目的 通过将患者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床手术标本接种于BALB/c裸小鼠,建立相应的移植瘤模型,为肺癌患者个体化治疗药物的筛查和临床前疗效的评估提供理想的动物模型.方法 收集患者非小细胞肺癌手术标本并将其植入裸鼠体内建立患者源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,分析病理组织学形态,检测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,以及潜在靶标单胺氧化酶A(monoamineoxidase A,MAOA)的表达.进一步在此患者源性NSCLC异种移植模型中评估靶向药、临床一线化疗药物顺铂的抗肿瘤功效.结果 成功建立了患者源性的NSCLC异种移植瘤模型,该模型保留了源肿瘤组织病理学形态,且EGFR、MAOA呈阳性表达.使用EGFR抑制剂奥希替尼联合顺铂体现出良好的治疗效果;此外,MAOA抑制剂氯吉林也具有良好的抗肿瘤潜能,与顺铂联合治疗效果更加显著.结论 建立了NSCLC异种移植模型,保留了原发肺癌的分子特征,可以作为探索肿瘤个体化治疗方案的有效工具.
目的 探究温针灸联合塞来昔布胶囊治疗膝关节骨性关节炎对患者基质金属蛋白酶与炎性因子的影响.方法 收集2021年10月至2022年10月在陕西省人民医院和西安市红会医院治疗的膝关节骨性关节炎患者90例,随机分为联合组(温针灸+塞来昔布胶囊治疗)45例与对照组(塞来昔布胶囊治疗)45例,评估疗效,观察治疗前后患者膝关节功能及疼痛变化情况,测量比较组间治疗前后血清炎性因子、基质金属蛋白酶水平.结果 治疗后,联合组总有效率显著高于对照组(P<0.05),Lysholm膝关节功能评分显著高于对照组,疼痛视觉模拟法(visual analogue scale,VAS)评分显著低于对照组(P<0.05),血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及组织基质金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平显著低于对照组(P<0.05).结论 膝关节骨性关节炎患者温针灸联合塞来昔布胶囊治疗效果确切,可减轻疼痛并恢复患者膝关节功能,其生效机制可能与下调炎性因子及基质金属蛋白酶水平有关.
目的 肠道菌群在代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的发展过程中扮演着重要角色,但两者之间的具体联系尚不清楚,本研究旨在从遗传学的角度推断两者因果关系.方法 从MiBioGen联盟发表的肠道微生物组GWAS(genome-wide association studies)研究中获取汇总统计数据,筛选遗传变异点作为工具变量(instrumental variables,IV).利用反向方差加权(inverse variance weighted,IVW),加权中位数(weighted median,WE)和MR-Egger回归进行双样本孟德尔随机化分析.通过敏感性分析检验异质性、水平多效性和结果的稳定性.结果 IVW结果显示,乳酸杆菌科(OR=0.830,95%CI 0.708～0.973,P<0.05),克里斯滕森菌属R7 群(OR=0.737,95%CI 0.589～0.920,P<0.01),罗氏菌属(OR=0.501,95%CI 0.732-0.989,P<0.05)可能是MAFLD发生的保护因素,而放线菌科(OR=1.250,95%CI 1.020～1.532,P<0.05),草酸杆菌科(OR=1.101,95%CI 1.007～1.205,P<0.05),放线菌目(OR=1.250,95%CI 1.020～1.533,P<0.05),NB1n目(OR=1.110,95%CI 1.006～1.226,P<0.05),瘤胃球菌科UCG-005群(OR=1.181,95%CI 1.013～1.377,P<0.05)可能是MAFLD发生的危险因素.结论 本研究探究了肠道菌群与MAFLD的因果关系,筛选出与MAFLD相关的肠道菌群,这些菌群可能成为新的生物标志物,为MAFLD的预防和治疗提供新的治疗思路,促进对肠-肝轴的认识和理解.
肠道菌群与人类代谢健康及疾病风险有关,包括过敏性鼻炎.过敏性鼻炎是一种变态免疫反应性疾病,患者肠道中菌群具有多样性,推测肠道菌群可能参与过敏性鼻炎的发病过程,但机制不清;此外,肠道菌群生态失调也与过敏性鼻炎有关.采用肠道菌群中的益生菌治疗过敏性鼻炎,可使症状明显减轻,但还需要进一步研究其作用机制.通过对两者关联的不断研究,有助于深入了解肠道菌群与过敏性鼻炎之间的关系,为过敏性鼻炎患者的治疗提供新的思路.
目的 探究坏死性凋亡抑制剂(necrostatin-1,Nec-1)抑制受体相互作用激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞神经炎症模型的作用.方法 采用星形胶质细胞(MA细胞),随机分为4组:Control组、LPS组、Nec-1组及Nec-1+LPS组.使用RIPK1抑制剂Nec-1(50 μM预处理30 min,共处理24 h)作为给药手段,使用LPS(0.1 μg/mL处理24 h)刺激小鼠星形胶质细胞系(MA细胞)构建神经炎症细胞模型.使用 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四氮唑鎓溴化物[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]检测细胞活力,以确定LPS的安全浓度;利用免疫印迹(western blotting)法检测RIPK1的表达,以确定LPS和Nec-1的最终工作浓度;使用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测趋化因子、炎症因子和星形胶质细胞A1/A2型标志物的转录水平,以评估抑制RIPK1对LPS所诱导的星形胶质细胞炎症的作用.结果 证实Nec-1可以抑制MA细胞RIPK1的表达.抑制RIPK1可以减少由LPS刺激产生的星形胶质细胞A1型标志物补体C3(Complement C3,C3)和CC族趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2),即减少MA细胞向A1型极化并改善神经炎症.结论 抑制RIPK1可以减少LPS诱导的星形胶质细胞A1型极化,改善炎症反应.RIPK1可能是一种重要的药物治疗靶点,具有被用于A1型星形胶质细胞介导的神经炎症相关疾病的潜在价值.
