结论 临床药师参与糖尿病足患者的药物治疗可以优化抗菌药物管理指标和卫生经济学指标,促进合理用药,节省医疗费用.
目的 建立实脾消水凝胶贴膏的薄层色谱鉴别和含量测定方法.方法 采用薄层色谱法(TLC)对制剂中的黄芪、车前子、莪术、桂枝、猪苓、预知子进行鉴别;采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)对制剂中君药黄芪所含成分黄芪甲苷进行含量测定.结果 TLC鉴别图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰;黄芪甲苷的质量浓度在2.75～33 μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=6),精密度、重复性、稳定性实验的RSD<3%,平均加样回收率为100.49%(RSD=1.98%,n=6).结论 本研究所建立的方法准确可靠、专属性强,可用于实脾消水凝胶贴膏的质量控制.
目的 通过网络药理学和体外实验,对青蒿治疗肾阴虚型糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)的潜在作用靶点及相关信号通路进行预测和初步验证.方法 通过TCMSP数据库和Uniprot数据库获取青蒿药物靶点并确定目标靶点基因名;通过GeneCards数据库、OMIM数据库和Drugbank数据库获取肾阴虚型GIOP的靶点基因,与药物靶点基因交叉分析获得共同作用靶点基因;利用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用Cytoscape软件进行可视化分析和核心靶点筛选;通过Metascape数据库对所有共同靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最后通过体外实验对预测结果进行验证.结果 筛选出 98个青蒿治疗肾阴虚型GIOP的作用靶点,其中核心基因 17个.GO和KEGG功能富集分析结果表明,青蒿治疗肾阴虚型GIOP与激素应答、细胞死亡的正向调节和细胞外刺激应答等生物过程,以及PI3K/AKT、AGE/RAGE、MAPK和IL-17 等信号通路有关,其中PI3K/AKT信号通路上富集的基因数最多.体外实验结果显示,青蒿可以促进地塞米松(DEX)损伤的成骨细胞的增殖,提高碱性磷酸酶(ALP)活性,激活PI3K/AKT通路,促进AKT的磷酸化.结论 青蒿治疗肾阴虚型GIOP具有多靶点-多通路的特点,可以通过多条途径促进成骨细胞的增殖、分化,其中PI3K/AKT信号通路是一条重要的通路,青蒿治疗肾阴虚型GIOP可能与其能够促进PI3K/AKT信号通路,促进AKT的磷酸化有关.
目的 探讨肝胆外科肿瘤患者发生利奈唑胺相关性血小板减少的危险因素,为患者临床安全用药提供依据.方法 选取本院 2017年 1月至 2021年 12月间应用利奈唑胺进行抗感染治疗的肿瘤患者,根据给予利奈唑胺后是否出现血小板减少,将患者分为血小板减少组和未发生组.比较两组患者一般资料与实验室指标,采用多因素logistic回归分析筛选发生利奈唑胺相关性血小板减少的危险因素.结果 研究共纳入 104例患者,其中接受外科手术患者 84例,未接受外科手术患者 20例.利奈唑胺相关性血小板减少发生率为 24.0%.两组患者性别、年龄、利奈唑胺使用时长、血小板计数、白细胞计数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素、肌酐、估算肾小球滤过率有显著性差异(P<0.05);logistic回归分析结果提示,年龄≥60岁(OR=7.093;P=0.017)、利奈唑胺使用时长≥12 d(OR=4.399;P=0.035)、基础血小板计数≤200×109/L(OR=8.470;P=0.004)、基础AST≥50 U/L(OR=15.465;P<0.001)、基础白细胞计数≥11×109/L(OR=11.436;P=0.001)是肿瘤患者发生利奈唑胺相关性血小板减少的危险因素.结论 给肝胆外科肿瘤患者应用利奈唑胺时,医师需关注患者是否发生血小板减少的不良反应,尤其是年老、长疗程、基础血小板低、基础肝功能差及基础白细胞计数高的患者.
目的 探讨奈玛特韦片/利托那韦片(Paxlovid)对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者早期预后不良的危险因素并构建预测模型,以期为提高该类患者的救治效果提供参考.方法 回顾性分析 2023年 1月至 2023年 3月于闽南地区3家军队三甲医院使用 Paxlovid治疗的 COVID-19住院患者 92例,收集临床指标进行单因素和多因素分析,筛选出Paxlovid早期预后不良的独立危险因素,对Logistic模型方程进行转换建立联合预测因子,采用ROC曲线确定联合预测因子的曲线下面积(AUC)及最佳临界值.结果 92例患者中,早期预后不良者 31例(33.70%),其中,死亡 11例(35.48%),危重型 17例(54.84%),重型 3例(9.68%).多因素Logistic回归分析结果显示,发病天数、淋巴细胞计数、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、C反应蛋白(CRP)和联合呼吸机辅助通气是使用Paxlovid早期预后不良的独立危险因素.以上述独立危险因素构建联合预测因子(Y)的计算公式,Y联合预测因子=7.875X发病天数+126.188X淋巴细胞计数+1.438XAST+XCRP+220.500X联合呼吸机辅助通气,绘制ROC曲线,联合预测因子的ROC曲线下面积最大为 0.939,预测价值最优,约登指数(Youden)最大时(0.756)对应ROC曲线最佳临界值为 447.920,模型的理论准确度为 89.10%.结论 发病天数、淋巴细胞计数、AST、CRP和联合呼吸机辅助通气是使用Paxlovid早期预后不良的独立危险因素,用药前可通过上述各危险因素计算联合预测因子,当预测结果大于447.920时,应采取更积极的治疗措施包括联合其他抗COVID-19药物等,以提高患者的救治效果.
目的 探讨肠上皮Metrnl对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型的作用及其对肠道菌群调节机制的影响.方法 应用不同浓度的 DSS(3%和 1%)对 C57 小鼠进行造模,确定实验条件.给予肠上皮 Metrnl特异性敲除小鼠(Metrnl(-/-))及其对照小鼠(Metrnl(+/+))3%DSS造模 5 d,观察模型小鼠的生存时间、体重、疾病评分(DAI)、结肠长度以及结肠组织切片病理学变化等指标.使用 16S核糖体 RNA基因测序技术检测肠道菌群组成.结果 与1%DSS相比,3%DSS可显著缩短C57小鼠的生存时间(P<0.05),降低体重(P<0.05),增加DAI评分(P<0.05),缩短结肠长度(P<0.05),增加病理学评分(P<0.05).给予 3%DSS造模 5 d后,与对照组Metrnl(+/+)小鼠相比,Metrnl(-/-)小鼠体重下降更多(P<0.05),DAI评分更高(P<0.05),结肠长度更短(P<0.05)以及病理学评分更高(P<0.05).检测 16S核糖体RNA结果显示,Metrnl(-/-)小鼠的肠道菌群多样性下降,拟杆菌(Bacteroidetes)和变形杆菌(Proteobacteria)显著降低,而厚壁菌(Firmicutes)显著升高.结论 Metrnl对 3%DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠有保护作用,该作用可能与Metrnl对肠道菌群的调节作用相关.
目的 对某三甲医院自制制剂定清片的门诊使用情况进行分析,提高处方质量,促进其合理使用.方法 从医院信息系统抽取 2020年 8月 1日至 2021年 8月 1日门诊药房患者处方共计 4 796份,重点分析适应证、用法用量、药物的相互作用等.结果 定清片 4 796处方中,使用科室涉及血液科、老年科等 10个科室,不合理用药主要表现在药味叠加、中西药联用的相互作用等.结论 定清片临床使用广泛,疗效显著,但在使用中存在一定风险,应加大用药宣教和监管,促进临床安全合理用药.
目的 探索咳喘医药联合门诊服务模式.方法 收集我院 2021年 6月至 12月期间在联合门诊就诊的咳喘疾病(包括慢性阻塞性肺疾病、哮喘)患者,评估患者在药学服务干预前后吸入装置的使用评分、依从性(MMAS-8)评分、临床有效情况、不良反应发生率及患者满意度,并进行统计学分析.结果 与干预前比较,干预后吸入装置使用评分、MMAS-8 评分、支气管哮喘控制测试(ACT)/慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分均有提高,差异有统计学意义(P<0.05);患者对药学服务的满意度在 94.75%以上.结论 我院开设的咳喘医药联合门诊提供的药学服务可以帮助咳喘疾病患者正确使用吸入装置,提高用药依从性,更好地控制病情,减少药物不良反应发生,医药联合门诊规范工作模式的积极尝试和探索具有一定可行性.
由于高原环境具有低压、低氧和寒冷等因素,急进高原人群易患消化系统疾病,如上腹疼痛、食欲减退及恶心呕吐等胃肠道功能障碍,严重影响了急进高原人群的身体健康及高原作业能力.急进高原引起的胃肠道功能障碍主要体现在胃肠道运动功能障碍、黏膜屏障功能受损及肠道菌群失调 3个方面.目前胃肠道功能障碍发病机制仍不十分明确,针对性预防和治疗的药物较少.笔者对近年来胃肠道激素、氧自由基与炎症因子和肠道菌群等影响因素及药物保护作用等方面的研究做出归纳总结,以期为防治急进高原引起的胃肠道应急反应提供治疗方案和理论依据.
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤,易发生早期转移和治疗后复发.治疗性肿瘤疫苗是新兴的免疫疗法,具有毒性低以及可抑制肿瘤转移的特点.目前已有多个针对黑色素瘤治疗性疫苗的研究,其中黑色素瘤治疗性树突状细胞(DC)疫苗引起了广泛关注.虽然肿瘤治疗性DC疫苗在黑色素瘤中的疗效已被多项研究证实,但该类疫苗存在免疫效应不足、单独使用疗效不佳等问题,仍具有较大的改进空间.本文对黑色素瘤的治疗性DC疫苗的研究现状进行了综述,并对肿瘤治疗性DC肿瘤的研究重点及优化策略进行展望.
目的 在急性冠脉综合征(ACS)患者中开展替格瑞洛的药物基因组学研究,以期发现可以预测替格瑞洛抗血小板聚集效果个体差异的遗传学因素,为患者制定替格瑞洛的个体化用药方案提供参考.方法 对福建省某院 2018年收治的 75例符合纳入标准的汉族ACS患者进行DNA检测、血小板功能及聚集率检测.采用全外显子测序法检测入组患者的SLCO1B1、UGT2B7、P2Y12、PEAR1、ITGA2B、ITGB3的单核苷酸多态性.同时收集并记录患者的一般临床资料.通过单因素方差分析、多元线性回归分析等方法,分析替格瑞洛抗血小板效果与基因多态性的相关性.结果 单因素方差分析结果显示SLCO1B1 rs2306283 G等位基因可影响替格瑞洛抗血小板聚集效果,至少携带一个突变基因G的患者(AG型+GG型)平均最大血小板聚集率显著低于携带野生纯合子AA型的患者(8.07%±6.17%比 13.88%±6.39%,P≤0.05).而调整混杂因素后的多因素回归分析显示SLCO1B1 rs2306283 G等位基因并不是影响替格瑞洛抗血小板聚集效果的独立变量(P>0.05).结论 在福建省汉族 ACS患者中,与替格瑞洛转运受体、作用靶点以及血小板膜受体相关的基因(包括 SLOC1B1、UGT2B7、P2Y12、PEAR1、ITGA2B、ITGB3)单核苷酸多态性不会显著影响替格瑞洛抗血小板聚集效果,这为不宜使用氯吡格雷的基因缺陷患者提供了新的治疗选择.
目的 研究N2系列化合物的抗真菌作用.方法 利用微量液基稀释法考察化合物N2系列化合物的体外抗真菌活性;在菌丝和被膜诱导条件下考察N2化合物对白念珠菌菌丝和被膜形成的抑制效果.结果 N2化合物对临床常见条件致病真菌白念珠菌有明显抗真菌活性;N2化合物可以明显抑制白念珠菌菌丝生长和被膜的形成;N2化合物可以通过损伤白念珠菌细胞膜和细胞壁发挥杀菌作用.结论 N2化合物具有较为广泛的抗真菌谱,能起到明显的体外抗真菌效果,对真菌菌丝和生物被膜的形成均有明显的抑制作用,可以认为N2化合物具有抗真菌潜力,可作为先导化合物,指导进一步改造.筛选获得了具有抗真菌活性的N2化合物,为抗真菌药物研发和解决真菌耐药问题提供新思路.
目的 了解海军某部学员对浅部真菌病的了解及发病情况,并观察一种新型药物对浅部真菌病的疗效.方法 对某部学员 2020年 1月至 7月期间浅部真菌发病、用药和复发情况进行问卷调查,同时提供新药硝酸硫康唑喷雾剂治疗并观察疗效.结果 该部学员普遍对浅部真菌感染缺乏了解和重视;在日常学习、工作及训练期间,浅部真菌发病率为52%,其中 76.2%的患者浅部真菌感染复发;使用新药硝酸硫康唑后,治疗效果良好.结论 应通过健康宣教等方式使学员了解浅部真菌感染的原因,及时就诊并合理用药,结合学校、医院、学员等多方面的管理,提高浅部真菌感染的治愈率,以减少对学员工作和生活的影响.
目的 采用网络药理学和分子对接技术预测白术-半夏-茯苓配伍治疗胰腺癌的作用靶点,探讨其治疗胰腺癌的潜在分子作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、PharmMapper、OMIM、GeneCards、STRING、DAVID等在线数据库与Cytoscape软件构建一系列网络图、筛选核心靶点并对靶基因进行GO分析和KEGG通路富集分析,最后通过AutoDock软件对关键活性成分与潜在作用靶点进行分子对接验证.结果 共筛选得到药组活性成分 35个,相关靶点 190个,胰腺癌靶点 1 566个以及白术-半夏-茯苓治疗胰腺癌的交集靶点 76个.这些交集靶点主要参与基因表达的正调控,细胞因子介导的信号通路以及细胞凋亡调控等生物学过程,并与癌症通路、乙型肝炎、大肠癌、化学致癌受体激活、胰腺癌以及MAPK 信号通路等相关.分子对接结果显示,白术-半夏-茯苓的主要活性成分与胰腺癌的潜在作用靶点间具有一定的结合活性.结论 白术-半夏-茯苓主要通过多成分、多靶点、多通路发挥对胰腺癌的治疗作用,为临床应用白术-半夏-茯苓配伍治疗胰腺癌提供一定的理论依据.
目的 通过生物信息学、网络药理学和分子对接技术研究通关藤治疗肝细胞癌(HCC)的作用机制.方法 通过文献检索和ADME平台筛选通关藤活性成分并利用Swiss Target Prediction预测化合物的作用靶点;从GEO数据库获得HCC数据芯片GSE147888并筛选表达差异显著基因;通过Genecards和OMIM数据库获得HCC疾病相关靶点;Venny在线对上述靶点取交集.利用Cytoscape软件和String数据库构建药物成分-靶点网络图和PPI网络图;利用R软件进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;利用GEPIA数据库对靶基因进行生存分析,筛选在HCC生存率中显著差异表达的基因,并用Proteinatlas数据库分析基因在HCC组织中免疫组化表达情况;将排名前 5的靶蛋白与对应药物活性成分进行分子对接验证.结果 共筛选通关藤活性成分 50个,药物与疾病交集靶基因 12个.通关藤治疗HCC的重要成分有野黄芩素四甲醚、通关苷元、芥子酸、苦绳苷元、山奈酚等,关键基因有JUN、MMP9、PTGS2等.GO、KEGG分析结果显示,关键靶点主要涉及基因沉默调节、炎症反应调节等过程,主要富集在IL-17、TNF等信号通路.生存分析显示ESR1、MMP1、MMP9、JUN、PPARG在高低风险组之间有显著差异.免疫组化结果显示ESR1和MMP9在正常组织和肝癌组织中差异表达.分子对接结果验证了药物活性成分与靶蛋白可稳定结合.结论 研究体现了中草药通关藤治疗HCC的多成分、多靶点、多通路的特点,为通关藤在HCC的临床应用中提供科学依据.
糖尿病肾病(DN)是 1型糖尿病(T1DM)和 2型糖尿病(T2DM)常见的微血管并发症,也是慢性肾病(CKD)和终末期肾病(ESRD)的主要原因,但目前治疗手段有限.越来越多的证据表明,炎症反应参与了DN的发病和进展.针对特定炎症介质(转录因子、促炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子)和细胞内信号通路的几种抗炎策略在DN模型中显示出其是一个有利因素,重点综述炎症在DN发生和进展中的相关机制,并简单讨论基于炎症来预防或治疗DN的新策略.
肝癌是全球第二大癌症死亡原因,而肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌形式.磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)是一种细胞膜表面蛋白多糖,其在正常成人组织中几乎不表达,但在肝细胞癌中特异性表达上调,因此,GPC3成为肝细胞癌诊断和治疗的可靠靶点.综述了GPC3通过Wnt、YAP、hedgehog等信号通路调节癌症发展,总结了单克隆抗体、双特异性抗体、肿瘤疫苗、免疫毒素、CAR-T细胞、光敏剂治疗等GPC3靶向治疗方法,并对未来基于GPC3的肝细胞癌治疗策略进行展望.
目的 探究咪达唑仑联合丙泊酚对腹腔镜胆囊切除术后患者恢复的影响.方法 选择 2019年 4月至2021年 1月期间入院行腹腔镜胆囊切除术的患者 162例,根据不同麻醉方式的将其分为对照组(实施咪达唑仑麻醉)和观察组(实施咪达唑仑联合丙泊酚麻醉),各 81例.对比两组手术前后应激指标水平,术前(T0)、术后 24 h(T1)及 48 h(T2)的MoCA评分,T0、术后第 1天(T3)、2天(T4)的术后相关恢复情况.结果 观察组患者的术后Cor、NE水平及睁眼、拔管、定向力恢复时间、不良反应发生率均低于对照组(P<0.05);T1、T2 时观察组的MMSE评分、T3、T4 时的睡眠质量评分均高于对照组(P<0.05).结论 咪达唑仑联合丙泊酚用于腹腔镜胆囊切除术安全性高,患者术后恢复良好.
目的 检测并分析服用卡培他滨后出现手足综合征的结直肠癌患者血浆中主要炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、IL-23、TNF-α、IFN-γ、CPR和CCL-5)与手足综合征之间的相关性.方法 收集 35例服用卡培他滨的结直肠癌患者血浆样本,根据手足综合征分级诊断标准对其轻重程度进行划分,用ELISA试剂盒检测血浆中各炎症因子的含量.结果 所有炎症因子的标准曲线呈线性(r>0.990 0),并测定了不同结直肠癌患者血浆中炎症因子的含量,其中,TNF-α 含量水平变化较为明显,且具有参考价值.结论 不同的炎症因子在不同分级的手足综合征患者血浆中浓度存在一定差异,且TNF-α 炎症因子含量水平与其发生手足综合症的轻重程度密切相关.
